美術的定義范文

導語：如何才能寫好一篇美術的定義，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

作為一名美術教師，我們發現工作總是做不完，除了正常的教學工作外，額外還有許多的任務，如教室的環境布置、學校的櫥窗任務、節日活動需要的道具等。有時一個任務可能還沒做完，下一個任務又布置下來了。這時你會發現自己的脾氣越來越糟糕，工作熱情越來越低，如此惡性循環下去，工作只是為了工作，把學生當成了機器，對他們缺少了人文關懷，自己也難以享受當美術教師的快樂。

想想那些特級教師、名師們，他們是怎么做到的呢？難道我們出現的問題他們沒有嗎？他們當然會有，只是他們能在教學中尋找到樂趣并讓孩子們體會到美術課堂的魅力。我們作為一名普通的美術老師是不是也可以做到美在其中、樂在其中呢？

美術是我們的特長，因為這個特長而帶來的額外的任務我們不要把它當成負擔，我們應換一個角度去看。如教室環境的布置，我們美術老師和班主任還有孩子們一起出謀劃策，共同努力，當教室布置好以后是不是有一種成就感？孩子們是不是特別開心？他們會用稚嫩的聲音夸獎我們：老師畫的畫真好看;老師貼的形狀真漂亮;老師寫的字和我們寫的不一樣，有方的有圓的，顏色也很多，真是美不勝收。我們也要夸夸孩子們：小朋友們真聰明能干，把我們的教室布置的真棒！

美術老師的基本工作是教會孩子們去發現美、感受美，并把美麗的事物通過手中的畫筆在自己的畫紙上呈現出來。如果老師不用心去教，是得不到孩子們的喜愛的，也無法讓孩子們得到更大的進步，所以我們應該從教學中去尋找樂趣，讓自己和孩子們樂在其中。

在美術課堂中有時會出現老師在講臺上講，學生在下面竊竊私語，這時我們不能一味地責怪學生，而是應該進行反思：我們是不是應該走到學生中去而不是高高在上？是不是我們的教案設計還不夠讓學生感興趣而應更多地站在他們的角度去思考？是不是課件做得不夠到位？除了這些，我們還可以去改善和孩子們的關系，蹲下身與孩子們成為朋友，一位受他們尊敬的朋友。要把學生當成自己的孩子，對他們要有愛心、真心、耐心，要看到每一位孩子們的優點，并放大他們的優點，即使是批評也要讓孩子們感受到你是愛他們的，是為了讓他們更進步的。在這種輕松愉快的氛圍中，老師把孩子們的目光都吸引到自己的身上，和孩子們一起學習共同探究，讓他們互相比一比賽一賽，看看誰的進步更大更快，誰的想法更與眾不同，讓他們的奇思妙想互相碰撞，使美術課堂成為一個創意迸發的殿堂。我們可以在平時的教學中潛移默化讓學生享受到學習的快樂，追求的快樂，成功的快樂，從而形成良好的學習習慣。學生學習習慣的養成不能認為只是班主任的事情，美術教師也要責無旁貸配合好，這樣孩子們進步了開心了，老師也享受到了教學成功的快樂。

現在的美術教材的內容有時離我們的生活比較遙遠，這時我們美術老師應該根據現實和孩子們的具體認知，把孩子們感興趣的方面放大，用小組合作現場競賽的方式引導他們展開豐富多彩的想象，老師也能在學生的神思妙想中得到更多的靈感與快樂。

美術教學重要，美術作業的評價總結也同樣不可或缺。及時評價會給孩子們學習美術帶來巨大的興趣與動力。當孩子們作業完成時，首先要肯定他們的優點，讓他們把優點保持下去;再指出他們的不足之處，告訴他們如果能改正會有更好的效果，除了要表揚也要指出他們的不足。這樣更能激起他們的好勝心，在下一次的作業中他們會更努力更認真。如果作業不能及時評價或干脆沒有評價，孩子們就會對美術課失去興趣，會認為不管我畫得好不好老師都無動于衷，那我畫了干什么呢？然后一個看一個，敷衍老師，老師和學生互相敷衍的課堂如何能提高課堂效率，如何能提高學生的能力？

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一、改變傳統的課堂教學結構，遵循“以學定教，以學導教”的規律

曾經有一位教研員說過：“目前美術課的教學環節都是一樣的，看到前面的活動，我就知道下面的活動是什么了。”我們將各式各樣美術課的教學環節歸納起來，就可以得出以下幾個教學環節。其中包括導入（激發興趣）、新課（傳授知識）、討論（引發思考）、示范（技能指導）、討論（激發想象力）、創作（技能練習與發揮創造力）、評價（成就評定）這樣幾個環節。這樣的課本身特別注重自身結構嚴謹、課堂流程的完美，教師講解的生動、準確，而忽視了學生學習的主動性，缺乏足夠的練習與創作的時間，不能掌握美術最基本的表達方法，更談不上充分表現生活，表達自己的思想和情感了。我們無妨把這種教學模式轉變一下，變成“先學后導、合作研討、當堂訓練、鑒賞評價”這樣一個過程。整個課堂圍繞著學生的學與練，充分發揮學生在學習中的主動性，把繪畫的課堂當做是一次創作素材的收集、整理、構思，教師的指導，學生的創作的過程，把教與學非常緊密地融合起來，達到水融的狀態。

二、靈活處理先學后導這一環節，在學中發現存在問題

創造濃厚的藝術氛圍。美術教育有別于數理化學科，一教就懂、一學就會。學校必須為其創造良好的藝術學習氛圍，拓展學生的視野，參觀一些兒童畫展，豐富學生視覺思維，平時應多引導學生以美術的眼光去認識大自然、我們周邊的生活。學生只有在充分的美術素養儲備情況下，才能在先學后導這個環節中學生能夠自學到位。

三、教師根據學生的自學情況，教師定向或設問幾個關鍵性問題，讓學生在學習小組內交流體驗、研究討論

同樣是在《影子大王》這一課，學生準備了紙勾畫出外輪廓，有一部分學生不能在此基礎上展開合理想象，把人物外形的影子想象成其它動物，運用適當的線條豐富內輪廓，達到形象鮮明的目的。這時教師需要根據學生勾畫的外輪廓進行個別引導，進行發散思維，展開合理想象，添畫適當的內輪廓，轉化為具體的形象。對于還有困難的學生應采取小組合作的學習形式，參考已經畫好的同學。在合作研討時應注意把握以下幾點：（1）小組成員每個人都有明確的責任。（2）小組成員平等互助，碰撞思維，合作競爭，分享成果。（3）教師為“平等”中的首席，對學生學習中遇到的問題給予點撥和輔導。（4）通過草圖展示、提問等多種方式反饋每個學生自己對學習目標達成度。（5）鼓勵學生多思、多問，對學生提出有新意的觀點和問題予以賞識。

四、“練”在課堂，即當堂課的教學內容當堂練習，當堂完成教學任務

一般情況下，美術作業是當堂完成。學生一邊作畫教師一邊指導，注意構圖的完美、講究造型的具體準確、色彩使用的和諧、創意的充分。練在課堂的實質是從上課到下課，教學的全過程都是讓學生自己去思考、去探索、去感悟，教師由講授者變為組織者、引導者、合作者、調控者、賞評者，學生的練包括課堂自學、問題討論、交流體驗、實際操作、作業練習等，使學生的能力在練中得到形成與發展。

五、賞在課堂

美術作業完成之后，教師應當把作品展示給同學，讓大家一起來鑒賞繪畫作品。在評價的時候可以選擇一方面重點來說，不必面面俱到，做到重點突出。在評價中讓大部分學生喜歡上自己的作品，從中體驗到繪畫的樂趣，培養學生對繪畫的興趣，使學生在情感上得到滿足。

我們在美術課堂上把握了以上幾點，似乎就是“以學定教、以學導教”的教學思想了，但是在實際教學中要靈活運用，有的課時內容較多的，一課時只能完成其中的一個或幾個環節，不必每一節課都有四個環節，這樣才能保證學生有充分的時間“學”和“練”。教學最終目的是使學生從“不會”到“學會”最后到“會學”。只要我們教師心中有學生，那么你的學生能力一定會不斷提高、發展，課堂一定會高效的。

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【關鍵詞】數字媒體藝術 發展規律 課程群

教育部于2012年進行了大學本科專業目錄的修訂工作，相比較1998年修訂的本科專業目錄，數字媒體藝術專業在本科目錄中由“0806 電氣信息類”的“080623W 數字媒體藝術” （1998年本科目錄），調整歸類到“1305 設計學類”的“130508 數字媒體藝術”（2012年本科目錄）。北京工業大學藝術設計學院數字媒體藝術專業正值課程改革的時期，學科建設和課程體系都面臨著重新討論和修訂的問題，修訂工作必須本著客觀的態度和科學的發展觀，按照專業自身的規律發展和完善。

一、按照數字媒體藝術專業的發展規律完善學科建設

20世紀80年代，設計學領域引入新的問題，把有關行為的問題――活動（Activity）、行為（Action）、相交互的行為（Inter―Action）引入設計范疇。交互（Interaction）的本質就是以產品為媒介，來影響和塑造人與人之間的關系。數字媒體藝術的核心是以認知理論為基礎，通過情感化設計提升虛擬產品的交互體驗。這里所說的“體驗”是人的綜合感官體驗。約翰?杜威是美國實用主義哲學家、美學家，其美學代表作《藝術即體驗》（Art as Experience）被視為20世紀最重要的美學著作之一。這部著作所論述的內容很好地擴展了我們對藝術的理解，把藝術從視覺美學的范疇擴展到了人的感官體驗，還包括對行為的體驗過程，也都被認為是藝術和設計的研究對象。美國認知心理學家、計算機工程師唐納德?A?諾曼是認知科學學會的發起人之一，關注行為學的研究。其代表作有《設計心理學》《情感化設計》等。他提出設計的三種水平：本能水平、行為水平和反思水平。數字媒體藝術專業需要加強學科基礎理論的教學，才能更好地支撐學科方向、擴展教學深度，使學生在應用層面獲得更多的靈活性和創造力。

二、以課程群模糊藝術設計院校各專業的界限

數字媒體藝術專業的培養方向取決于價值取向，在藝術性、實驗性和學術性等方面都非常有價值，當然這幾個價值取向不是孤立的，也有交叉。我國目前正處在各個行業轉型和升級的階段，需要培養具有專業相關的綜合實踐能力、創造力和完善思考能力的復合型人才，而不僅僅是某個方向的專門化人才。從這個角度上說，課程體系的修訂需要強調課程群的建設。課程群就是把具有相關性或一定目的的不同課程編排到一起，組成一個“群”，并且模塊化，進行系統地學習和教授。從大的范圍來說，其目的是為了模糊藝術設計院校里各個專業的界限，讓學生有更多的自，跨專業選擇自己需要的課程。

三、減少軟件基本操作的講授，加強學生技術整合能力的培養

大學不是精英教育，而是大眾化教育。美國教育社會學家馬丁?特羅在1962年首先提出了高等教育大眾化的理論。21世紀的今天是高等教育“后大眾化”的時期。精英高等教育的課程高度嚴密和專門化，師生之間的關系為師徒關系。大眾教育階段，課程趨向模塊化，更加靈活、更容易接受，課程之間的界限開始被打破，學習和生活之間的界限日益模糊，更多地依賴于函授、電視、計算機和其他技術的幫助進行教學。一個新型的“后大眾化”大學教育時代全面來臨，信息化程度的提高和網絡的普遍應用，加上互聯網上有大量的學習資源，學生大多能夠獨立思考，擁有越來越強的自學能力?；镜能浖R和操作技能逐漸不需要在大學教育層面解決，只需提出要求由學生自查資料學習。所以，數字媒體藝術專業的建設應該減少在課堂上講授軟件的基本操作，加強學生數字技術整合能力的培養。課堂教學應該側重專業的學科原理、藝術設計理念和媒體文化、藝術思想和數字技術綜合運用和整合等，更加側重學生思考能力和創造力的培養，鼓勵學生在藝術性、實驗性和學術性等方向上探索。

四、需要建設具有多學科背景的師資團隊

數字媒體藝術是隨著20世紀末數字技術與藝術的結合而引發的一個嶄新的交叉領域。數字媒體藝術有著工學和藝術的雙重特征，是一門結合藝術設計、計算機技術和認知心理學等多學科的專業。這個特點決定需要建設多學科背景的師資團隊，才能更好地發展和完善這個專業。大多數相對傳統的設計專業，教師或許可以憑借自己過去所學和經驗完善專業建設。但數字媒體藝術專業因為受到科技迅猛發展的影響，技術的改變帶來設計和思考方式的改變。所以，這也要求專業教師必須具備客觀、理性的素養，才能認清專業的本質和發展規律，不斷學習和自我提升。只有這樣，才能合理、有效地配置教學資源，正確地主導學科的發展方向。

五、以工作室的方式加強學生參與項目實踐的能力

在高年級可以以工作室的方式讓學生參與設計項目實踐，并通過教師指導的方式完成。工作室的方式不僅對教師設計實踐能力有更高的要求，還需要跟企業有一定的合作基礎。專業方向的寬和窄是相對的，現在的學生往往出于就業的壓力，反映出對專業的某個方向專門化學習的迫切要求。大學不是職業養成所，未來多元化而又復雜多變的社會更側重對個人基礎素質的要求。所以，學生不宜過早進入工作室進行設計實踐，大學的藝術教育應該在專業上保持足夠的寬泛程度，并且兼顧對個人基礎素質的培養。

參考文獻：

[1]約翰?杜威.藝術即經驗[M].高建平，譯.北京：商務印書館，2010.

[2]唐納德?A?諾曼.情感化設計[M].北京：電子工業出版社，2007.

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華碩ZenFone第一代和第二代手機成功面市后，“輕奢”主義的設計理念獲得了消費者的青睞，而在第三代ZenFone時，人們看到的是材質革命與業界獨一無二的創新元素完美融合，將“PureMetal”無痕全金屬的驚艷氣質呈現出來，顛覆了市場對于“全金屬手機”的定義。

取舍有度 打造極致美背

面對金屬與天線并存的矛盾，華碩一年多來嘗試了多種預設方案，很多接近成功卻因為不夠完美而放棄。即便對于最終實現的隱藏天線設計想法，也曾飽受質疑和失敗。經過設計、天線、工藝等內部機構以及合作伙伴的通力配合，看起來無法實現的創意逐漸浮出水面，誕生了PureMetal Technology這一獨家專利。

借助全球首創的PureMetal技術，手機天線的位置和形態被加以特殊調整，打破了傳統的工藝布局，在巧妙隱藏天線的同時不會影響到信號品質，整個后蓋從容地留于金屬，達成真正意義上的“一體成型”。華碩首席設計師P.L表示：這一特殊制程融合了美學、天線設計、金屬CNC工藝等多重創新，實現了以最極致和純粹的方式展示材質魅力。

專注細節 淬煉美學精華

困擾業界的天線難題迎刃而解，下一項挑戰似乎回歸傳統：更輕薄的手感與更誘人的觸感。要在競爭激烈的市場中使用戶體驗再度提升，難度依然不小。突破口選定在電池上，為了兼顧輕薄與弧度，新一代梯形電池進入設計師的視線，要做“第一個吃螃蟹的人”，華碩嘗試了數百個模具，并承擔了新電池高昂的成本和低良品率，終于將4.2mm+人體工程學弧線的超炫機身和盤托出。

升級還不止于此，為了讓手機外觀更具質感，華碩不僅在金屬表面采用陽極噴砂處理，更使用了成本最高的鋯砂，與iPhone手機的表面處理工藝相同。P.L談到：要讓噴砂效果達到最好，華碩花了三個月時間，從砂的粗細到噴涂壓力、角度都不斷嘗試，最后尋找到恰到好處的手感。

有了理想的薄度和觸感，工程師還要在細節上做足文章。例如，ZenFone 3尊爵正面的金屬同心圓造型就與以往大有不同：電容式實體按鍵被整合進同心圓區域，讓上下視覺比例更加協調；而在同心圓的表現形態上，華碩引入王牌技術――精密光學鍍膜，使其與金屬機身結合后釋放出更加炫目的光澤，在任何角度都能實現“See The Beauty of Nature”的終極訴求。

匠人本色 傳承“Zen”設計精神

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【摘要】

目的： 對生后小鼠腎臟發生發育不同階段中神經型一氧化氮合酶（nNOS)的表達進行定量分析，探討nNOS在小鼠生后腎臟發育中的意義。方法： 分別取新生（出生小于2h）、生后3、5、7、14、40天昆明小鼠各8只，共6組，用免疫印跡技術和光密度分析方法對各組小鼠生后腎神經型一氧化氮合酶進行定量檢測，以測得的一氧化氮合酶最大量為 1( 100% ) ，計算蛋白相對含量， SPSS10. 0統計軟件包統計分析。結果： 新生組酶含量最高為100%， 隨年齡增長酶含量逐漸減少，至成年達到最低水平為44.8±2.4% 。 結論： 這一趨勢表明nNOS可能在小鼠生后腎臟發育的早期階段起重要調節作用。

【關鍵詞】 小鼠 ; 腎 ; 神經型一氧化氮合酶

一氧化氮（NO）作為體內重要的信使分子和效應分子，在調節腎臟血流動力學方面具有重要的作用。腎臟中的NO主要由一氧化氮合酶（NOS）催化產生。NOS有三個亞型，即神經型一氧化氮合酶(nNOS)、內皮型一氧化氮合酶(eNOS)和誘導型一氧化氮合酶(iNOS)［1］。目前對腎發生發育過程中NO和 NOS的研究還剛剛起步 ，本實驗通過定量方法檢測生后小鼠的發生發育不同階段nNOS的含量，旨在探討nNOS在小鼠腎臟發生發育中的意義。

1 材料和方法

1.1 實驗動物與分組

成年健康昆明小鼠（遼寧醫學院實驗動物中心提供）。根據小鼠孕程確認仔鼠出生時間 ，取新生（小于2h）、3、5、7、14、40天小鼠各8只，共6組。

1.2 主要試劑

nNOS兔抗鼠多克隆抗體（北京中杉公司）；細胞裂解液、丙稀酰胺、N，N亞甲基雙丙稀酰胺、甘氨酸、Tween20、TritonX100、Trisbase、SDS和PVDF膜（SIGMA公司）。

1.3 Western blot步驟

各組小鼠麻醉后剖腹取右腎，PBS沖洗，迅速置于液氮冷凍，-70℃冰箱保存。取冷凍腎組織，加入3倍體積的細胞裂解液，0℃下剪碎、勻漿，將組織勻漿液靜置30min，4℃，12000rpm 離心10min，留取上清液。用Bradford法測定蛋白含量，分裝成每離心管中含10μg蛋白，-20℃冰箱保存。

配制10%分離膠和5%濃縮膠，取10μg(30μl)腎組織蛋白細胞裂解上清液，加入10μl SDS樣品緩沖液，100℃加熱3min，離心。取上述裂解液加入電泳膠樣品槽，100V電壓下電泳，待樣品到達合適位置，停止電泳，將膠板取下，轉膜液洗滌10～30min。將膠與0.45μmPVDF膜(用前置于甲醇內浸透5min左右，再放入轉膜液中至少5min)置于厚濾紙(已用轉膜液浸泡)之間，趕盡氣泡，常溫下半干轉印，轉印完成后將PVDF膜用TBST(TBS1%Tueen20溶液)沖洗，5%脫脂奶粉溶液室溫封閉1～2h。與一抗(兔抗小鼠nNOS抗體，稀釋度為1∶400)4℃孵育過夜，TBST洗脫3次，每次至少5min； 再與二抗(堿性磷酸酶標記的羊抗兔IgG抗體，稀釋度為1∶200)室溫孵育1h，TBST溶液洗脫3次， 每次至少5min；NBT/BCIP顯色；掃描電泳條帶，輸入電腦，用光密度分析軟件分析電泳條帶光密度。

1.4 統計學分析

SPSS10.0統計軟件包統計分析，組間比較采用 q檢驗，以 P

2 結果

生后小鼠腎臟發生發育不同階段 nNOS含量分析 Western blot電泳條帶圖顯示新生小鼠nNOS含量最高，隨著腎臟發生發育逐漸降低，到成年降低至最低水平。光密度分析顯示：以測得的nNOS最大量為1，計算各組nNOS表達相對含量（百分數）。新生小鼠nNOS含量最高（100%），出生后3天降低，生后5天進一步降低，到成年降至最低水平。見表 1。

表1 小鼠生后不同階段腎臟nNOS表達的光密度百分數（略）

注：*與成年組比較，P

3 討論

本實驗表明生后小鼠發生發育不同階段中，新生小鼠腎臟的nNOS含量最高（P

在生后小鼠腎臟發生發育中，隨著腎單位的形成、集合管的分化，腎功能也進一步完善，體現在RBF與GFR增加、腎小管重吸收功能完善等諸多方面。有研究表明： NOS抑制劑可以減少25%左右的腎血流量［5］?？梢娫从趎NOS的NO對血流動力學的調節起著關鍵性作用，仍是維持腎血管低張力的必要物質和重要調節劑。但是隨著腎臟本身結構與功能日趨完善，NO的調節作用較生后小鼠腎臟發育早期有所降低，表現為nNOS表達含量的降低。在生后小鼠腎臟發育后期，NO主要通過球旁反饋機制調節腎臟功能。生理學認為動物在成熟過程中許多器官和組織都能產生腎素，有局部的腎素血管緊張素系統存在，而在成年小鼠腎臟中，血管緊張素Ⅱ可以通過腎素受體下調nNOS的含量而改變腎動脈血管張力［6］。這可以解釋免疫印跡中生后小鼠腎臟中nNOS表達含量呈降低趨勢的實驗結果。另外，在生后腎發育過程中腎間質增多，腎實質比例減少，也使單位體積nNOS含量降低。總之在生后小鼠腎臟發育不同階段，nNOS表達呈動態變化，這種變化不僅與其結構與功能發育相適應，而且還受自身所處環境影響。新生小鼠的腎臟nNOS表達含量最高，成年小鼠nNOS表達含量最低，這一趨勢表明nNOS可能在生后小鼠腎臟發育的早期階段起重要作用。

參考文獻

1 Mattson DL，Wu F．Nitric oxide synthase activity and isoforms in rat renal vasculature. Hypertension，2000，5：337～341.

2 Solhaug　MJ， Dong　X， Adelman RD， et al．Ontogeny of neuronal nitric oxide synthase，NOS 1，in the developing porcine kidney．Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol， 2000，278：1453～1459.

3 呂宇濤， 張艷， 秦石成，等．正常小兒腎臟血流阻力的研究．中華小兒外科雜志．2003，3：239～242.

4 Welch WJ， Wilcox CS．What is brain nitric oxide synthase doing in the kidney？Curr Opin Nephrol Hypertens， 2002，11(1)：109～115.

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[關鍵詞]右美托咪定；小兒麻醉；硬質支氣管鏡檢查術；氣道異物；瑞芬太尼；丙泊酚

[中圖分類號] R726.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（b）-0097-04

[Abstract]Objective To evaluate the effect of Dexmedetomidine combined with topical anesthesia used for airway foreign body removal in children.Methods Ninety pediatric patients undergoing rigid bronchoscopy examination received by our hospital from January 2015 to August 2016 were selected and randomly divided into three groups：Dexmedetomidine+Propofol+topical anesthesia group （group D），simple topical anesthesia group （group T） and Remifentanil+Propofol+topical anesthesia group （group R），and there were 30 cases in each group.All patients inhaled Sevoflurane for anesthesia induction and then given topical anesthesia （Lidocaine of 2 mg/kg）.In group D，Propofol of 0.15 mg/（kg?min） for continuous intravenous infusion and Dexmedetomidine of 4 μg/（kg?h） for intravenous infusion for loading dose，and then 4 μg （kg?min） were continuously infusion until the end of surgery，the patients inhaled Sevoflurane until before surgery.In group R，Propofol of 0.10 mg/（kg?min） for intravenous infusion and Remifentanil of 0.1 μg/（kg?min） were administered until the end of surgery.In group T，the patients given Sevoflurane for continuous mask inhalation for 15 minutes.In the whole process of anesthesia，all patients kept their own breathin.HR，RR，SpO2，MAP were recorded at four time point：before inhalation anesthesia （T0），at 15 min after topical anesthesia （T1），at 1 and 5 min after inserting bronchoscope （T2，T3）.Adverse reaction after anesthesia，in the process of bronchoscopy and after operation，and anesthesia handle and so on. Results Compared with group R and T，HR，RR and MAP was more stable in group D，SpO2 is not as stable as group T，but it could be acceptable level after inhaling of pared with group R and T，the complications such as nausea，cough，holding breath，respiratory depression，laryngospasm，bronchospasm and restlessness throughout the procedure was less in group D.The occurrence rate of bradycardia is higher in group D，but it can be prevention and treatment by Atropine injection.Conclusion Dexmedetomidine combined with topical anesthesia used for airway foreign body removal in children is a safe and feasible method.

[Key words] Dexmedetomidine；Pediatric anesthesia；Rigid bronchoscopy；Airway foreign body；Remifentanil；Propofol

支氣管鏡有硬質金屬支氣管鏡和軟質纖維支氣管鏡兩種，雖然目前金屬支氣管鏡檢查已多為纖維支氣管鏡所取代，但它仍然保留用于小兒氣管內異物取出，插入氣管擴張器以及氣道內腫瘤切除術等手術，與纖維支氣管鏡不同，金屬支氣管鏡可產生劇烈的黏膜刺激，壓迫周圍軟組織，并需要頸椎盡量向后伸展，因此常需在全身麻醉下進行，在小兒尤其如此[1]。一般來講，若異物在主氣管宜保留自主呼吸[2]，若異物在支氣管則可采用正壓控制通氣。

小兒氣管內異物本身就存在一定的呼吸困難及缺氧癥狀，如何保證麻醉及手術過程中的充足供氧及減少手術期間的躁動，預防并降低喉、支氣管痙攣發生率是麻醉管理的關鍵之處，若能使患者在支氣管鏡檢查術中既處于安靜又不會產生缺氧的自主呼吸狀態，那么就可避免硬質支氣管鏡檢查中的大多數相關并發癥。目前國內外流行方法是使用七氟醚麻醉誘導，丙泊酚和瑞芬太尼聯合靜脈泵注+表面麻醉維持麻醉。最近有文獻報道，丙泊酚和右美托咪定聯合靜脈泵注+表面麻醉維持麻醉較上述方法有更明顯的降呼吸抑制發生優勢，同時其他相關不良反應發生率也較低，只是術后停留在復蘇室的時間稍久[3-4]，但其小兒例數僅有3例，屬于經驗報道，缺乏對照研究，為此設計本實驗，采用隨機對照研究論證其可行性、安全性及有效性。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取本院2015年1月～2016年8月接收的90例擬行硬質支氣管鏡檢查術患兒，性別不限，年齡1～4歲，體重8～23 kg，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，無嚴重心、腦血管及內分泌疾病，手術時間5～15 min，按擬收入的順序編號并采用隨機數字表將其隨機分作3組：右美托咪定+丙泊酚+表面麻醉組（D組）、單純表面麻醉組（T組）、瑞芬太尼+丙泊酚+表面麻醉（R組），每組30例。

1.2排除標準

①年齡>4歲；②有嚴重心、腦血管及內分泌疾病；③手術時間

1.3 麻醉方法與監測

患者入室后連接心電監護儀常規監測血壓、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、脈搏氧飽和度（SpO2）、心電圖，準備好麻醉機、喉鏡、氣管道管等全麻及插管用具，開放靜脈通道輸注復方氯化鈉液，經面罩吸入七氟醚誘導，3組均在吸入七氟醚5 min（前3分鐘揮發罐開至8%，氧流量8 L/min，后2分鐘揮發罐開至3%，氧流量3 L/min）后在喉鏡輔助下用2%利多卡因在舌根部、咽喉部、聲門下噴霧3次，作舌根部、咽喉部、氣管內的表面麻醉。D組將鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）200 μg用0.9%氯化鈉稀釋至50 ml，即濃度為4 μg/ml，以微量注射泵恒速按4 μg/kg于表面麻醉后10 min內緩慢靜脈注射完畢，在泵注右美托咪定負荷劑量期間及其后5分鐘內繼續吸入七氟醚（揮發罐開至3%，氧流量3 L/min），其后泵注速度調整為4 μg/（kg?h）直至手術結束，同時在表面麻醉后立即靜脈泵注丙泊酚0.15 mg/（kg?min）直至手術結束；T組于表面麻醉后繼續吸入七氟醚（揮發罐開至3%，氧流量3 L/min ）15 min；R組表面麻醉后立即予丙泊酚0.10 mg/（kg?min）、瑞芬太尼0.1 μg/（kg?min）靜脈泵注直至手術結束，3組患者均于表面麻醉15 min后開始手術。以上3組患者的表面麻醉操作均由具有豐富經驗的麻醉醫師執行，3組患者在術前或術中若SpO2下降至90%以上則暫不吸氧，若SpO2下降至90%以下則經面罩加壓給氧或經硬質金屬支氣管鏡的給氧側孔吸氧（6 L/min），T組手術時間>5 min時可再次吸入七氟醚5 min（前3分鐘揮發罐開至8%，氧流量8 L/min，后2 min揮發罐開至3%，氧流量3 L/min）再行手術。D組、R組在吸入麻醉誘導過程中及其后出現心率

1.4觀察指標

記錄吸入麻醉前（T0），表面麻醉后15 min（T1），支氣管鏡置入后1 min（T2）、置入后5 min（T3）的MAP、HR、SpO2、RR。觀察記錄麻醉用藥后、支氣管鏡檢過程中、手術后嗆咳、惡心、躁動、屏氣、呼吸抑制（除外喉痙攣、屏氣時不吸氧SpO2150次/min）、心動過緩（HR

1.5統計學處理

應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用自身配對t檢驗，計數資料采用列聯表資料分析χ2檢驗，以P

2結果

HR、RR、SpO2、MAP 在T0時，3組兩兩比較差異無統計學意義（P>0.05），T1時T組、D組的HR、RR比R組更快（PD組>R組（PR組（PD組、R組（PD組、R組（PD組>R組（P

3討論

氣管異物是4歲以下小兒一類常見又兇險的急癥，手術中插入硬質支氣管鏡對喉頭和氣管黏膜的刺激很大。如果麻醉偏淺很容易引起躁動、嗆咳、屏氣、氣道痙攣等并發癥導致缺氧[5]，但麻醉過深同樣可因呼吸抑制而導致缺氧，因此保留自主呼吸的小兒支氣管異物取出術的麻醉管理的要求是麻醉深度適中。在不嚴重抑制呼吸的情況下（經鼻給氧6 L/min的條件下SpO2能達到90%以上），盡量減少躁動、嗆咳、屏氣、氣道痙攣等并發癥的發生。表面麻醉既可明顯減輕硬質支氣管鏡對喉頭和氣管黏膜的刺激，又不產生呼吸抑制，在氣管異物取出術麻醉中起到非常重要的作用，但是表面麻醉需要在一定麻醉深度下實施，否則易誘發嗆咳、屏氣甚至氣道痙攣。七氟醚高濃度高流量吸入5 min左右可達到理想的麻醉深度，可安全地用于表面麻醉前的麻醉誘導，在本研究中的3組患者無一例在表面麻醉時出現嗆咳、屏氣或氣道痙攣。

右美托咪定是一種新型高選擇性α2-腎上腺素能受體激動藥，半衰期為 2 h，具有劑量依賴性的鎮靜催眠作用，其鎮靜作用具有獨特的“清醒鎮靜”的特點，類似于自然睡眠的非快速動眼相，還具有鎮痛、抑制交感活性、無呼吸抑制等藥理性質，同時與阿片類藥物有協同作用[6-7]。Dutta 等[8]認為右美托咪定可減少丙泊酚誘導和維持量，使EC50減少 40%，多項臨床研究證明，術中應用右美托咪定可以起到鎮靜、抗焦慮，減少麻醉與手術引起的交感反射等作用， 且可以減少的用量[9-10]，適用于多種需保留自主呼吸的麻醉[11-14]，但是右美托咪定一般不單純用于麻醉，因為其很難達到所需的外科手術麻醉深度，常作為麻醉的輔助用藥。在本研究中觀察到D組和T組當支氣管鏡置入時間超過5 min后患兒便開始出現體動、屏氣等反應，可能與七氟醚的麻醉作用逐漸消退而表面麻醉和右美托咪定、丙泊酚聯合應用也不足以完全抑制支氣管鏡的刺激有關。其對呼吸抑制輕微，用量達到最大推薦劑量的 10～15倍，也不影響動脈血氣的各項指標，且可安全地用于嬰幼兒[15]，但是當與有呼吸抑制作用的鎮靜、鎮痛藥物，吸入合用時可明顯增強其呼吸抑制作用。本實驗中右美托咪定的劑量是常規劑量[16]的4～6倍 ，未見明顯的呼吸抑制，D組觀察到4例出現呼吸抑制，可能主要是由于丙泊酚的劑量偏大所致，而R組呼吸抑制則較為明顯，且隨泵注時間的延長呼吸抑制癥狀逐漸加重，常需要吸氧才能維持SpO2在90%以上，可能是因為瑞芬太尼和丙泊酚的呼吸抑制的協同。支氣管鏡的置入刺激可使RR加快，另外支氣管鏡的置入使氣道較好地開放，在一定程度上減緩了呼吸抑制的癥狀。在本研究中觀察到R組在手術的一段時間，盡管沒有瑞芬太尼和丙泊酚的繼續泵入，但由于沒有支氣管鏡的置入刺激及其開放氣道的作用，相同的吸氧條件下SpO2會較術中輕度下降。

低血壓和心動過緩是右美托咪定最常見的不良反應，尤其是對基礎血壓偏低和心率偏慢患者。因為本研究中D組的對象是1～4歲的患兒，其基礎心率都偏快、基礎血壓偏低，由于與丙泊酚的協同減慢心率作用易出現心動過緩，使用阿托品能使心率快速上升，血壓有輕度下降。R組血壓下降較明顯，但隨著手術操作的進行會有所回升。

3組中T組最易出現血壓升高、RR加快、心動過速及嗆咳、惡心、躁動、屏氣、喉痙攣，但SpO2能較好地維持；R組最易出現血壓下降、RR減慢、SpO2下降和呼吸抑制；D組血壓、RR輕度下降后隨手術開始回升，最易出現心動過緩但能迅速為阿托品糾正，嗆咳、惡心、躁動、屏氣、喉痙攣、支氣管痙攣、心動過速發生率與R組比較差異無統計學意義，是一種安全可行的小兒支氣管異物取出術麻醉方法。

[參考文獻]

[1]鄧小明，姚尚龍，于布為，等.現代麻醉學（第四版）[M].北京：人民衛生出版社，2014：1471-1473.

[2]Christina W，Fidkowski MD，Zheng H，et al.The anesthetic considerations of trachebronchial foreign bodies in children ：a literature review of 12979 cases[J].Anesth Analg，2010， 111（4）：1016-1025.

[3]Cai Y，Li W，Chen K.Efficacy and safety of spontaneous ventilation technique using dexmedetomidine for rigid bronchoscopic airway foreign body removal in children[J] Paediartr Anaesth，2013，23（11）：1048-1053.

[4]Chen K，Shen X.Dexmedetomidine and propofol total intravenous anesthesia for airway foreign body removal[J].Ir J Med Sci，2014，183（3）：481-484.

[5]鄭羨河.高頻噴射呼吸機在氣管異物取出術中的應用[J].實用醫學雜志， 2005，21（4）：385-386.

[6]李民，張利萍，吳新民.右美托咪啶在臨床麻醉中應用的研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2007，23（11）：466-470.

[7] 郝靜，馬正良.α2-受體激動劑在圍術期中的應用進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2010，31（3）：267.

[8]Dutta S，Karol MD，Cohen T，et al.Effect of dexmedetomidine on propotol requirements in healthy subjects[J].J Pharm Sci，2001，90（20）：172-181.

[9]樊友凌，彭惠華，黃芳，等.右美托咪定復合靶控輸注異丙酚-瑞芬太尼用于老年患者纖維支氣管鏡檢查術的效果[J].中華麻醉學雜志，2013，33（1）：43-45.

[10]柴薪，張麗娜，汲元美， 等.不同劑量右美托咪定對丙泊酚復合瑞芬太尼用于整形外科手術患者麻醉效果的影響[J].中華麻醉學雜志，2013，33（3）：306-310.

[11]Kunisawa T，Nagashima M，Hanada S，et al.Awake intubation under sedation using target-controlled infusion of dexmedetomidine：five case reports[J].J Anesth，2010，24（5）：789-792.

[12]Menda F，Koner O，Sayin M，et al.Dexmedetomidine as an adjunct to anesthetic induction to attenuate hemodynamic response to endotraeheal intubation in patients undergoing fasttrack CABG[J].Ann Card Anaesth，2010，13（1）：16-21.

[13]吳隆延，薛慶生.右美托咪定復合瑞芬太尼用于困難氣道患者纖維支氣管鏡引導下經鼻清醒氣管插管中的應用[J].臨床麻醉學雜志，2013，29（2）：166-168.

[14]徐雪，梁治，董秋月，等.右美托咪定對困難氣道患者經鼻插管應激反應的影響[J].臨床麻醉學雜志，2011，27（12）：1235-1236.

篇7

關鍵詞：顱內動脈瘤；介入栓塞術；右美托咪啶；麻醉誘導；適宜劑量

顱內動脈瘤介入栓塞術是近年來治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血的新進展，也取得了良好的效果。圍術期的麻醉配合亦突顯出重要的作用，正確的麻醉處理能明顯改善預后。錢正霞等《顱內動脈瘤伴高血壓患者圍術期應用右美托咪啶臨床效果觀察》認為對于伴有高血壓的顱內動脈瘤患者，圍麻醉期使用右美托咪啶，可以產生鎮靜 、鎮痛、抵制交感神經活性，穩定血流動力學減少血管活性藥物的使用量，使麻醉過程更加平穩，降低圍術期動脈瘤破裂風險，還具有腦保護作用[1]。但亦有研究表明右美托咪啶輸注速度過快，表現為一過性血壓升高、心動過緩，術后蘇醒延遲，為了避免此類不良反應的發生，本實驗旨在探討右美托咪啶在顱內動脈瘤介入栓塞術麻醉誘導的適宜劑量。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～12月我院接收的行顱內動脈瘤介入栓塞術100例患者（ASAⅠ-Ⅲ級），患者年齡是30～70歲，剔除房室傳導阻滯、竇性心動過緩、肝腎功能嚴重障礙和冠心病等疾病史的病例，剔除長期服用抗抑郁、鎮痛藥物史，體質指數均正常。將100例患者隨機分四組（n=25）：對照組（C組）和右美托咪啶D1組、D2組、D3組，四組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 ①四組患者手術前均禁水、禁食8h，入手術室后開放上肢靜脈，監測ECG、SpO2、有創動脈血壓和腦電雙頻指數（BIS）。②麻醉誘導前，對D1組、D2組、D3組分別泵注右美托咪啶0.5ug/kg、1.0ug/kg、1.5ug/kg，乙組泵注生理鹽水，泵注時間15min。③泵注結束時進行麻醉誘導，給予芬太尼3ug/kg，緩慢推注丙泊酚注射液，觀察BIS值，當BIS降至60時，記錄丙泊酚用量。給予羅庫溴銨1mg/kg，然后進行面罩輔助通氣1min后進行氣管插管管，機械通氣[2]。④麻醉維持選擇瑞芬太尼、七氟烷，間斷給予羅庫溴銨維持麻醉。麻醉過程中心率30%基礎值患者，應用鹽酸烏拉地爾15mg；若血壓

觀察四組患者麻醉前T0、BIS降至60時T1、插管前T2、插管時T3、插管5min后T4的心率、平均動脈壓MAP。記錄四組丙泊酚使用量和意識消失的平均時間，肌顫搐和注射痛的發生率。

1.3統計學分析 對本文所得實驗數據均采用SPSS 13.0統計學軟件進行檢驗，所得計量資料采用t檢驗，所得計數資料采用χ2檢驗，以P

2結果

四組平均年齡和體重指數無明顯差異，T3時刻心率和平均動脈壓與T0、 T1 、T2的波動情況，D2組顯著小于其余三組，見表1～表3。

右美托咪啶的使用量越大，意識消失時間越短，肌顫搐和注射痛發生率越低，丙泊酚用量越少，差異顯著有統計學意義（P

3討論

右美托咪定是一種新型的高選擇性的α2AR激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抑制交感神經活動的效應，此外Dex尚具有神經保護的作用[4]。Dex作用時間相對較短，可控性好，具有鎮靜、抗焦慮、穩定血流動力學和減少用量的特點，常用于臨床麻醉中[5]。在本文研究中，D2組右美托咪啶1.0ug/kg在顱內動脈瘤介入栓塞術麻醉誘導中應用，各時點的心率和動脈壓的波動顯著低于其余三組，能使丙泊酚意識消失時間縮短，肌顫搐和注射痛發生率降低，并減少丙泊酚使用量[6]。表明右美托咪定1.0ug/kg在顱內動脈瘤介入栓塞術麻醉誘導中應用較適宜。

綜上分析，右美托咪定在顱內動脈瘤介入栓塞術麻醉誘導的適宜劑量以為1.0ug/kg。

參考文獻：

[1]張曉艷.右美托咪定在動脈瘤栓塞術中的應用[J].中國當代醫藥，2012，15（15）：47-48.

[2]呂傳寶.右美托咪定在顱內動脈瘤栓塞術中的應用[J].實用醫學雜志，2013，13（17）：66-67.

[3]顧美蓉，張兆平，房寧寧，等.右美托咪定對全麻蘇醒拔管期不良反應的影響[J].實用醫學雜志，2012，14（06）：77-78.

[4]汪濤.右美托咪定在氣管內全身麻醉蘇醒期拔管中的應用[J].海南醫學，2011，12（06）：77-78.

篇8

[關鍵詞]表小檗堿；大鼠；肝微粒體；代謝產物；CYP450酶

細胞色素P450酶（cytochrome P450，CYP450）是參與體內藥物代謝的重要酶系[1]。某一藥物對CYP450 酶的抑制或誘導，可能會影響同時給藥的其他藥物的代謝[2]，被認為是引起藥物相互作用的重要因素[3]。因此，研究藥物的代謝途徑，以及藥物對代謝酶的作用，對了解藥物相互作用、制定合理的臨床用藥方案等，具有重要指導意義[4]。表小檗堿是黃連中一種重要的異喹啉類生物堿，其互變異構體分子結構見圖1。研究表明表小檗堿具有較強的抗氧化活性[5]，能夠抑制醛糖還原酶，降血糖，對抗糖尿病潛在并發，其作用強于小檗堿[6-8]。表小檗堿雖然有重要的藥用價值，但迄今有關其體內過程的研究鮮有報道。本實驗旨在通過分析表小檗堿肝臟代謝產物探討其在體內的主要代謝途徑，并采用cocktail探針藥物法同時測定6種CYP450亞酶底物的含量，評價表小檗堿對大鼠肝微粒體（rat liver microsomes，RLM）CYP450不同亞型活性的影響，為表小檗堿的開發和藥物相互作用預測提供實驗依據。

1 材料

1.1 儀器

Thermo Fisher Scientific TSQ Quantum液質聯用儀（包括Surveyor AS，Surveyor LC Pump，Surveyor PDA，TSQ Quantum），配有大氣壓化學離子源（APCI）和電噴霧離子源（ESI）及Xcalibur數據系統；Agilent高效液相色譜儀HP1100系列（美國Agilent公司）；TGL 20M型高速冷凍離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司）；VORTEX GENIVS 3漩渦混勻儀（IKA）；DKZ-450B型電熱恒溫振蕩水槽（上海森信實驗儀器有限公司）；MTN-2800D型氮氣吹干儀（天津奧特賽恩斯儀器有限公司） 。

1.2 藥品及試劑

鹽酸表小檗堿（批號must-12111601，純度>98%）購自成都曼思特生物技術有限公司；美托洛爾、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、氧化型輔酶Ⅱ二鈉（NADPNa2）、 D-葡萄糖-6-磷酸二鈉和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶均購于北京拜耳迪生物技術有限公司（Sigma公司分裝）；尿苷-5′-二磷酸萄糖醛酸三鈉鹽（UDPGA）、丙甲菌素、D-糖酸-1，4-內酯均購自BD公司；乙腈為色譜純（Fisher Company， Inc.美國）；水為超純水；其他試劑均為分析純。

1.3 動物

清潔級Sprague-Dawley （SD） 雄性大鼠，體重（220±20） g，北京維通利華實驗動物中心提供，許可證編號SCXK（京）2013-0001。

2 方法

2.1 肝微粒體制備

采用鈣鹽沉淀法制備大鼠肝微粒體[9]?？瞻状笫螅樽矸叛幩篮?，取出肝臟稱重。按1∶3加入Tris緩沖液，用內切式組織勻漿機在冰浴中制成勻漿液。將勻漿液于4 ℃，9 000×g離心20 min，再取上清液與88 mmol?L-1 CaCl2溶液混勻，使終濃度為8 mmol?L-1 CaCl2，冰浴5 min；4 ℃，27 000×g離心20 min，用上述緩沖液洗滌沉淀1次，所得微粒體以0.15 mol?L-1 Tris-0.25 mol?L-1蔗糖緩沖液（pH 7.4）混懸，分裝，-80 ℃冷凍保存備用。用考馬斯亮藍法測定肝微粒體蛋白濃度[10]。

2.2 溫孵條件及樣品處理

2.2.1 表小檗堿肝微粒體Ⅰ相反應體系溫孵 肝微粒體孵育體系包含終濃度為1 g?L-1的RLM 和30 mmol?L-1的表小檗堿，和1倍體積的NADPH再生系統（相當于終濃度為0.5 mmol?L-1 NADPNa2，10 mmol?L-1 G-6-P，1U?L-1 G-6-PDH，10 mmol?L-1 MgCl2）和一定量的KCl緩沖液。總體積為200 μL。采用5 mL聚丙烯離心管37 ℃水浴孵育，除NADPH再生系統外，其他組分首先37 ℃預溫孵5 min，然后加入NADPH再生系統啟動反應，37 ℃水浴振蕩有氧孵育40 min后，加入3倍體積的冰冷甲醇終止反應，1萬×g，4 ℃離心20 min后取上清進樣10 μL，進行LC-MS/MS代謝物分析，每個樣本均做3個重復。

2.2.2 表小檗堿肝微粒體Ⅱ相反應體系溫孵[11] 將RLM、磷酸鉀緩沖液和丙甲菌素冰浴15 min后，加入D-糖酸-1，4-內酯37 ℃溫孵5 min，然后加入NADP啟動系統和UDGPA系統啟動反應。反應總體系為300 μL，其中含有 1 g?L-1 RLM，25 mg?L-1丙甲菌素，5 mmol?L-1 D-糖酸-1，4-內酯，1 mmol?L-1 NADPH和5 mmol?L-1 UDPGA，表小檗堿終濃度為30 mmol?L-1，反應體系中有機溶劑質量分數不超過3%，37 ℃水浴振蕩有氧孵育40 min后，加入3倍體積的冰冷甲醇終止反應，1萬×g，4 ℃離心20 min后取上清進樣10 μL，進行LC-MS/MS分析，每個樣本均做3個重復。

2.2.3 探針藥物肝微粒體溫孵 將各探針藥物與RLM于37 ℃水浴中預溫孵5 min，加入NADPH發生系統（終濃度含1 mmol?L-1 NADPNa2，20 mmol?L-1 G-6-P，2 U?L-1 G-6-PDH，20 mmol?L-1 MgCl2），用0.15 mol?L-1的KCl緩沖液（pH 7.4）定容使整個溫孵體系終體積為0.4 mL（含有美托洛爾20 μmol?L-1、氨苯砜25 μmol?L-1、非那西丁25 μmol?L-1、氯唑沙宗25 μmol?L-1、甲苯磺丁脲25 μmol?L-1）和1 g?L-1蛋白，于37 ℃水浴中均勻振蕩40 min。取出體外溫孵樣品放入冰浴中，按1∶3加入冰冷的甲醇終止反應，同時加入內標物0.06 g?L-1五味子醇甲20 μL，振搖30 s，于4 ℃，1萬×g離心20 min。吸取上清夜氮氣吹干，甲醇（400 μL）復容，4 ℃，1萬×g，離心20 min，取上清進樣20 μL，進行HPLC分析，每個樣本均做3個重復。

2.3 色譜條件

2.3.1 表小檗堿肝微粒體代謝物LC-MS檢測條件 色譜條件Agilent Eclipse XDB-C18 Column （4.6 mm×250 mm， 5 μm）；流動相乙腈-0.1%甲酸溶液（25∶75）。流速1 mL?min-1；紫外檢測波長270 nm；柱溫30 ℃；進樣量10 μL；柱后1∶4分流。

LC-MS/MS條件：ESI離子源，掃描范圍m/z 50～700，噴霧電壓3 500 V，毛細管溫度350 ℃，鞘氣（N2）流速10.0 L?h-1。采用自動迸樣器迸樣，正離子模式檢測。

2.3.2 探針藥物HPLC檢測條件[12] 采用Agilent SB-C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流速1.0 mL?min-1，柱溫40 ℃，進樣20 μL。流動相A為磷酸氫二胺緩沖鹽（pH 3.6），B為乙腈，梯度洗脫0～4 min，32% B；4～25 min，32%～55% B；25～35 min，55%～32% B。檢測波長230 nm。

2.4 表小檗堿對各亞酶活性的影響

在孵育體系中，保持美托洛爾的濃度為20 μmol?L-1、氨苯砜的濃度為25 μmol?L-1、非那西丁的濃度為25 μmol?L-1、氯唑沙宗的濃度為25 μmol?L-1、甲苯磺丁脲的濃度為25 μmol?L-1，變化表小檗堿的終濃度至10，20，40，80，160 μmol?L-1。溫孵反應分為不加NADPH的對照組、不加表小檗堿的陰性對照組和實驗組進行，反應樣本數均為6個樣本。根據2.2.3項的步驟溫孵和處理樣品，HPLC測定孵育液中底物剩余濃度，計算代謝消除率（RMCR），考察表小檗堿對各底物代謝的抑制能力，并計算半數抑制濃度IC50。

2.5 數據處理

探針底物相對代謝消除率（RMCR）的計算方式： RMCR=C0-CtC0-Ct=0×100%。C0，溫孵體系中探針底物的初始濃度；Ct，實驗組探針底物的剩余濃度；Ct=0，陰性對照組探針底物的剩余濃度。

3 結果

3.1 Ⅰ相代謝產物的鑒定

將表小檗堿20 μmol?L-1與RLM和NADPH共溫孵后，發現新增2個色譜峰，其保留時間分別為4.49 min（M-1）和5.02 min（M-2），見圖2。這2個色譜峰在肝微粒體滅活樣品和不加NADPH樣品中均沒有檢測到。M-1（m/z 322）的分子離子分別比原藥分子離子（m/z 336）少14 Da，同時，M-1分子離子的主要二級碎片離子為（m/z 307），比M-1的分子離子少15 Da，是M-1脫亞甲基的碎片。因此，M-1是原藥脫甲基的產物。M-2（m/z 324）的分子離子比原藥分子離子m/z 336少12 Da，其主要碎片離子為（m/z 309），比M-2少15 Da，說明m/z 309是M-2脫甲基的碎片，見表1。由此可推測M-2可能是原藥加氫開環后再脫甲基的產物。

3.2 Ⅱ相代謝產物的鑒定

30 μmol?L-1的表小檗堿在大鼠肝微粒體孵育系統中孵育40 min后，生成3個Ⅱ相代謝產物M-3，M-4和M-5，其保留時間見圖3。進一步質譜分析發現，M-3（m/z 498）， M-4（m/z 500），M-5（m/z 514）的分子離子及其二級碎片離子分別為m/z 498/322， m/z 500/324， m/z 514/338。由于M-3～M-5的主要二級碎片離子分別與原藥的代謝物M-1，M-2以及m/z 338的分子離子一致，因此，它們應是這些代謝物的Ⅱ相軛合物。以M-3（m/z 498）為例，其特征二級碎片為m/z 322，且M-3（m/z 498）較M-1（m/z 322）多176 Da，故M-3是M-1的葡萄糖醛酸軛合物。同理，可推測M-4和M-5分別是M-2和m/z 338的葡萄糖醛酸軛合產物。其代謝途徑見圖4。

3.3 表小檗堿對CYP450酶活性的影響

通過表小檗堿對各探針底物代謝消除百分率測定及IC50計算結果表明，表小檗堿僅對CYP2D6顯示較強的抑制作用（IC50為35.22 μmol?L-1），對其他亞酶的抑制作用均不明顯，見圖5，表2。

4 討論

在肝微粒體孵育體系中，通常分別添加NADPH或者UDPGA來單獨檢測P450酶或者UGT催化的代謝，少有將2種代謝通路同時檢測。本實驗研究表明，在肝微粒體系統中讓P450酶通路和UGT通路同時工作是可行的。當單獨添加NADPH催化反應時，生成脫甲基的Ⅰ相代謝產物，當同時添加NADPH和UDPGA催化反應時，既檢測到了脫甲基的Ⅰ相代謝物，又檢測到了葡萄醛酸結合的Ⅱ相代謝物，說明表小檗堿在肝臟同時發生了Ⅰ相和Ⅱ相代謝反應。

本研究中只檢測到2個Ⅰ相代謝產物M-1和M-2，卻檢測到3個Ⅱ相代謝產物M-3，M-4，M-5，可能的原因是表小檗堿Ⅰ相代謝生成加氫開環產物m/z 338，但是由于表小檗堿的同位素峰m/z 338的干擾，沒有檢測到。在Ⅱ相代謝反應中，Ⅰ相代謝反應生成的m/z 338含有羥基進一步與葡糖醛酸結合，生成M-5，其保留時間改變，而表小檗堿的同位素分子m/z 338由于不含有羥基不能發生葡糖醛酸結合反應，其保留時間不變，從而可以檢測到M-5。

生物轉化是許多藥物消除的主要途徑，因此當2種或多種藥物經同一代謝酶代謝時，或其中一種為另外一種藥物代謝酶的抑制劑或激活劑。藥物間則可能由于對肝藥酶的競爭而發生相互作用[13]。研究證明，90%的藥物主要由CYP2D6，CYP3A4，CYP1A2，CYP2E1，CYP2C9這5種同工酶代謝，因此選擇了探針藥物（美托洛爾、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲）來研究CYP系的5種主要代謝酶CYP2D6，CYP3A4，CYP1A2，CYP2E1，CYP2C9的活性，評價了表小檗堿對這5種酶的抑制作用。表小檗堿對大鼠肝微粒體中的CYP2D6酶活性產生較強的抑制作用，其IC50為35.22 μmol?L-1。當表小檗堿或含表小檗堿的藥物和其他藥物聯用時，可以有效預測藥物之間的相互作用，有助于評價藥物的安全性，從而指導臨床合理用藥。

[參考文獻]

[1]潘瑩，鄧穎，畢惠嫦，等. 隱丹參酮對大鼠肝微粒體CYP酶的影響[J].中藥新藥與臨床藥理， 2009，20（4）：331.

[2]況曉東，李新華，熊玉卿.川芎嗪在大鼠肝微粒體系統中的代謝研究[J].中國中藥雜志， 2006，31（23）：1971.

[3]徐斌，趙剛，位華，等. 20 味中成藥對5 個人肝微粒體酶活性的影響[J].藥學實踐雜志， 2009，27（5）：353.

[4]郭喻，汪暉. 人細胞色素P450 同工酶探針底物特異性的研究進展[J]. 中國藥理學通報， 2007，23（7）：851.

[5]Racková L， Májeková M， Kost′álová D，et al. Antiradical and antioxidant activities of alkaloids isolated from Mahonia aquifolium. Structural aspects[J]. Bioorg Med Chem， 2004，12： 4709.

[6]Jung H A， Yoon N Y， Bae H J，et al. Inhibitory activities of the alkaloids from Coptidis Rhizoma against aldose reductase[J]. Arch Pharm Res， 2008，31（11）： 1405.

[7]Jiang X F， Wang L J， Li X G， et al. Isolation of jatrorrhizine and epiberberine in coptis chinensis and their in vitro hypoglycemic effect[J]. Guizhou Agric Sci，2012，39 （9）： 44.

[8]Chen H Y， Ye X L， Cui X L. Cytotoxicity and antihyperglycemic effect of minor constituents from Rhizoma Coptis in HepG2 cells[J]. Fitoterapia， 2013， 83 （1）：67.

[9]徐叔云，卞如濂，陳修. 藥理實驗方法學[M]. 3版.北京：人民衛生出版社， 2002：511.

[10]李娟，張耀庭，曾偉.應用考馬斯亮藍法測定總蛋白含量[J]. 中國生物制品學雜志， 2000，13（2） ：118.

[11]周艷密.貝特類藥物在大鼠和人肝微粒體中的Ⅰ相和Ⅱ相代謝[D].合肥：中國科學技術大學， 2010.

[12]韋靈玉，張玉杰，魏寶紅，等.黃連黃芩及配伍誘導對大鼠肝微粒體5種CYP450亞酶活性的影響[J].中國中藥雜志， 2013，38（9）：1426.

[13]Rodrigues A D. Drug-drug interactions [M]. 2nd ed.New York： Informa Healthcare， 2008： 688.

Identification of metabolites of epiberberine in rat liver microsomes and its

inhibiting effects on CYP2D6

YANG Xiao-yan， YE Jing， SUN Gui-xia， XUE Bao-juan， ZHAO Yuan-yuan， MIAO Pei-pei， SU Jin， ZHANG Yu-jie*

（School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China）

[Abstract] Epiberberine， one of the most important isoquinoline alkaloid in Coptidis Rhizoma， possesses extensive pharmacological activities. In this paper， the liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MS/MS） was used to study phase Ⅰ and phase Ⅱ metabolites. A Thermo HPLC system （including Surveyor AS， Surveyor LC Pump， Surveyor PDA.USA） was used. The cocktail probe drugs method was imposed to determine the content change of metoprolol， dapsone， phenacetin， chlorzoxazone and tolbutamide simultaneously for evaluating the activity of CYP2D6， CYP3A4， CYP1A2， CYP2E1 and CYP2C9 under different concentrations of epiberberine in rat liver microsomes. The result showed that epiberberine may have phaseⅠand phaseⅡmetabolism in the rat liver and two metabolites in phaseⅠand three metabolites in phaseⅡare identified in the temperature incubation system of in vitro liver microsomes. Epiberberine showed significant inhibition on CYP2D6 with IC50 value of 35.22 μmol?L-1， but had no obvious inhibiting effect on the activities of CYP3A4， CYP1A2， CYP2E1 and CYP2C9. The results indicated that epiberberine may be caused drug interactions based on CYP2D6 enzyme. This study aims to provide a reliable experimental basis for its further research and development of epiberberine.

篇9

從常理來看，傳統意味不陌生―對于美術館而言，空間陳列的基本功用從16世紀起便興久不衰。如今，為『傳統美術館冠以『未來的屬性，無論是對藝術家，策展人還是觀者，都是一次無限量的想象擴充與躍躍欲試的摩拳擦掌。從與周文斗的對談中，編者深刻體會到，一次美術館的新浪潮在這位以『傳統方式創作為主的藝術家來說的棘手感與觸人處―來自于對革新的實踐與期待。

周文斗：1970年的北京人，西班牙馬德里大學美術學院造型藝術、觀念與材料專業博士生。多次參與馬德里藝術展覽，善于幽默地運用材料與藝術語言制作作品。

此次所展示的作品― 一組用霓虹燈制成的籃球筐《脆弱狀態》是藝術家周文斗較受歡迎的作品。一目了然的物與物之間的置換，打破了人們慣有的思維模式

東方藝術?大家：你對未來館的哪些特質最感興趣？是什么吸引你參與到這次展覽中的？

周文斗：很榮幸得到黃篤老師的邀請，一直對黃老師很敬仰，作為參展本身，這次“未來館”的展覽給了我一次全新的體驗，當第一次被告知展覽的具體內容與內涵的時候，我感覺到了前所未有的新奇與能量感。盡管我的作品并不是新作品，而且在同館的其他藝術家均為抽象作品的環境下，我提供的是具象的作品，表面看似突兀，但是卻能將我的想法完全表達：在我看來，對待未來的定義，如同我最初做這件體育作品的定義―探討群體體育、政治與社會的交互關系，我希望廣義的人群―無論年齡，職業，性別都可以參與、理解我的作品，體育如此，未來也是如此。我也希望通過參與這次“未來館”的展覽，可以更好的用我心中的未來打動大眾。

東方藝術?大家：你對未來的定義是什么？

周文斗：最初我對未來的定義極大的受到“NASA”的影響，我喜歡宇宙這一概念，真實與虛幻交疊。所以未來在藝術層面的定義也許會延續這樣的概念，未來與網絡，與媒介的關系也會越來越緊密，隨著觀眾的年輕化，大家對網絡與屏幕化的感覺更加敏銳與接納，逐漸產生一種實際不重要，虛擬更重要的傾向，所以本次“云空間美術館”的概念尤為切題。

東方藝術?大家：在未來館中傳統藝術家的概念有發生變化嗎？能否結合自己的創作具體談下？

周文斗：以往舉辦展覽更像是搬運，衡量合適的空間與場館，再調整位置，然后展出。但這次，當策展人告訴我，不僅有實體展覽，還有虛擬展覽，另加增強現實，可以說需要從多維角度考慮，這對我壓力非常大，我不得不借助團隊一次次研究如何呈現，在接受挑戰的同時，我也更加清晰地明確了我對未來藝術的態度與方向。

東方藝術?大家：你認為今日“未來館”和傳統意義上的美術館有什么區別嗎？

周文斗：必須承認，“未來館”的未來態度是趨勢，它的存在就像一粒種子，在土壤中會傳播、會發芽。美術館的社會責任與義務便是影響人類與社會，這次展覽帶來的強烈的思維改變，讓我們看清了虛擬與現實的關系。傳統意義上，美術館的單向輸出也許將要成為歷史，包括我自己，在觀看實際展覽與瀏覽藝術家的個人網站之間也會時常偏向后者。多媒體的媒介相比于平面創作，在表現時間與空間上更游刃有余，內容與旨意上也更加開闊與多元。

東方藝術?大家：你會一直關注未來館的發展嗎

周文斗：肯定要會持續關注，并懷以學習的態度更加精進對未來的理解與感知，每個人都懼怕落后，但這并不等同于摒棄傳統，由于我在西班牙的教育經歷，傳統對于我來說象征對生活的態度與看法，所以并不影響我用多媒體形式來表達。

篇10

【關鍵詞】技能 欣賞 藝術實踐 教育理念

【中圖分類號】G632 【文獻標識碼】A 【文章編號】1674-4810（2013）17-0159-01

目前，國家并沒有規定義務教育內有美術科目的考試，中考也好，高考也罷，美術離這些都遙不可及，再加上美術課較少，一些初中高中甚至一周僅有一堂課。因此，也就給了美術老師們一些理由，課堂上糊弄了事，拿起教材來隨便講幾句，并不在乎學生們聽沒聽懂、喜不喜歡聽，便草草了事，更不用說實踐表現課了。而我個人在美術教學實踐中，卻有不同的認識。美術是一種視覺藝術，在感官觸覺上體現更多的視覺，光憑文字是難以理解美術某些內隱的東西，還需要掌握住實踐技法，才能完善美術的意義。假如美術能用文字來表達，美術存在的權力就喪失了。因此美術具有很強的直觀性。

一 什么是“術”

當下，多數高中美術課都以“美術鑒賞”為主，雖然新課程標準為我們提供了幾大模塊，但多數學校還是以教材為主。在這里，我想說美術教學不能僅拘泥于教材，更要注重藝術實踐。我認為這種實踐便是我所說的“術”。美術是“美”與“術”的結合，我漸漸意識到實踐對于整個教學過程所起的重要作用。在現如今的大多數美術課中，欣賞課占著主要地位。教材“美術鑒賞”更多的側重于理論，對藝術實踐涉及較少，往往使一些教師們對實踐課忽略不提。藝術實踐是“美術”二字中不可缺少的“術”，是掌握藝術技法不可或缺的一個途徑。

二 “術”的意義

“美”讓我們懂得了欣賞，感悟了世界的精彩。而“術”的重要性又表現在哪？通過藝術實踐，我們理解表現藝術的技法，真實體會到線的輕重、粗細、徐疾所產生的韻律和節奏感，體會到“墨分五色”的意義，體會到墨與色的濃、淡、干、濕在宣紙上相互滲化、交融而產生的豐富變化，體會到筆、紙等材料不同的肌理效果，體會到構圖、形體、結構、體積、空間等藝術語言構成畫面的重要性。這些深刻的“體會”，不僅僅是我們自身的技藝財富，我們還能更深入地進行美術鑒賞，它與“美”相輔相成，讓我們在藝術的殿堂里盡情暢游。

三 “術”的課堂研究