白鯨的自述范文
時間：2023-04-07 23:12:20
導語：如何才能寫好一篇白鯨的自述，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。
篇1
大家好！我是可愛、美麗的小白鯨，我屬于哺乳科動物，是鯨家族中的一種，而且我還有一個響亮好聽的名字，那就是“海中的金絲雀”。
我們這些鯨共分兩大類，一類是齒鯨，有鋒利的牙齒。另一類是須鯨，沒有牙齒。我們這些鯨中，有“大洋的靈魂”藍鯨、愛唱歌的駝背鯨、性情溫和的抹香鯨還有高揚戰戟的角鯨……
我是白鯨
我們喜歡集體生活，每個族群大約有5到20只不等，當我們睡覺的時候也不分開，除非遇到了什么特殊情況或者是有什么動靜我們才可能分開那么一小會兒。
我們非常大，成年后有三到五公尺那么長，0.4到1.5噸重，而我還屬于幼鯨，所以還只有1.5到1.6公尺長，體重約是80公斤重。？
我們的頭部較小，額頭向外隆起突出，嘴緣很短，唇線卻很寬闊，這就是我們的頭。我們的身子為獨特的白色，所以你們這些大怪物在水中很難發現我，另外我又生存在北極，所以你們在那一片白色的地方里更難發現我了。
篇2
【關鍵詞】電子白板；創設情境；主動性；積極性
在小學數學教學中，適時恰當地選用交互式電子白板來輔助教學，以逼真、生動的畫面來創造教學的豐富情景，使抽象的數學內容形象化、清晰化，使數學知識由靜態的灌輸變為圖文聲像并茂的動態傳播，一方面可以激發學生積極主動的學習熱情，使學生的思維活躍、興趣盎然地參與教學活動，培養他們積極思考，發展思維、形成能力；另一方面可以使教師以教為主變成學生以學為主，從而提高教學質量，優化教學過程，增強教學效果。
一、利用電子白板創設情境，激發學生學習動機
興趣是最好的老師。要想使學生在課堂上積極思考，教師就必須激發學生的學習興趣，為學生創設一個和諧愉悅、輕松活潑的學習環境，對于中低年級學生尤為重要。在數學教學中，運用交互式電子白板將文字、圖形、動畫和聲音有機地編排在一起，向學生提供豐富的感性材料，使內容形象化，增強其表現力，使學生的多種感官同時得到刺激，增強學習興趣，激發學習動機。
例如：在教學一年級數學《數的大小比較》時，單純的用一些數進行比較顯得很枯燥，于是設計了這樣一個畫面：首先出示一幅大海的情景圖，“小朋友，你們有沒有去過大海邊玩？”今天蠟筆小新和櫻桃小丸子要帶大家去海邊撿貝殼，你們愿意嗎？接著畫面上出示蠟筆小新和櫻桃小丸子撿貝殼的情景。
這樣，學生一下子被這美麗的畫面所吸引，于是轉入蠟筆小新和櫻桃小丸子的對話。蠟筆小新說：“我比你撿的貝殼多?！睓烟倚⊥枳诱f：“不對，我比你撿的貝殼多”。兩人爭吵不休，教師說：“小朋友，怎樣才能知道蠟筆小新撿的多還是櫻桃小丸子撿的多呢？”這就引發了比多比少的問題。學生經過討論后，決定把兩人撿的貝殼一個對一個的進行排列，就把多少比出來了，并多媒體出示排列圖。這樣學生很有興趣的學會了一一對應的方法比較兩個數量的多少。
二、利用電子白板理解概念，突破教學難點
小學數學中主要有“數”與“形”兩方面的知識，知識本身比較抽象和枯燥。由于小學生思維的具體形象性和概念的抽象性之間的矛盾，他們往往不容易掌握知識，而且對于一些容易錯的概念更難辨析清楚。如果根據教材內容，將動與靜結合起來，通過生動有趣的畫面使靜態的知識動態化，那么學生透過白板演示的情境，把抽象的概念形象化，就能有效地掌握知識。
例如：在教學《線段、射線、直線》一課中，我是這樣設計的：先利用白板的繪畫功能，畫出一個點，然后從點一端畫出一條水平線，學生看后馬上就能悟出“射線”是怎樣形成的；接著通過這一端的伸縮讓學生認識射線的特性。然后，在其下面畫出一個點，它的兩端分別射出一條水平線，自由地伸縮，以此來讓學生理解直線的生成和“無限延長、不可度量、沒有端點的特點。接下來，在白板上畫出兩個點，再由一條水平線把這兩個點連接起來。學生認識到這就是線段，它有兩個端點，不可伸縮，有長度、可度量。繪圖的過程根據學生的需求，可利用電子白板的回放頁面功能，來進行有效的知識回顧。
通過這樣的直觀演示，將那些看似靜止的、孤立的事物聯系起來，構造了一個知識的生成情境，讓學生比較容易地找出事物之間的區別與聯系，從而清晰地獲得概念，突破教學重點、難點。
三、利用電子白板化靜為動，感受知識形成過程
在小學數學教學過程中，充分利用交互式電子白板的優勢，把圖片情境由靜態變動態，把知識形成的過程淋漓盡致地顯現在學生的眼前，不僅能有效地激發學生探究新知識的興趣，還能使學生快速直觀地了解知識形成的動態過程，從而幫助知識的理解和掌握。這一優勢充分體現在幾何知識的教學中。
例如：在教學“角的大小”一課時，應用交互式電子白板先在平面內左邊畫出一個角，使其兩條邊較短，命名為∠1；然后在同一平面的右邊畫出另一個與其同等大小的角，使其兩邊較長，命名為∠2。對于沒有知識經驗的學生，從視覺上很容易誤認為∠2大于∠1。這時，為了證實學生的猜測，交互式電子白板動態拖動：將∠2移到∠1上去，結果發現兩條邊剛好重合，學生驚訝發現其中的道理，“角的大小與邊的長短無關”，這樣既輕松地解決了這個知識難點，又讓學生感受到了知識形成的過程。
四、利用電子白板深化課堂訓練，提高練習效率
知識的掌握過程中精心設計練習是必要的。以往的練習形式單一，板書寫在黑板上，存在著黑板反光導致看不清，黑板不夠用，需要擦黑板等諸多不方便之處。合理的利用電子白板，首先是可以突破時間和空間的限制。其次，可以進行不同形式的練習，如：連線、選擇、填充、拼圖、游戲等形式，也可以進行一題多變，一題多解的訓練。這樣就解決了傳統教學中練習題型單一、枯燥的問題，使學生厭煩練習的現象得以改變。
例如，在教學完《圓柱的認識》后，我設計了學生喜歡的闖關游戲，其中第一關的游戲也是一道鞏固練習題：根據已給出的圖形，把你認為是圓柱的圖形涂色。學生利用電子白板中的噴桶，對空白的圓柱圖形涂上了喜歡的顏色，學生既鞏固了所學的新知識，還鍛煉了動手能力，激發了學生的求知欲望，調動了學生學習的積極性。再例如：在教學完《圓的周長》后，利用電子白板上寫字筆功能，設計了一個連線題，讓學生根據本節課的內容連線出相對應的問題和答案，并用放大鏡的方式看到最后的結果，學生很感興趣，紛紛搶著答題，開發學生的智力，激發學習知識、探索知識的興趣。
利用電子白板練習，既可以調節學生大腦興奮、減少疲勞，又可以讓他們利用自己的無意注意愉快的接受知識。根據學生的特點和要求，通過白板的寫寫畫畫等功能，做到及時鞏固，教學效果顯著。
五、利用電子白板，使數學問題生活化
數學來源于生活，又服務于現實生活，恰當地運用電子白板，溝通數學知識與生活實際的聯系，既能提高學生解決實際問題的能力，又能提高學生學習數學的積極性和創造性。只有將數學與生活聯系起來，才能夠切實體會到數學的應用價值。
篇3
【關鍵詞】小學數學 交互 電子白板
一、電子白板環境下師生交互的特征
小學生擁有比較活躍的思維，他們總能在一些發散性問題、一些圖形的比較問題中得出種種不同的答案。學習者的提問，為知識的建構起到了促進作用。
師班互動是中國最常見的互動類型，提要求、問問題、整頓紀律是教師最常用的師生互動手段。教師不僅要與全班交流，也應學會不忽視與個人和小組之間的交流。同時，要豐富與學習者互動的形式，如在手段上，口頭語言與身體語言并用，有時，教師的目光、輕輕地拍拍頭等比口頭語言的作用來得更快。
因此，課堂中的交互是一定會發生的，尤其在數學這種邏輯性強的學科中，師生交互、生生交互更是必不可少，電子白板在其中的輔助作用不可忽視。
二、基于電子白板進行課堂交互處理因素
1. 教師因素
教師對課堂教學有效互動的影響主要表現在兩個方面：一方面是教師的教育觀，它是教師對教育教學工作的一種寬泛的、內隱的認識;另一方面是教師的學生觀，即教師對學習者角色的認識。
要使課堂教學互動富有成效，教師首先要轉變角色，特別是在課堂教學中成為學習者發展的促進者和學習者活動的參與者。其次，努力去了解、理解和尊重學習者。
2. 學習者因素
學習者個體因素。性格外向的學習者更容易理解和實施教師互動的意愿，配合教師的互動行為，并主動地與教師交流;自我價值感強、更自信、膽子大的學習者也同樣更樂于發動并參與課堂教學活動。
學習者群體因素。班級內的人際關系及班級氛圍對課堂教學的師生互動也有影響，榮譽感強的班級較易促使更多的人參與師生互動;人際關系渙散，甚至是對立的班級卻相反，一些人會把那些積極參與師生互動的同學看成在向教師“獻媚”“想贏得教師的好印象”，而這種評論和想法在人際關系良好的班級內卻不會出現。
3. 環境因素
環境可分為物質環境和精神環境。許多教師重視互動所需營造的心理環境，殊不知，教室的大小、座位的安排、墻壁的顏色、室內光線等也對師生互動有影響。學習者集中易組織討論，教師的目光也能注意到更多的人;馬蹄形或半圓形的座位相對秧田形的座位安排更有利于師生互動。
三、電子白板支持小學數學課堂的交互形式
1. 呈現式交互
無論哪種學科的課堂交互都是以展示和觀看為主，數學課堂當然也不例外。但是數學中涉及的圖形特性使得教學資源呈現方式具有特殊的一面。
電子白板中的立體圖形，可以將其變形，頂點任意拖拽，這樣在立體圖形的教學中，充分展示圖形樣式，將圖形的本質呈現在學生面前，完成課標中對學生知識的建構。所以，呈現式的交互在任何學科都有體現，但是針對數學中抽象的問題，這種可以通過個性方式改變的呈現方式為抽象的問題提供了交互環境，為數學中課堂交互應用提供了硬件支持。
2. 操作式交互
數學課堂中免不了學生與教師進行交互操作，操作就需要一個實物載體。計算機教學可以滿足操作的要求，在操作的時候，結果出來了，但是過程是怎么樣的只有操作者知道，教師和其他同學沒有看到。電子白板上進行操作則可一目了然，學生或教師是如何操作的，下面的同學看得一清二楚。
四、基于電子白板進行課堂交互應用的實施原則
有效的課堂師生互動并不是自然而然形成的，它是教師精心設計和組織的結果。在設計時，具體可以有以下策略：
第一、創設積極的課堂師生互動的心理環境。積極和諧的課堂心理環境是課堂師生有效互動的基本前提，積極的課堂心理氣氛指班集體在課堂上的積極、和諧的情感活動狀態。
第二、建立合理的互動機制。建立合理的師生互動機制是指教師形成互動的意識，并在課堂教學過程中貫穿這種意識;學習者養成互動的習慣，形成與教師互動的態度，掌握一些課堂師生互動的技能和技巧。
第三、師生心理與行為的一致性。在許多課堂上，尤其是觀摩課，我們常常會感覺到師生的互動更像是在做戲，讓人覺得很“假”，“假”源于不一致、不真實。教師表情夸張，學習者表現得不自然，同樣，在平常的課堂上也有許多“假合作”“假互動”，許多教師為了互動而互動，學習者為了配合教師的表演而故作互動態。教師要使自己有真正與學習者互動的愿望，同時也要能激發起學習者想與教師互動的動機和興趣;根據不同的學習者、不同的學習內容、不同的教學要求，采用不同的互動類型。
篇4
關鍵詞 多屏顯示技術；交互式電子白板；未來教室；數字化；應用前景
【中圖分類號】G434 【文獻標識碼】A
【論文編號】1671-7384（2014）07/08-0102-03
目前，多屏顯示技術已經在眾多領域得到了廣泛應用。在休閑生活領域，通過多屏顯示技術與高爾夫模擬器相結合，實現了以繪制球場的圖形圖像技術決定室內高爾夫的真實感；在醫療衛生領域，通過多屏顯示技術應用與醫院掛號系統相結合，提高了醫院的服務效率。多屏顯示技術還廣泛應用于監控、指揮、調度系統；公安、消防、軍事、氣象及鐵路航空等監控系統中；視頻會議、查詢系統等領域。其在教學領域的應用則是以交互式電子白板、液晶屏、平板電腦等為終端，服務于教育教學。本文從未來教室的構成出發，以交互式電子白板為例，討論多屏顯示技術在未來教室中的應用前景。
未來教室的構成
臺灣《啟動學習革命》一書中認為，“未來教室=無所不在的學習環境+電子書包+隨意教室+遠距離實驗室+高互動教室+相連教室”。國內也有部分學者對于未來教室構成進行憧憬，其中華東師范大學張際平、陳衛東等認為，未來教室將以人本主義、互動、環境心理學等相關的理論和信息、智能、人機互動等技術為支持，以互動為核心，構建能充分發揮課堂主體的主動性、能動性，和諧、自由發展的教與學的環境與活動。還有一種觀點將未來教室描述為：在這間教室里，最大的變化是沒有黑板，也沒有粉筆，更沒有教科書，只有一個超大屏幕的電子白板，教師的手輕輕一指，所有的教程就以圖文并茂、聲像結合的形式出現在學生的眼前。而學生也不再需要背負幾公斤重的書包，只要隨手拎一個“電子書包”即可輕松上課，電子書包里裝滿了生動有趣的互動教材，學生能在上面直接做好作業并提交，也能在上面回答教師提出的問題，它就是一個專用的學習電腦。
在對國外未來教室項目及文獻研究的基礎上，并結合國內多媒體的發展狀況，筆者認為，未來教室是一種利用電子白板技術、投影技術、智能空間技術、無線射頻技術、物聯網技術等，在現代創新教育理念的指導下，構建出來的以培養學生創新技能為目的，以互動為核心，能夠激發學生學習興趣，促進學生相互協作、探究學習的教學環境。
無論人們對于未來教室的描述是怎樣的，數字化仍然是未來教室的基本特征，數字化產品仍然是未來教室的主要組成部分。而作為數字化大環境下的產品，以交互式電子白板為代表的多屏顯示技術必將在未來教室中占據重要地位。
多屏顯示技術——交互式電子白板
交互式電子白板是一個具有正常黑板尺寸，在計算機軟硬件支持下工作的，既具有黑板、普通白板和聯網多媒體計算機功能，又能實現與計算機功能、軟硬件功能與教育資源以及人機與人際多重交互的電子感應屏板。它能創設逼真的教學環境，把教學時說不清、道不明的知識一目了然地展現在學生面前，能通過色、形、聲、光將教授過程直觀形象地直接作用于學生的各種感官。色彩豐富的畫面、生動可感的聲音有利于創設特定的意境，其景、其物、其人仿佛觸手可及，大量的感性材料能使學生有身臨其境之感，充分調動起學生的學習積極性，引起學生對學習內容的興趣，為培養學生的創新意識和探索精神提供良好的教育環境。
（1）直接板書?？梢允褂秒娮痈袘P直接在電子白板上板書，就像用粉筆在黑板上板書一樣。如果需要，還可以隨時保存，方便教師課后整理、打包，循環使用。同時，調用電子白板上不同色彩進行板書可以增強教學效果。
（2）電子備注，強調重點。電子白板具有備注功能，在教師授課過程中，可以對所使用的電子文檔、軟件界面、多媒體課件、教學圖片等進行批注。所有這些（包括板書），后臺程序會按照教師的教學時間順序進行記錄，并可自動形成電子文檔，通過回放可以清楚展現授課過程。根據教學需要，教師可以對指定區域內容進行動態處理，突出顯示，也可對區域內容進行放大，強調教學重點。
（3）模塊化、程序化。電子白板軟件本身所提供的一些模版（如方格紙、樂譜格）或圖示框架（如生產流程圖、頭腦自由聯想模板）等可以使教師在白板上方便有效地進行相關教學，而傳統的教學手段很難做到這一點。
交互式電子白板在未來教室中應用的優勢
（一）結束了傳統的“黑板+粉筆”時代
眾所周知，黑板是傳統課堂教學中呈現教學內容和組織教學活動不可缺少的媒體工具，但信息呈現的過程慢、信息量小，不能即時呈現各種圖表、動態畫面，也不能長期保存，缺點很明顯。因此，以“黑板+粉筆”為代表的傳統教學模式很難滿足未來教室的需求，以交互式電子白板為代表的新興數字化產品應運而生。
1. 脫離制約，化遠為近
在應用電子白板的教室，教師只要在電子白板上就可用所配備的書寫筆操作電腦，還可用筆自由書寫，直接使用板擦，隨便涂改。同時學生也可以輕松學會利用書寫筆，讓教學實現互動。教師還可以隨意對投射到電子白板上的任何畫面進行注釋講解，用書寫筆實現在電子白板上的無痕書寫與圖畫，書寫筆可以任意選擇顏色、調節粗細、透明度，不用直尺、三角板、圓規等工具就可以輕松畫出各種漂亮的圖形。在傳統“黑板+粉筆”的模式中，做到這一點需要大量的工具，準備工作就比較繁雜，而且占據講臺大量的空間。電子白板的這一功能就是對傳統“黑板+粉筆”教學模式的重大改進，輕松實現現代化教學的主流手段。
2. 功能龐大，畫龍點睛
電子白板具有的識別功能可將手寫體自動轉化為標準體。有時候教師總害怕自己的書寫不夠規范，電子白板的這一功能就為我們解決了這一尷尬；照相機功能可以捕捉任何軟件、任意文件的全部或局部畫面，并且可抓取到當前工作簿、新的工作簿、鏈接、圖庫、剪貼板，需要的時候隨時調用；導出功能可以將書寫內容轉換成HTML、PPT等文件格式，根據需要運行?；邮蕉喙δ茈娮影装寰哂泄ぷ鞑?，工作簿可以任意翻頁或選取其中任意一頁。工作簿與計算機桌面，也可以隨時、任意相互轉換；特殊功能還包括放大、縮小、聚光、上下、左右拉屏等功能。這些功能使教學更方便，更具靈活性，從根本上克服了黑板的缺陷。
3. 豐富信息，化少為多
應用軟件具有強大的庫功能，常用的背景庫、注釋庫、頁庫、鏈接庫等，內容非常豐富，涉及領域非常廣，其內容可任意添加或刪除。同時教師可以根據自己的需要自己把創造的材料存入庫中，日久天長的積累能為教學提供更多的素材。需要時信手拈來，及時而又豐富地為教學提供方便。這對信息的保存發揮了重要作用。
（二）彌補了傳統計算機和投影儀等組成的多媒體課堂教學的缺陷
多媒體進入教室極大地豐富了課堂教學環境，有效地提高了課堂教學效率、擴大了學生接收的信息量。然而黑板與多媒體并存，使得信息技術與傳統教學不能很好地融合。
以計算機和投影儀等組成的多媒體課堂教學雖然也可以克服傳統課堂教學的不足，但由于教師不斷操作計算機，所以無法充分展現個人課堂教學的魅力，無暇充分顧及學生的反應，缺乏師生情感交流，很難做到師生及時互動；教師大部分時間扮演著放映員的角色，學生大部分時間則成了觀眾和屏幕抄寫員。因此，多媒體課堂也遭到了不少批評和質疑，有的教師寧愿重新使用“黑板+粉筆”來上課，還有的教師只在作課程介紹和總結時使用多媒體，在講解和分析時仍然使用傳統的教學手段，沒有從根本上提高教學效率，還順帶產生了上述不少問題。
交互式電子白板的出現，實現了人機互動和師生互動。同時，利用交互式電子白板教學可以達到誘發和增強學生的審美感悟能力的效果，能夠使學生在有益身心健康和積極愉快的求知氣氛中，獲取到知識的營養，獲得了美的享受和情感上的共鳴。
1.創設學習情境，實現自主學習
交互式電子白板以其獨特的交互性、趣味性和豐富的表現力、感染力，使各類教學資源得到有效的整合。教學中，交互白板上的大量感性材料可以使學生自己通過感知認識問題，分析歸納，得出結論，能充分體現以教師為主導、學生為主體的教學思想，促進教學方法和教學模式的改革。課堂上，學生被卡通、童謠、動畫、游戲等深深吸引，以極大的熱情參與到學習的過程中，并且融入其中。同時，教師利用電子白板輔助課堂教學，使用學生搜集的課堂教學所需的資源，促使教與學的共鳴，大大豐富了學生的學習方式，提高了課堂學習的效率，使學生學習的主動性充分發揮出來。
2.強化感性認識，延展課堂空間
交互式電子白板能夠有效地打開學生感官的窗戶、思維的閘門。既能激發他們的學習興趣，又能加深感性認識，促使他們的認識由感性向理性轉化，通過聲音、圖像等信息刺激學生的聽覺和視覺，激發學生思維的積極性，促使學生迅速感知。如語文課《夏》，揭示出來電子白板與課程整合運用有效的方法：利用電子白板直觀展示的教學方法，先是視覺上，映入眼簾的是幾幅盛夏的美景，讓學生充分感受夏的氣息；而后是聽覺，讓學生聆聽夏天特有的聲音，引導學生充分運用感官去感受夏天的美；然后進入討論區，共同去探討、感悟人生的真諦。這樣學生以合作的方式懂得怎樣去發現美、創造美，用敏感的心靈來捕捉生活中細節的美。這就實現教學方式的轉變，教師著重引導、指導、疏導、輔導、勸導學生，體現出學生學習的主體地位，實現師生的平等互動。
同時各種教材中，不可能每篇課文都富有生動的情節，有的是介紹一種常識，有的則寓理于文。表面看來，這類課文平凡無奇，學起來就會感到枯燥乏味。針對這種教材和學生感知的實際，恰如其分地運用多媒體輔助教學，無疑將成為學生渴求知識的好奇之火的助燃劑。例如，在教學《蝙蝠和雷達》一課時，教師運用動態的課件，結合演示和講解，揭示了蝙蝠飛行的原理后，又要求學生自己動手演示“飛機夜航，追擊敵機”課件。學生很快明白“夜航機上的雷達相當于蝙蝠的嘴和耳朵。雷達通過天線，發出無線電波，遇到敵機這個障礙物，無線電波就反射回來，顯示在熒光屏上，飛機收到信號就可以對敵機作出反應──打得它有來無回。”
3.改變評價方式，促進主動發展
新課程標準要求教師重視對學生學習評價的改革，以過程評價為主。在課堂上教師利用電子白板優勢，對學生的學習和練習作出正確判斷，如用學生喜歡的卡通人物評價，用聲音評價，用笑臉評價，用展開的花朵評價，用五顏六色的禮花評價……有的甚至用一段精彩的動畫片作為對學生學習獲得成功的獎勵。友好的人機交互方式可以讓學生及時了解自己的情況，達到自我反饋的目的。學生在鼓勵和贊揚聲中真正體驗到自己的進步和獲得知識的喜悅。這些都讓學生產生積極向上的動力，體驗成功的樂趣，樹立學習的信心，檢驗和改進學生的學習和教師的教學，完善教學過程，從而有效促進學生的發展。
篇5
1.鄭州大學第一附屬醫院婦產科，河南鄭州 450052；2.河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南鄭州 450052
[摘要] 目的 分析聯合檢測基質金屬蛋白酶及其抑制因子聯預測宮頸癌復發的價值。方法 選取宮頸癌首次術后的標本118份，分為復發組48例和未復發組70例。采用SABC法行免疫組化檢測標本MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子陽性表達率和表達強度。同時，選取同期正常宮頸組織標本30例為對照組。比較各組相關因子表達情況差異。結果 復發組中MMP-2和MMP-9的陽性率(81.3%和79.2%)和表達強度(99.86±23.67和97.53±23.14)顯著高于未復發組(48.6%和51.4%，69.75±15.86和72.16±16.01)和對照組(10.0%和6.7%，28.12±9.48和33.97±11.14)，TIMP-1和TIMP-2的陽性率(39.6%和43.8%)和表達強度(60.48±14.03和62.75±14.63)顯著低于為未復發組(68.6%和71.4%，84.93±19.86和88.86±20.15)和對照組(90.0%和93.3%，105.62±24.24和108.74±24.87) (P<0.05)。未復發組中MMP-2和MMP-9的陽性率和表達強度顯著高于對照組，TIMP-1和TIMP-2的陽性率和表達強度顯著低于對照組(P<0.05)。結論 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2聯合檢測可作為評估宮頸癌復發的重要指標。
關鍵詞 宮頸癌；基質金屬蛋白酶；復發；基質金屬蛋白酶組織抑制物
[中圖分類號] R737 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）－0021-03
[基金項目] 國家自然科學青年基金(U1304803)；河南省教育廳科學技術研究重點項目（12A320067）。
[作者簡介] 游泳，女，碩士，副主任醫師，研究方向：女性生殖系統腫瘤的診斷和治療。
宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一。目前，以手術、放療和化療為主的多種手段用于宮頸癌的額治療和預防其復發，但其復發率仍較高[1]。目前，如何有效預測宮頸癌復發為女性惡性腫瘤研究丞待解決的課題?；|金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase， MMPs)是一種蛋白水解酶，其主要作用為降解細胞外基質，在腫瘤的發生、侵襲轉移中發揮重要作用，其抑制物(tissu inhibitor of matrix metalloproteinase， TIMPs)與MMPs結合，特異性抑制MMPs活性[2]。目前，已有文獻對MMPs/TIMPs在宮頸癌中的表達情況進行報道[3]，但有關MMPs和TIMPs聯合檢測對宮頸癌復發的預測價值的研究較少。該研究選取2005年3月—2011年2月間該院收治的宮頸癌患者118例，分析了復發宮頸癌患者MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-2、TIMP-1表達情況，旨在探討MMPs和TIMPs聯合檢測對宮頸癌復發的預測價值，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取該院診治的宮頸癌患者首次術后病理標本118份。根據術后隨訪情況（3年內疾病是否復發），將患者分為復發組和未復發組。復發組48例：年齡35～75(61.5±6.06)歲；腫瘤大小0.5～7.6(3.4±1.4)cm；組織學分級：G1 7例、G2 13例、G3 28例；FIGO標準分期：Ⅰ期13例、Ⅱ期35例；組織學類型：鱗癌41例、腺癌7例。未復發組70例：年齡33～74(60.2±6.13)歲；腫瘤大小0.5～6.9(3.2±1.3)cm；組織學分級：G1 12例、G2 20例、G3 38例；FIGO標準分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期49例；組織學類型：鱗癌57例、腺癌13例。同時，選取正常宮頸組織標本30例為對照組，年齡32～65(53.5±5.1)歲。所有患者術前均未接受過化療、免疫、冷凍、放療和激光等治療，所有標本均經病理學確診。復發組和未復發組患者在年齡、腫瘤大小、分期、分級和組織類型方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 主要試劑 即用型鼠抗人TIMP-2和TIMP-1多克隆抗體(武漢博士德生物工程有限公司)；HIGH-SABC試劑盒；即用型鼠抗人MMP-2和MMP-9免疫組化試劑盒；DAB顯色試劑盒。
1.2.2 實驗方法 各組患者組織標本均采用SABC法進行免疫組化檢測，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。取兩組患者病變組織標本1份；對照組任取宮頸組織1份。經甲醛固定、脫水、石蠟包埋處理。厚度4 μm連續定向切片，處理后用于免疫組化染色和HE染色。主要步驟[4]：①脫蠟、水化、PBS洗滌；②蒸餾水洗滌、抗原修復、PBS洗滌；③滴加山羊血清，室溫20 min；④滴加Ⅰ抗，室溫60 min，PBS洗滌；⑤滴加Ⅱ抗，25 ℃ 20 min，PBS洗滌；⑥滴加SABC試劑，25 ℃ 20 min，PBS洗滌；⑦DAB顯色，蒸餾水洗滌；⑧脫水、透明、封片。用已知的免疫組化染色陽性的宮頸切片作陽性對照，用磷酸鹽緩沖鹽液代替一抗作陰性對照。
1.2.3 結果判定 由兩位醫師觀察切片后共同判斷；陽性表達：以細胞膜或細胞漿出現棕黃色顆粒沉著為陽性。采用上海山富科學儀器有限公司提供的Biosens Digital Imaging System v1.6自動分析系統，測量切片腫瘤細胞陽性成分的平均吸光度代表其表達強度。
1.2.4 參數記錄和比較 記錄每份組織免疫組化檢測結果，統計各個因子(MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1) 陽性表達率和表達強度。比較各組相關因子表達情況。
1.3 統計方法
應用spss 13.0軟件對研究數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用的統計學方法為單因素方差分析；計數資料以百分比表示，采用的統計學方法為χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 各組MMP-2和MMP-9的表達情況
與未復發組和對照組相比，復發組患者MMP-2和MMP-9的陽性表達率和表達強度顯著增高(P<0.05)；與對照組相比，未復發組患者MMP-2和MMP-9的陽性表達率和表達強度顯著增高(P<0.05)。見表1、表2。
2.2 各組TIMP-2和TIMP-1的表達情況
與未復發組和對照組相比，復發組中TIMP-2和TIMP-1的陽性表達率和表達強度顯著降低(P<0.05)；與對照組相比，未復發組TIMP-2和TIMP-1的陽性表達率和表達強度顯著降低(P<0.05)。見表1、表2。
3 討論
宮頸癌是女性惡性腫瘤死亡的主要原因之一，術后復發率較高，預后較差。改善惡性腫瘤患者預后的關鍵為早期發現、及時采取有效治療[5]；如何有效預測宮頸癌的復發對判斷預后具有重要的意義。目前，可有效預測宮頸癌復發的生物學指標仍在探索之中。
MMPs是一種可降解細胞外基質和基底膜的蛋白水解酶，其在誘導腫瘤浸潤、轉移和復發中發揮關鍵作用。MMP-2和MMP-9是MMPs家族成員中降解作用較強的兩種亞型。Huang等[6]報道稱，卵巢上皮細胞癌組織中的MMP-2和MMP-9蛋白的高表達與癌細胞的侵襲能力呈正相關。李嬋玉等[7]研究發現，宮頸癌患者MMP-9陽性表達率顯著高于宮頸慢性炎癥患者，其認為MMP-9高表達可能與宮頸癌的發生有關。該研究發現，復發組患者MMP-2和MMP-9的陽性率(81.3%和79.2%)和表達強度[(99.86±23.67）和（97.53±23.14)]、未復發組MMP-2和MMP-9的陽性率(48.6%和51.4%)和表達強度(69.75±15.86和72.16±16.01)顯著高于對照組(10.0%和6.7%，28.12±9.48和33.97±11.14)，與上述研究相似，提示MMP-2和MMP-9高表達可能與宮頸癌的發生、發展有關。孫曉彤等[8]研究發現，復發子宮頸癌患者MMP-9蛋白陽性率顯著高于未復發患者，其認為檢測MMP-9蛋白可能有利于預測宮頸癌患者術后的復發，但其并未對MMPs家族的其它亞型進行檢測。本研究證實，復發組患者MMP-2和MMP-9的陽性率和表達強度顯著高于對照組和未復發組，說明MMP-2和MMP-9高表達可能參與宮頸癌的復發。其原因可能為：MMPs降解細胞外基質、破壞基底膜屏障及局部的組織結構，使腫瘤細胞浸潤周圍組織，發生淋巴等遠處轉移，為腫瘤復發提供可能；同時MMPs具有促進新生血管形成的作用，為腫瘤細胞的復發提供條件。
TIMPs是體內MMPs的天然抑制物，與MMPs特異性結合抑制其活性，二者共同參與機體多種生理病理變化。黃靜儀等[9]報道稱，TIMP-1和TIMP-2低表達與腫瘤的侵襲和轉移密切有關。李芳等[10]研究顯示，TIMP-1和TIMP-2在宮頸鱗癌中的表達明顯低于慢性宮頸炎。該研究發現，復發組患者TIMP-1和TIMP-2的陽性率(39.6%和43.8%)和表達強度[(60.48±14.03）和（62.75±14.63)]、未復發組患者TIMP-1和TIMP-2的陽性率(68.6%和71.4%)和表達強度[(84.93±19.86）和（88.86±20.15)]顯著低于對照組(90.0%和93.3%，[（105.62±24.24）和（108.74±24.87)]，提示TIMP-1和TIMP-2低表達可能與宮頸癌的發生、發展有關。孫其愷等[11]報道稱，TIMP-2在肝癌的侵襲轉移和復發過程中起重要作用，其可作為肝癌術后預后預測的指標。而彭挺生等[12]報道稱，骨肉瘤術后是否復發與TIMP-1、TIMP-2表達情況無關。TIMP-1、TIMP-2表達情況與腫瘤復發關系目前仍有爭議，而有關TIMP-1和TIMP-2表達情況與宮頸癌復發關系鮮有文獻報道。本研究對此進行了初步的分析，發現復發組患者TIMP-1和TIMP-2的陽性率和表達強度顯著低于對照組和未復發組，說明TIMP-1和TIMP-2低表達可能與宮頸癌的復發有關。其原因可能為：TIMPs在組織中表達降低，其對MMPs的抑制作用減弱，MMPs對ECM的降解作用得到增加，促進了腫瘤細胞的浸潤和轉移，為腫瘤的復發提供可能。
綜上，MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-2、TIMP-1表達情況可能與宮頸癌的發生、發展相關，其可作為評估宮頸癌復發的重要指標。有關MMPs和TIMPs在宮頸癌復發中的作用及其機制仍需進一步研究。
參考文獻
[1] 杜文升.Annexin A2、MMP-9在宮頸浸潤癌組織中的表達及意義[J].南通大學學報：醫學版，2011，31(4): 270-275.
[2] 付曉瑞， 張辰， 陳長英，等.基質金屬蛋白酶及其抑制因子在非黑色素性皮膚癌中的表達及臨床意義[J].中華腫瘤雜志，2012，34(5):369-373.
[3] Roomi MW，Kalinovsky T，Rath M， et al. Modulation of u-PA，MMPs and their inhibitors by a novel nutrient mixture in human female cancer cell lines[J].Oncol Rep，2012，28(3):768-776.
[4] Feng YH，Wu LS，Su J， et al.Expression and significance of MMP-26， TIMP-4 and MMP-9 in diffuse large B-cell lymphoma cells[J].Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi， 2013，21(5):1167-1172.
[5] Hou T，Liang D，Yang D， et al. High expression of CRAM correlates with poor prognosis in patients with cervical carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol， 2014， 7(3): 1060-1068.
[6] Huang LW， Garsett AP， Bell DA， et a1. Differential expression of matrix metallopmteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-l protein and mRNA in epithelial ovarian tumors[J].Gynecol Onon， 2000，77(16): 369-376.
[7] 李嬋玉，李力.MMP-9及其相關因子與宮頸癌[J].重慶醫學， 2012，41(33):3545-3547.
[8] 孫曉彤，楊毓琴，李耘，等. Shrew-1與MMP-9蛋白的表達及其聯合檢測對早期子宮頸鱗癌復發的預測價值[J].中華婦產科雜志，2012，47(5):379-381.
[9] 黃靜儀，劉林嵋，張建文.MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中的表達及其意義[J].中國美容醫學，2011， 20(12):1912-1915.
[10] 李芳， 張淑蘭， 邱榮蘭. MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宮頸鱗癌中的表達及其意義[J]. 臨床腫瘤學雜志， 2006，11(6):450-456.
[11] 孫其愷，王偉，呂陽，等.ECM-1和TIMP-2在肝細胞癌患者血清中的表達及其臨床意義[J]. 肝膽外科雜志，2013，12(1): 29-31.
篇6
【關鍵詞】 蛋氨酸；同型半胱氨酸；球囊損傷；核轉錄因子；單核細胞趨化因子蛋白
【Abstract】 Objective To study the effect of homocysteine(Hcy) on the expression of nucler factorkappaB (NFκB)P65 protein and monocyte chemoattractant protein1(MCP1) protein in rat carotid common artery after balloon injury and explore the possible mechanism for homocysteine exacerbating neointima formation after angioplasty.Methods The expression of NFκB P65 and MCP1 protein was detected by immunohistochemistry.Results The expression of NFκB P65 and MCP1 protein was more elevated in LM［（12.32±2.37）μmol/L，（26.32±3.34）μmol/L］ and HM ［（21.33±4.32）μmol/L，（33.35±3.87）μmol/L］groups than that in control group［（5.17±1.49）μmol/L，（15.78±2.13）μmol/L］ (P＜0.05，P＜0.01，respectively).Moreover，the expression of NFκB P65 and MCP1 protein was also significantly higher in HM group than in LM group(P＜0.05).On the other hand ，the expression of MCP1 protein was positively correlated with that of NFκB P65 protein（r=0.643，P＜0.01）.Conclusion The study suggests that high methinione diet may induce hyperhomocysteinemia and upregulate the expression of MCP1 protein in carotid common artery after balloon angioplasty by the activation of NFκB pathway，this may be one of the mechanisms of neointimal hyperplasia induced by hyperhomocysteine after angioplasty.
【Key words】 methionine，homocysteine，balloon injury，NFkappaB，monocyte chemoattractant protein1
大量研究表明，血管成形術后再狹窄與新內膜的增生密切相關。單核細胞趨化因子蛋白1（monocyte chemoattractant protein1，MCP1），在血管壁損傷早期即有表達，MCP1是單核細胞的一個潛在的趨化因子，它由內皮細胞和平滑肌細胞激活而產生，已被在人類動脈粥樣硬化斑塊中檢測到。單核或巨噬細胞聚集在損傷的血管壁變成泡沫細胞，聚集的泡沫細胞在動脈粥樣硬化和血管成形術后再狹窄的過程中起著潛在的作用。眾多文獻已表明高同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy)血癥是心血管疾病的獨立危險因素［1］，最近的研究發現高Hcy血癥加重了球囊損傷大鼠頸動脈新內膜的增生［2］，然而其在血管內皮球囊損傷后新內膜增生中的具體機制尚不清楚。我們用高蛋氨酸（methionine，Met）飲食誘導高同型半胱氨酸血癥，觀察其對血管內皮球囊損傷后血管組織核轉錄因子（NFκB）P65蛋白及MCP1 mRNA表達的影響，探討Hcy促進血管內皮球囊損傷后新內膜過度增生的可能機制。
1 材料與方法
1.1 動物和分組 健康雄性12周齡SD大鼠30只由華中科技大學同濟醫學院動物中心提供，體重280～320 g。實驗大鼠檢疫1周后，分三組籠養，對照（C）組10只，給普通飼料;低蛋氨酸(LM)組10只，給1.2%蛋氨酸飼料，高蛋氨酸(HM)組10只，給2%的蛋氨酸飼料;各組均自由進食和飲水，室溫控制在（22±3）℃。
1.2 動物模型建立及標本采集 動物喂養4周后，體重350～400 g，禁食12 h ，用3%的戊巴比妥鈉30 mg/kg腹腔注射麻醉。每只動物采血2 ml，離心15 min，-20℃凍存待測。沿頸前正中線切開皮膚，在頸前三角區暴露左右頸內、外及頸總動脈，結扎左頸外動脈的遠心端，用微動脈夾夾住左頸總動脈的近心端及左頸內動脈，切開左頸外動脈的近心端，然后將自制2F的球囊導管自頸外動脈的近心端插入頸總動脈，至起始部，球囊注入生理鹽水，使其充分擴張至有輕度阻力感，然后回拉球囊使球囊達頸動脈分叉處，重復三次，完成后負壓回抽球囊中的生理鹽水，取出球囊導管，結扎左頸外動脈。術后1 h處死動物，并立即取左右頸總動脈液氮凍存備用。
1.3 主要試劑及儀器 兔抗大鼠NFκB P65多克隆抗體、兔抗大鼠單核細胞趨化因子蛋白1多克隆抗體、即用型SABC試劑盒、DAB顯色試劑均購自武漢博士德公司。主要器材：自制2F球囊導管(天津乳膠制品廠)，計算機圖象分析系統（上海四星公司），高效液相色譜儀(美國Water公司)。
1.4 指標檢測
1.4.1 血漿同型半胱氨酸及蛋氨酸測定：每只動物采血2 ml，置于2%EDTANa2的試管中，混勻，半小時內，標本于4 ℃用3 000 r/min離心15 min，分離出的血漿移入相應的EP管，-20 ℃凍存，留做血漿Hcy和蛋氨酸檢測。血漿Hcy檢測按文獻［3］的方法稍作改良，采用高效液相色譜儀測定血漿Hcy水平，所用試劑批內變異系數為＜5%，批間變異系數為＜10％。血漿蛋氨酸測定應用日立83550全自動氨基酸分析儀，采用陽離子交換樹脂、分離和茚三酮顯色等方法測定。
1.4.2 血管組織NFκB P65、MCP1蛋白的表達: 應用SABC免疫組織化學染色法，抗體濃度為1∶100。具體步驟嚴格按試劑盒說明操作。陽性判斷標準：以細胞漿著棕黃色為陽性，用計算機圖像分析系統，每張組織片隨機選5個不重復視野，計算每個視野陽性細胞數，以細胞陽性染色的平均光密度（A值）來表示各蛋白表達量。
1.5 統計學處理 所有數據以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析和q檢驗，統計處理由SPSS10.0統計軟件包完成，P＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 血漿蛋氨酸和Hcy濃度變化 低及高蛋氨酸組血漿蛋氨酸和同型半胱氨酸濃度均顯著高于對照組(P＜0.01)，低、高兩組之間也有明顯差異（P＜0.05），詳見表1。表1 各實驗組大鼠血漿蛋氨酸和Hcy水平比較注：和C組比較，P＜0.01，和LM組比較P
2.2 血管組織NFκB P65蛋白的表達 免疫組織化學檢測，低及高蛋氨酸組NFκB P65染色與對照組相比差異性顯著（P＜0.05，P＜0.01），LM和HM兩組之間也有顯著性差異（P＜0.05），詳見表2和圖1～3。表2 免疫組化各組血管組織NFκB P65蛋白表達的比較注:和C組比較，P＜0.05，P＜0.01；和LM組比較P＜0.05
2.3 血管組織MCP1的表達 低及高蛋氨酸組MCP1免疫組化染色與對照組相比差異顯著（P＜0.05，P＜0.01），LM及HM兩組之間也有顯著性差異（P＜0.05），詳見表3和圖4～6。 表3 各組血管組織MCP1蛋白表達的比較 注：和C組比較 P＜0.005，P＜0.01；和LM比較，P＜0.05
2.4 血管組織NFκB P65蛋白表達與MCP1蛋白表達的關系 血漿總Hcy水平與NFκB P65蛋白表達（r=0.581，P＜0.01）及MCP1的表達(r=0.576，P＜0.01)呈顯著正相關。MCP1蛋白的表達與NFκB P65蛋白表達也呈顯著正相關（r=0.643，P＜0.01）。
3 討論
蛋氨酸為含硫的必需氨基酸，在代謝過程中形成中間產物同型半胱氨酸。如果因先天性酶缺陷或蛋氨酸攝入過多、排泄障礙、營養不良(葉酸、維生素B6及B12攝入不足等)、藥物代謝影響等均可導致高Hcy血癥。我們的實驗結果表明短期給予大鼠高蛋氨酸飼料，不僅可以引起高蛋氨酸血癥，還可引起高Hcy血癥。Hcy在動脈粥樣硬化中的作用已得到大量文獻資料的認可，最近的研究發現高Hcy血癥加重了球囊損傷大鼠頸動脈新內膜的增生［2］，但其在血管內皮球囊損傷后新內膜過度增生中的具體機制目前尚不清楚。
本實驗涉及的NFκB P65是NFκB家族/Rel家族的重要組成成員之一，目前研究顯示，在細胞中最常見的形式為P65及P50組成的NFκB異二聚體，正常情況下與其抑制物IκBα結合，存在于正常細胞的的胞漿內，多種刺激信號，如細胞因子、氧自由基、細菌和病毒產物等可以引起IκBα的磷酸化和降解，NFκB脫離NFκB: IκBα復合體，迅速移位于核內，與特定的基因啟動子區的κB結合位點結合，誘導基因的表達［4］，如細胞因子、原癌基因、黏附分子等。我們的實驗比較了NFκB P65蛋白在低及高蛋氨酸組和對照組大鼠頸動脈球囊損傷后血管組織中的表達，結果發現低、高蛋氨酸兩組的表達與對照組有明顯差異（P＜0.05，P＜0.01），且低高蛋氨酸兩組之間也有顯著差異（P＜0.05）。提示NFκB可能參與了Hcy誘導血管內皮損傷后新內膜過度增生的過程。Hcy激活NFκB的途徑可能有：①Hcy可以引起細胞鈣內流和/或細胞內質網釋放鈣，導致胞漿鈣離子濃度增高，進而激活鈣依賴性PKC通路，從而對IκBα mRNA的表達產生抑制效應，使IκBα的合成減少，NFκB從其異二聚體解離成為有活性的P65亞型。②Hcy作用于平滑肌細胞使其產生超氧化物，從而刺激IκBα的磷酸化和降解，使NFκB激活，P65蛋白的表達上調。
研究發現有許多細胞，包括單核/巨噬細胞、血管平滑肌細胞等，在動脈粥樣硬化及血管成形術后血管新內膜增生的病理生理過程中起著關鍵的作用，許多細胞因子和黏附分子調整這些細胞的病理生理和激活過程。其中MCP1是參與這個過程的重要復合因子之一。MCP1除對單核細胞有趨化作用外，對T淋巴細胞和血管平滑肌細胞也有趨化作用［5］。Ikeda 等［6］報道，MCP1增加大鼠主動脈血管平滑肌細胞間黏附分子的表達；另一研究也表明MCP1對培養的大鼠血管平滑肌細胞有直接的促有絲分裂作用［7］。近來已有研究表明在血管平滑肌細胞表面有MCP1受體存在，從而有利于MCP1誘導損傷血管平滑肌細胞增殖和遷移及功能變化，參與血管成形術后新內膜的增生過程。血管成形術后血管損傷處新內膜過度增生是導致血管再狹窄的重要原因，其中血管平滑肌細胞的異常增殖和遷移是造成內膜增厚、新內膜形成和血管再狹窄的重要環節。采用不同濃度的Hcy培育離體血管平滑肌細胞發現，Hcy有刺激平滑肌細胞增殖的作用，且呈濃度時間依賴性，但對血管內皮細胞的作用正好相反，有抑制內皮細胞增生促進其凋亡的作用［8］，其具體作用機制尚不清楚。最近有研究表明Hcy能誘導單核細胞向血管壁內皮細胞的趨化，可能與早期動脈粥樣硬化及血管成形術后再狹窄事件有關［9，10］。
本實驗在體研究發現，Hcy可以使血管損傷后血管組織MCP1的表達明顯高于對照組，且隨血漿Hcy濃度的增高，其表達也明顯增高；說明Hcy促進血管平滑肌細胞增殖及遷移，可能是通過增加MCP1的過度表達而實現的。我們的實驗還發現，內皮球囊損傷血管組織MCP1 mRNA的表達與NFκB P65蛋白的表達呈正相關（r=0.643，P＜0.01）。說明Hcy激活MCP1的高表達可能是通過激活NFκB通路，但關于Hcy、NFκB、MCP1信號傳遞途徑相當復雜，尚需進一步研究證實。
總之，我們的研究提示高蛋氨酸飲食能引起高Hcy血癥，高Hcy能刺激球囊損傷血管組織NFκB P65及MCP1蛋白的高表達，而Hcy激活MCP1高表達的前提有可能是NFκB通路的激活；這可能是Hcy促進血管成形術后新內膜增生的機制之一。
【參考文獻】
［1］Nakamura Y， Yoshizawa H.Homocysteine as a risk factor for ischemic heart disease［J］.Rinsho Byori，2002 ，50(8):807814. ［2］ 徐會圃，馮義柏.高同型半胱氨酸血癥對大鼠頸動脈損傷后新內膜增生的影響［J］.中國康復醫學雜志，2004，19（2）：115118.
［3］ Ueland PM，Refsum H， Stakler SP，et al.Total homocysteine in plasma or serum: methods and clinical application［J］.Clin Chem，1993，39(9):17641779.
［4］ 郭雙平，王文亮，翟宇強.核轉錄因子NFκB的研究進展［J］.中華病理學雜志，2000，29（5):379380.
［5］ Xu L，Rocnik E，Rahimpour R，et al.MCP1 induces proliferation and migration of vascular smooth muscle cells［J］.FASEB J.1996，10(5):13291334.
［6］ Ikeda U，Ikeda M，Seino Y，et al.Expression of intercellular adhesion molecule1 on rat vascular smooth muscle cells by proinflammatory cytokines［J］.Atherosclerosis， 1993， 104(2):6168.
［7］ Porreca E，DI Febbo C，Reale M，et al.Monocyte chemotactic protein 1 (MCP1) is a mitogen for cultured rat vascular smooth muscle cells［J］.J Vasc Res， 1997， 34(1):5865.
［8］ Chen C，Halkos ME，Surowiec SM，et al.Effects of homocysteine on smooth muscle cell proliferation in both cell culture and artery perfusion culture models［J］.J Surg Res，2000，88(1):2633.