磺胺類藥物范文

導語：如何才能寫好一篇磺胺類藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

嚴格掌握適應癥 磺胺藥的主要適應癥是流腦、菌痢、腸炎及溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致的各種感染，可用于預防流腦和風濕熱。但對病毒性疾病和上呼吸道感染等無效。原因不明的發熱也不能服用磺胺藥，以免延誤診斷和治療。同時，磺胺藥容易產生耐藥性，一旦耐藥性產生，所有的磺胺藥都會失效，這時要迅速更換使用其他抗菌藥物。

用藥劑量有講究 使用磺胺藥物首劑應加倍，以達到迅速抑菌的目的，然后使用維持量（即正常量），待癥狀消失后，最后給予2～3次最小量，以保持較長時間的藥效，防止細菌反彈。用藥期間切記不可任意加大用藥劑量、增加用藥次數或延長療程，以防藥物蓄積中毒。

藥物搭配要合理 磺胺類藥物的代謝產物乙?；前吩谄岬哪蛞褐腥芙舛容^低，易析出結晶，而在堿性環境下溶解度卻升高。因此，在長時間或大劑量服用磺胺類藥物時，病人除多喝水外，還可以加等量的碳酸氫鈉（小蘇打）同服，用于堿化尿液，提高乙?；前吩谀蛞褐械娜芙舛龋黾右阴；前返呐判沽?，減少結晶尿的形成?；前奉愃幬锊灰伺c酸性藥物同服，復方增效磺胺制劑不能與青霉素、四環素類、碳酸氫鈉、氯化鈣、氯丙嗪、維生素c、維生素B。、復方氯化鈉溶液等配伍，須單獨使用，以免影響效果。

注意警惕副作用 磺胺類藥物易引起粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應定期檢查周圍血象變化；肝臟受損害者可引起黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能，肝、腎病患者應避免使用本類藥物；磺胺藥物可使少數病人出現頭暈、頭痛、乏力、萎靡和失眠等精神癥狀，因此，在用藥期間不應從事高空作業和駕駛；過敏反應多見，并可表現為嚴重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等。

篇2

ymbolm@@ 4 mol/L（含012 mol/L NaO）； Ni配合物濃度15×10

ymbolm@@ 5 mol/L（含012 mol/L NaO）； Luminol舛染為12×10

ymbolm@@ 7 mol/L； 試劑流速均為10 mL/min。在最佳的分離檢測條件下，AgLuminol體系檢測4種磺胺類藥物的檢出限分別為015、096、110和150 μg/mL，加標回收率為810%～1015%； NiLuminol體系檢測GD、DZ、Z 3種磺胺類藥物的檢出限分別為15、172和168 μg/mL，加標回收率為839%～1108%。相比之下，AgLuminol體系作為高效液相色譜檢測器更佳。應用本方法對牛奶中4種磺胺類藥物殘留量進行檢測，結果令人滿意。

關鍵詞 高效液相色譜； 化學發光； Ag配合物； Ni配合物； 磺胺類藥物

1引 言

磺胺類藥物（ulfonamides，As）為人工合成的一類抗菌藥物，在獸醫臨床上廣泛用于預防和治療動物細菌感染性疾病，常用磺胺藥物有磺胺脒（ulfaguanidine，GD）、磺胺嘧啶（ulfadiazine，DZ）、磺胺噻唑（ulfathiazole，Z）、磺胺二甲嘧啶（ulfamethazine，MZ）等。動物飼養過程中若長期使用抗生素類藥物，會使動物體內致病細菌產生耐藥，給動物疾病檢疫與防治帶來不利影響，且會使藥物殘留在動物體內。磺胺類藥物殘留期長，在畜禽等動物源性食品中的殘留，嚴重危害食品安全與公眾健康。

文獻報道了許多用于檢測動物源性食品中磺胺類藥物多組分殘留的方法，其中以高效液相色譜法（igh performance liquid chromatography，PLC）應用最普遍[1]。反相PLC連接紫外（UV）＼[2＼]、二極管陣列（DAD）＼[3＼]、熒光（FL）＼[4＼]檢測器廣泛用于食品、環境中As殘留的例行分析，PLCM/M以其高靈敏度及選擇性用于檢測或確證分析中＼[5，6＼]。UV、DAD檢測器用于磺胺類及其它抗生素殘留檢測時靈敏度受限； FL檢測器靈敏度高，但As需柱前衍生，合適的衍生試劑不易篩選； M或M/M檢測器最有優勢，但儀器及運行成本的壓力，使其不易普及。

近年來，化學發光分析法（Chemiluminescence，CL）以其靈敏度高、線性范圍寬、儀器設備簡單、分析速度快等優點，廣泛用于環境、生物、生化樣品分析中＼[7～9＼]。魯米諾（Luminol）體系是最經典的化學發光體系＼[10～12＼]，其發光機理為：魯米諾在堿性條件下被氧化劑氧化，氧化產物吸收氧化還原反應放出的熱量后被激發，激發態回到基態輻射發光。本課題組在前期研究中發現，過渡金屬超常氧化態與適當多齒配體絡合形成的配合物，在一定條件下能穩定存在并具有較強的氧化性能，如Ag和Ni與過碘酸形成的配合物＼[Ag（IO6）2＼]5

ymbolm@@ ， ＼[Ni（IO6）2（O）2＼]

ymbolm@@ 6在堿性條件下是良好的氧化劑＼[13～16＼]。將Ag、Ni配合物與魯米諾組成化學發光體系，通過待測組分對Ag、NiLuminol發光體系的增敏或抑制作用，已成功用于β2受體激動劑、皮質醇等多種藥物或生物分子的檢測，且具有極高的靈敏度＼[17，18＼]。

化學發光靈敏度高，但方法的選擇性差。若將PLC的高效分離能力與CL的高靈敏性結合，首先采用PLC將混合物中的各組分得到有效分離，再利用化學發光檢測系統對各組分進行靈敏檢測，是一種兼顧高靈敏度與高分辨力的物質分離與檢測新方法。本實驗以動物源性食品中最易殘留的4種磺胺類藥物，即磺胺脒、磺胺嘧啶、磺胺噻唑和磺胺二甲嘧啶為分析物，基于其對AgLuminol與NiLuminol兩化學發光體系發光強度均具有抑制作用的性質，建立了PLCCL檢測體系同時分離分析牛奶中4種磺胺類藥物的方法，并對兩種檢測器的性能進行了比較，為PLC法在抗生素殘留檢測中新檢測器的開發提供了思路。同時，對比AgLuminol與NiLuminol兩體系在檢測靈敏度及檢測穩定性等方面的不同，以期更好地與高效液相色譜聯用。

2實驗部分

21儀器與試劑

PD15C高效液相色譜儀（島津公司 ）； IFFME型流動注射化學發光分析儀（西安瑞邁分析儀器有限責任公司）； B5200D超聲波清洗機（寧波新芝生物科技股份有限公司）； U1901型雙光束紫外可見分光光度計（北京普析儀器公司）； N500超聲波信號發生器（上海汗諾儀器有限公司）。

磺胺脒（GD）、磺胺嘧啶（DZ）、磺胺噻唑（Z）、磺胺二甲嘧啶（MZ），純度>98%，均購于德國Dr Ehrenstorfer公司； 魯米諾（日本CI公司）； 甲醇（瑞典Oceanpa公司）等。甲醇為色譜純，其它試劑均為分析純，實驗用水為超純水。

GD、DZ、Z、MZ儲備溶液：稱取適量GD、DZ、Z、MZ標準品，用40%甲醇配制成10 mg/mL 的標準儲備液。其中磺胺嘧啶配制過程中加入幾滴01 mol/L NaO溶液促進溶解，

ymbolm@@ 4℃保存。使用時，以純水稀釋至所需濃度。

魯米諾儲備溶液：稱取適量魯米諾標準品，溶于10 mol/L NaO溶液中，以超純水定容。

Ag和Ni配合物儲備液分別依據文獻＼[19，20＼]制備，＼[Ag（IO6）2＼]5

ymbolm@@ 儲備液濃度由其362 nm處的摩爾吸光系數（ε=126×104 L?mol

ymbolm@@ 1?cm

ymbolm@@ 1）測定得到。依據＼[Ni（IO6）2（O）2＼]6

ymbolm@@ 配合物在410 nm處的摩爾吸光系數（ε=106×105 L?mol

ymbolm@@ 1?cm

ymbolm@@ 1）測定儲備液中Ni配離子濃度。工作液均用超純水稀釋。

22高效液相色譜化學發光檢測裝置

本實驗系統由高效液相分離裝置和化學發光檢測體系裝置通過三通接頭和聚四氟乙烯管連接而成。液相部分由高壓輸送泵、進樣系統、色譜柱等組成，化學發光部分由蠕動泵、光電倍增管、檢測池等組成。實驗通路如圖1所示：樣品由六通閥進樣后，經色譜柱分離、進入檢測器，與此同時Ag或Ni與魯米諾溶液經三通閥“5”處混合并發生反應，流經三通閥“6”時與樣品溶液混合，進入檢測池檢測發光強度。

色譜條件： C18色譜柱（250 mm×46 mm， 5 μm）； 流動相01%甲酸甲醇混合液，甲醇用前以微孔有機濾膜（045 μm）過濾，01%甲酸溶液用微孔水系濾膜（045 μm）過濾，超聲脫氣； 流速： 10 mL/min； 溫度：30℃； 進樣量：20 μL。梯度洗脫程序見表1。 化學發光條件：試劑流速10 mL/min； ＼[Ag＼]=14×10

ymbolm@@ 4 mol/L； ＼[Ni＼]=15×10

ymbolm@@ 5 mol/L； ＼[NaO＼]=012 mol/L； ＼[Luminol＼]=12×10

ymbolm@@ 7 mol/L； L1=3 cm， L2=2 cm。

23悠反理

根據國家標準方法＼[21＼]，取樣品（50±05） mL，置于50 mL聚四氟乙烯離心管中，加入25 mL 01% ClO4溶液，用水調節至p 2，于渦旋振蕩器振蕩提取1 min，超聲波萃取10 min，備用。LB固相萃取柱依次用3 mL甲醇和5 mL 01% ClO4 （p 2）活化，取備用液過柱，再用5 mL 超純水淋洗，抽干，用3 mL甲醇洗脫。收集洗脫液，于40℃氮氣吹至02 mL，甲醇01%甲酸（1∶19，V/V）溶液補至10 mL，過045 μm濾膜過濾，待測。

3結果與討論

31高效液相色譜條件的優化

初步實驗表明，在本實驗體系中，高效液相色譜有機相的比例對化學發光體系的影響較大，當甲醇或乙腈的有機相的比例過大時，一方面造成PLCCL體系的基線噪聲大，且重復性較差，另一方面，由于高效液相色譜裝置與化學發光裝置通過有機玻璃三通閥連接，甲醇、乙腈等有機溶劑易腐蝕玻璃，對實驗設備及實驗結果產生一定影響，故在實驗過程中應控制高效液相色譜中有機相的比例。

PLC法測定磺胺類藥物的流動相體系主要有：乙酸乙腈，甲醇磷酸鹽溶液等＼[22～26＼]。實驗發現，乙腈磷酸鹽、甲醇乙酸及甲醇甲酸體系均能使4種磺胺類物質得到較好的分離，但結合化學發光體系表明，乙腈較甲醇對化學發光信號的影響較大，乙酸較甲酸對化學發光信號的影響較大，均造成基線不穩定、噪聲大等情況，故最終確定流動相為甲醇01%甲酸。

進一步研究表明，隨著甲醇比例的增大，化學發光信號的基線噪聲隨之增大。且由于磺胺脒柱上的保留較弱，為使4種檢測物質均能在最佳時間內出峰，采用了梯度洗脫程序。綜合考慮分離效果及化學發光信號穩定情況，采用表1梯度洗脫程序，流速10 mL/min時，4種被檢物質均能在25 min之內流出，且峰形良好，同時保證了對化學發光信號穩定程度的影響最小。

32化學發光條件的優化

321化學發光裝置流路參數的選擇在其它條件一定的情況下，考察了試劑流速對信噪比的影響。結果表明，試劑流速在10 mL/min時信噪比為最佳。

322Ag和Ni濃度的優化考察了50×10

ymbolm@@ 5～20×10

ymbolm@@ 4 mol/L濃度范圍內的Ag和50×10

ymbolm@@ 6～30×10

ymbolm@@ 5 mol/L的Ni配合物濃度對光強及信噪比的影響（圖2）。結果表明，隨著Ag和Ni濃度增大，化學發光信號逐漸增大。但隨著信號的增強，信噪比隨之減小。當Ag和Ni的濃度分別為14×10

ymbolm@@ 4 mol/L和15×10

ymbolm@@ 5 mol/L時，兩體系中被測物質相對化學發光信號較強，信噪比最大，最終確定此濃度為實驗最佳濃度。

323Ag和Ni配合物溶液中NaO濃度的優化分別考察Ag和Ni配合物溶液中NaO濃度（005～030 mol/L）對AgLuminol和NiLuminol化學發光體系相對化學發光強度的影響。結果表明，NaO濃度增加，4種磺胺類藥物對兩種體系的化學發光強度的抑制作用增強，且噪聲隨之增大，當NaO濃度為012 mol/L時，磺胺類藥物對兩種體系的化學發光信號的抑制作用最強，且信號穩定，信噪比較大（圖3）。故本實驗最終選擇Ag和Ni配合物溶液堿度均為012 mol/L。

324米諾溶液濃度的優化在50×10

ymbolm@@ 8～20×10

ymbolm@@ 7 mol/L范圍內考察魯米諾溶液濃度對化學發光信號強度及噪聲的影響（圖4）。結果表明，隨著魯米諾濃度升高，相對化學發光強度逐漸增大。但當其濃度為15×10

ymbolm@@ 7 mol/L時，基線噪聲顯著上升，造成信號不穩定，影響峰高，且信噪比逐漸減小。故實驗中最佳魯米諾濃度選擇為12×10

ymbolm@@ 7 mol/L。

33工作曲線、精密度與檢出限

在優化的條件下，對磺胺類物質系列標準溶液進行測定，回歸方程、檢出限等參數見表2和表3。檢出限的峰高值為3倍的基線噪聲（/N=3）。對樣品進行7 次平行測定，兩體系相對標準偏差分別為10%～21%和10～19%。

34AgLuminol及NiLuminol化學發光機理推斷

Ag、Ni過碘酸配合物在堿性介質中均為良好的氧化劑，Ag配合物氧化還原電位E=174 V＼[26＼]， 較Ni配合物的電位高，氧化能力更強。氧化目標物時，Ag反應速度較Ni配合物快，但實驗表明，Ni配合物氧化體系更穩定； 分別與魯米諾組成化學發光體系后，Ag體系較Ni體系更靈敏，但Ni體系檢測范圍更廣。

采用AgLuminol和NiLuminol兩化學發光體系作為PLC檢測器對磺胺類藥物進行檢測時，前者更為靈敏，檢出限明顯較低，線性范圍較寬，而Ni檢測體系較前者穩定性好。Ag與Ni的氧化能力與其濃度、NaO濃度有關，隨著配合物濃度增大，AgLuminol體系及NiLuminol體系的化學發光強度呈增強降低再增強再降低的趨勢，這可能與配合物在不同條件下配位平衡發生改變，從而影響其氧化能力有關。

據前期研究＼[27，28＼]推斷，此檢測體系可能的檢測機理為：在堿性介質中，

作為氧化劑的Ag及Ni配合物與魯米諾組成化學發光體系，配合物氧化魯米諾產生化學發光，即為基線信號（I0）。4種磺胺類藥物經PLC分離后進入CL檢測體系，分別與兩化學發光體系作用，產生發光信號（It），且對基線強度均有抑制作用，相對減弱強度ΔI（ΔI =I0-It） 與磺胺藥物濃度C呈線性關系。Ag、Ni配合物和魯米諾及磺胺藥物的反應均為自由基反應，

1， GD； 2， DZ； 3， Z； 4， MZ而磺胺類藥物與Ag和Ni配合物的反應速率較與魯米諾反應速率慢，反應過程中，魯米諾產生的自由基轉移給磺胺類藥物一部分，從而使魯米諾的自由基減少，發光體的量減少，使得體系的發光強度降低。

35樣品分析和回收率實驗

在優化的條件下，對處理過的牛奶樣品進行了測定。5份購于超市的牛奶樣品，均未檢出4種磺胺類物質，對照高效液相色譜紫外檢測器法，結果為未檢出。按照已優化的條件對加標后處理過的樣品進行分離測定，圖5為PLCAgLuminol測定牛奶中4種磺胺類藥物色譜圖。

取牛奶樣品9份， 依次加入4種磺胺類物質標準品，每份樣品按照樣品前處理的方法進行處理，制得低、中、高 3 種濃度水平的加標樣品，每份樣品平行測定3次（表4和表5），計算得回收率為810%～1108%。

上述結果表明，采用Ag魯米諾和Ni魯米諾兩化學發光體系作為高效液相色譜新型檢測器，適用于食品中磺胺類藥物殘留的檢測，為高效液相色譜法新檢測器的開發提供了參考。

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27ethuram B ome Aspects of Electron ransfer Reactions Involving Organic Molecules， New Delhi： Allied Publishers Pvt Ltd， 2003： 151

篇3

藥店里，老張正在對營業員大發雷霆：“你們的藥品有問題，我服了你們的這瓶藥后，全身起了疙瘩，瘙癢難忍?！?/p>

原來，老張近來血壓控制不太好，社區醫生給他又加了一種藥氫氯噻嗪。老張在藥店買了藥，沒想到服藥后出現皮疹。藥店的執業藥師楊大姐對老張說：“老伯，我們這藥品質量絕對沒有問題，您老平時是否有藥物過敏的情況？”“我一生只對磺胺藥過敏，其他什么藥我都不過敏?！崩喜囊痪湓捵屗帋煑畲蠼忝靼琢嗽颉Ｋ嬖V老張：“老伯，您這是遭遇了一回藥物交叉過敏反應。”老張一臉的迷茫：“什么是藥物交叉過敏反應？”

藥師分析

所謂藥物交叉過敏，是指對具有相似化學結構的藥物產生交叉或不完全交叉過敏反應。老張這類對磺胺類藥物過敏的人，往往不只對這一類藥物過敏，還會對其他含有磺胺化學結構相似成分的藥物也產生過敏反應，如部分利尿劑、口服降糖藥等。有研究表明，凡是對磺胺藥過敏的患者，對以下這些藥物都可能存在交叉過敏反應。

1.利尿和降壓藥 臨床上常用的氫氯噻嗪、吲達帕胺（壽比山）、呋塞米（速尿）等利尿劑都與磺胺類抗菌藥有相似的結構。另外，含氫氯噻嗪的復方降壓藥如氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、纈沙坦氫氯噻嗪片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片等，也會與磺胺類抗菌藥發生交叉過敏反應。

2.磺酰脲類降糖藥 如甲苯磺丁脲、格列本脲（優降糖）、格列吡嗪（美吡達）、格列喹酮（糖適平）、格列齊特（達美康）等，屬于磺酰脲類降糖藥。藥物的說明書中均明確指出 “對磺胺類過敏者禁用”。 此外，還要特別注意避免使用一些含有上述藥物的復方制劑。如含格列本脲的消渴丸等。

3.解熱鎮痛抗炎藥 如塞來昔布（西樂葆）結構中有苯磺酰胺基、尼美舒利含磺基，不可用于對磺胺過敏者。

4.抗痛風藥 痛風常用藥丙磺舒，對磺胺類藥物過敏者要禁用。

5.青光眼治療藥物 如乙酰唑胺及布林佐胺（派立明），不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺類衍生物者不可以用。

6.其他 治療潰瘍性結腸炎的藥物柳氮磺吡啶，實際上屬于磺胺類藥物，對磺胺類藥物過敏者禁用。氨苯砜（對麻風桿菌有較強的抑菌作用）其作用機制與磺胺類藥物相似，也是磺胺類藥物過敏者禁用。

相關鏈接：其他能發生交叉過敏反應的藥物

阿司匹林與其他非甾體抗炎藥如布洛芬、芬必得、炎痛喜康、甲氯芬酸、吲哚美辛等藥物存在交叉過敏反應。

痢特靈（呋喃唑酮）是治療腸道感染的有效藥物，如果對該藥發生了過敏，最好不要使用治療尿路感染的藥物呋喃妥因片和治療神經炎的呋喃硫胺片，也應避免用治療心臟病的乙胺碘呋酮片。因為這些藥物與痢特靈可能出現交叉過敏。

異丙嗪（非那根）與氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等吩噻嗪類抗精神病藥有交叉過敏。

篇4

[關鍵詞]：獸醫，檢疫防疫，藥物配伍，藥物使用

中圖分類號：S40 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）42-0340-01

1.獸醫臨床診療過程中藥物配伍與使用不合理的表現

據獸醫臨床診療情況調查，在獸醫臨床診療過程中合用不同種類藥物，將會出現不同層次的反應發生率，其中合用藥物數量大于2種，其反應發生率為3.5%；合用藥物數量大于6種，其反應發生率為10%；合用藥物數量大于15種，其反應發生率為80%。而獸醫臨床診療需要借助不同種類的藥物，要求通過藥物的合理配伍與使用，以保證藥物在協同、殺菌、治療等方面的效果。然而，某些獸醫為增加藥物的療效，重點強調藥物的協調作用，而未能綜合考慮到不同藥物之間的互相拮抗作用，以及可能產生的副作用，這樣一來，不僅增加了診療成本，治療效果反而適得其反。

根據獸醫臨床診療情況總結，不合理的配伍用藥情況，一般有如下幾種：

①青霉素與氯霉素、氟苯尼考、磺胺類藥物、四環素、紅霉素、替米考星等配伍使用。

②林可胺類藥物與磺胺類藥物、替米考星、多肽類藥物、頭孢類藥物、紅霉素、氨基糖苷類藥物等配伍使用。

③氨基糖苷類藥物與磺胺類藥物、慶大霉素、頭孢類藥物、兩性霉素、紅霉素、林可霉素等配伍使用。

④四環素類藥物與硼砂、羚羊角、多粘菌素B、赤石脂、紅霉素、犀角、珍珠母、紅霉素、白礬、卡那霉素、滑石、大黃、青霉素、牡蠣、磺胺類藥物等配伍使用。

⑤磺胺類藥物與硼砂、喹酮類藥物、頭孢類藥物、莫能菌類藥物、青霉素、兩性霉素B、四環素等配伍使用。

⑥酰胺醇類藥物與磺胺類藥物、鏈霉素、頭孢類藥物、青霉素、林可胺類藥物、喹諾酮類藥物、卡那霉素、大黃、紅霉素、蜂膠等配伍使用。

⑦頭孢類藥物與多粘菌素、紅霉素、四環素、氟苯尼考、卡那霉素等配伍使用。

⑧大環內酯類藥物與雙黃連、鏈霉素、頭孢類藥物、磺胺類藥物、卡那霉素、青霉素、萬古霉素等配伍使用。

⑨喹諾酮類藥物與氟苯尼考、替米考星、紅霉素、氯霉素、四環素等配伍使用。

以上藥物的配伍使用，就是獸醫在臨床診療過程中常見的不合理用藥現象，缺乏對各種藥物抗菌譜的考慮，用藥不當時，不僅可能降低藥物的療效，而且可能增加藥物的副作用，危及動物健康。

2.獸醫臨床診療過程中藥物配伍與使用建議

2.1 藥物合理選擇

在選擇藥物之間，有必要了解獸醫臨床診療動物的品種和年齡，以此判斷動物對藥物使用的敏感性，譬如相比于成年豬和公豬，仔豬和母豬對藥物代謝酶活性的敏感度比較低。在此基礎上，對動物疾病的確認，然后進行藥物的合理選擇，期間需要結合臨床客觀情況，掌握藥物的具體成分和有效含量等，初步判斷治療的效果，以及是否存在副作用。在此筆者建議在購買獸藥時，應了解藥物的成分、含量、用途、作用、禁忌等，類似于鹽酸克倫特羅等違禁藥物，不得嘗試性使用，應該緊密結合疾病的類型等，擬定具體的用藥療程。譬如在冬季，豬群容易出現傳染性腸胃炎，而這種疾病是由冠狀病毒引起的，在臨床診療時，要求重點考慮對腸胃功能的調整恢復，而不能盲目地使用抗生素類藥物。

2.2 考慮影響藥物配伍使用的因素

藥物與藥物之間、藥物與動物消化道之間、藥物與飼料/草之間的互相作用，對藥物的配伍使用具有不同程度的影響，在獸醫檢疫防疫時，應作為合理用藥的考慮重點。

（1）藥物與藥物之間的影響。以助溶劑和穩定劑為例，在注射時，需調節好濃度，以避免藥物被溶解氧化，或者溶膠狀態被破壞。筆者建議在輸注之前，在輸注瓶中添加藥物，然后搖晃均勻后，再添加其他的藥物，如果混合的藥物濃度不一，則應該填加入濃度較高的藥物，這樣就可以規避藥物之間的互相影響，并同步減緩反應速度。另外，調配好的藥物，需要在規定時間內使用完，以減少藥物之間的反應時間。

（2）藥物與動物消化道之間的影響。藥物在進入動物的胃腸道之后，通常會吸附在胃腸道上，從而影響了其他藥物的有效吸收，譬如胃腸道吸附新霉素，維生素將無法被有效吸收，再加上胃腸道的運動影響，藥物的吸收程度或多或少也會受到影響。因此，在獸醫檢疫防疫時，應盡量讓病畜的情緒穩定，同時不讓其劇烈運動，讓胃腸的蠕動處于平緩狀態，尤其是心血管功能藥物的使用，動物消化道的反應應激程度，會改變其他藥物的吸收，適時需要根據動物消化道的具體狀態，以及胃腸道血液的灌注量，調整藥物之間的配伍使用比例。

（3）藥物與飼料/草之間的影響。不同的藥物，與飼料/草同服后，藥物的吸收速度會受到影響，但某些藥物與飼料/草同服后，反而會改善藥物的吸收，主要是準確判斷出藥物的生物利用度，對藥物劑量進行調整，以保證血藥濃度處于較佳狀態，以及控制好藥物的投用時間點。

2.3 降低病原體耐藥性

獸醫臨床診療過程中，針對某些對藥物耐受性較強的微生物和寄生蟲等，應采取措施降低病原體的耐藥性。在此需要對病原體耐藥性類型的判斷，某些病原體具有天然耐藥性，而某些病原體是在動物長期服用抗生素后，對藥物的敏感性降低，對耐藥性類型的判斷，便于采取合適的病原體耐藥性降低措施，減少或者更改其他藥物。

3.結束語

綜上所述，在獸醫臨床診療過程中，需要借助不同種類的藥物，要求通過藥物的合理配伍與使用，以保證藥物在協同、殺菌、治療等方面的效果。文章通過研究，基本明確了獸醫臨床診療過程中藥物配伍使用的方法，但鑒于臨床診療工作的復雜性和多變性，這些方法仍然需要在臨床實踐中，予以進一步補充和完善，以提高這些方法的適用性水平。

參考文獻

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篇5

關鍵詞：液相色譜-串聯質譜(LC-MS-MS)；魚肉；磺胺類獸藥；基質效應

中圖分類號：O657.6 文獻標志碼：A 文章編號：1001-8123(2013)10-0017-04

液相色譜-質譜聯用(LC-MS-MS)技術以其操作簡便、準確度和靈敏度高、選擇性強等優點成為各種獸藥殘留的確證方法[1-4]。但復雜樣品共提取基質成分和試樣前處理引入的外來雜質會嚴重抑制或增強目標分析物在噴霧接口處的離子化，從而影響到檢測的選擇性和靈敏度，進而影響到分析結果的準確度和精密度[5-8]?；|對分析方法準確測定分析物的能力的干擾稱為基質效應[9-10]?；前奉惈F藥的殘留檢測中存在較強的基質效應，特別是采用LC-MS-MS進行多殘留快速篩查[11-12]，但目前的相關研究較少。本研究以魚肉中磺胺類獸藥殘留為研究對象，建立超高壓液相色譜-電噴霧串聯四極桿質譜法(UPLC-ESI-MS-MS)測定磺胺類獸藥殘留的方法，利用提取后基質添加法從提取溶劑、凈化方法、使用內標等方面進行基質效應的研究。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

魚肉樣品為市售產品；

磺胺脒(胍)、磺胺、磺胺索嘧啶、磺胺醋酰、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧噠嗪、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺多辛、磺胺甲惡唑、磺胺二甲異惡唑、磺胺喹啉、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺硝苯，2種內標(13C6-磺胺甲基嘧啶、D4-磺胺嘧啶) 德國Dr. Ehrenstorfer GmbH公司；Cleanert MAS-Q試劑 博納艾杰爾公司；混合型陽離子交換(MCX)固相萃取柱 美國Waters公司；乙腈、甲醇、正己烷均為色譜純；甲酸、無水硫酸鈉、氯化鈉均為分析純。

1.2 儀器及設備

1290超高壓液相色譜儀 美國Agilent公司；API 4000＋串聯四級桿質譜儀 美國AB公司；J-E高速冷凍離心機 美國Beckman公司；5418R小型低溫離心機 艾本德中國有限公司；氮吹儀 美國Organomation公司；R-205旋轉蒸發儀 瑞士Büchi Manschette公司；KQ-500DB型數控超聲波清洗器 寧波新芝生物科技股份有限公司；Elix超純水儀 美國Millipore公司；T18組織勻漿機 德國IKA公司；全自動固相萃取儀 北京普立泰科儀器有限公司。

1.3 方法

1.3.1 標準溶液配制

分別準確稱取10mg標準品于10mL容量瓶中，用乙腈定容至刻度，配成濃度為1000mg/L的標準儲備液，置于－20℃冰箱內避光保存。分別精密吸取上述儲備液各適量，置同1容量瓶中，用甲醇-0.1%甲酸水溶液(1:9，m/m)，稀釋成質量濃度為1000ng/mL的標準工作溶液，置于

－18℃冰箱內避光保存。

1.3.2 不同溶劑提取方法的比較

稱取空白羅非魚肉5g，勻漿后分別加入20mL甲醇、乙腈、乙酸乙酯作為提取溶劑，10000r/min均質5min，超聲5min，加20g無水硫酸鈉，4℃條件下10000r/min離心10min，取上清液10mL，40℃條件下氮氣吹干后用10mL甲醇-0.1%甲酸水溶液(1:9，m/m)復溶，4℃條件下

13000r/min離心10min，用上清液配制混合標樣質量濃度為5.0ng/mL的基質標準溶液。每種溶劑設置3個平行。

1.3.3 不同凈化方法的比較

固相萃取凈化法參照SN/T 2580―2010《進出口蜂王漿中16種磺胺類藥物殘留量的測定液相色譜-質譜/質譜法》[13]，MCX固相萃取柱使用前采用5mL甲醇和5mL水活化，分別取1.3.1節中的5mL待凈化液上樣。上樣后用5mL甲醇-水(1:1，m/m)淋洗，抽干后用5%氨化甲醇5mL洗脫。洗脫液在水浴中氮吹至干，用1mL乙腈-0.1%甲酸溶液(1:4，m/m)復溶，過0.22μm濾膜。配制混合標樣質量濃度為5.0ng/mL的基質標準溶液。

液-液萃取法參照GB/T20759―2006《畜禽肉中十六種磺胺類藥物殘留量的測定 液相色譜-質譜-質譜法》[14]，取5mL 1.3.1節中的待凈化液加乙腈飽和的正己烷5mL，旋渦振蕩30s，13000r/min離心5min，棄去正己烷層，過0.22μm濾膜。用下層溶液配制混合標樣濃度為5.0ng/mL的基質標準溶液。

1.3.4 同位素內標的應用

分別精密吸取1.3.1節中的標準樣品工作液適量置容量瓶中，用1.3.3中通過固相萃取凈化法及液-液萃取法凈化的空白基質溶液做溶劑，配制成質量濃度為0.5、1.0、2.0、10.0ng/mL和50.0ng/mL的混合標準工作液。準確吸取13C6-磺胺甲基嘧啶、D4-磺胺甲基嘧啶和D4-磺胺嘧啶儲備液各適量，使其在混合標準工作液中的質量濃度為5.0ng/mL，上機待用。

1.3.5 液相色譜-質譜條件

色譜柱為Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1mm×100mm，1.8μm)；流動相A為0.1%甲酸水溶液，B相選擇乙腈和甲醇進行比較；梯度洗脫程序A相：0～3min、90%～65%，3～10min、65%～40%，10～11min、40%～85%，11～12min、85%～90%，流速0.2mL/min，分析時間12min，柱溫30℃，進樣量10μL。

離子源：電噴霧離子源(ESI)；掃描方式：正離子掃描；檢測方式：多反應監測模(MRM)；霧化電壓5500V；離子源溫度為600℃；氣簾氣壓力35psi；輔助加熱氣1壓力55psi；輔助加熱氣2壓力65psi；碰撞氣壓力8psi。

1.3.6 基質效應的評價方法

采用提取后添加法[15]，定量測定1.3.2節和1.3.3節空白基質提取液與純溶劑中同濃度分析物的離子響應強度，計算2者相對比值來評價基質效應(matrix effect，ME)。計算公式如下：

ME/%＝基質溶液中分析物的峰面積/純溶劑分析物的峰面積×100

如果比值小于1.0，說明基質對待測物的離子響應產生抑制作用；如果比值大于1.0，說明基質的存在增強了待測物的離子響應強度；如果比值等于1.0，說明待測物應未受影響。

2 結果與分析

2.1 液相色譜-質譜條件的優化

經與Luna 3? C18(150×2.0mm，3μm)和ZORBAX SB C18(2.1mm×100mm，1.8μm)色譜柱相比，ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1mm×100mm，1.8μm)更擅長分離難以分離的堿性化合物，可獲得更出色的峰形、柱效和分離度(圖1)。同時梯度洗脫可以淋洗進樣后的色譜柱, 也可避免前1樣品殘留的后洗脫物對下1樣品的影響，避免基質與目標物產生離子化競爭。質譜離子源中的溫度和氣流速度會影響離子化效率，可以通過優化軟件得到最佳參數。

按照時間順序，依次為磺胺脒(胍)、磺胺、磺胺醋酰、磺胺索嘧啶、D4-磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺吡啶、13C6-磺胺甲基嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲氧噠嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺甲惡唑、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺多辛、磺胺二甲異惡唑、磺胺苯吡唑、磺胺氯吡嗪、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺喹啉、磺胺硝苯。

2.2 不同提取溶劑對磺胺類獸藥殘留的基質效應影響

經甲醇、乙腈及乙酸乙酯提取的豬肉基質提取液，添加2ng/mL基質標準溶液進行測定，考察溶劑的種類對目標物峰面積的影響。分析結果表明，提取溶劑種類對豬肉基質中磺胺類藥物的信號響應影響較大。經計算，甲醇、乙腈和乙酸乙酯提取豬肉中22種分析物的ME(圖2)，分別為13.4%～32.1%、22.1%～47.0%及29.0%～42.1%，由數據可以看出3種溶劑提取物的ME均小于1.0，說明基質對待測物的離子響應均產生抑制作用。其中甲醇提取物的ME最小，說明甲醇提取物基質對目標物離子響應的抑制程度最大。乙腈和乙酸乙酯提取物基質對目標物離子響應的抑制程度次之。

1～22依次為磺胺脒、磺胺、磺胺索嘧啶、磺胺醋酰、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧噠嗪、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺多辛、磺胺甲惡唑、磺胺二甲異惡唑、磺胺喹啉、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺硝苯。

基質效應產生的詳細作用機制尚不清楚，但目前認為共提取的基質干擾物與分析物競爭電離是主要原因。本實驗選擇極性不同的3種溶劑，其中甲醇極性最強，乙酸乙酯極性最弱。根據相似相溶原理，甲醇提取的極性成分相對最多，因此甲醇提取的分析試液中基質干擾成分相對最多，共流出時大大影響了磺胺類藥物在電噴霧接口的電離效率，故而其ME最明顯；而乙酸乙酯極性較弱，提取的油脂性成分較多，這類物質可以增加噴霧的表面張力，降低了目標物的霧化效率，因而其ME也相對較強。經比較，乙腈且具有沉淀蛋白的作用，極性適中，且有助于提高目標物的電離效率，對基質效應的影響最弱，是提取磺胺類藥物的合適溶劑。

2.3 不同凈化方法對磺胺類獸藥殘留的基質效應影響

1～22依次為磺胺脒、磺胺、磺胺索嘧啶、磺胺醋酰、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲氧噠嗪、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪、磺胺氯噠嗪、磺胺多辛、磺胺甲惡唑、磺胺二甲異惡唑、磺胺喹啉、磺胺間二甲氧嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺硝苯。

經乙腈提取的豬肉基質溶液，進一步用MCX固相萃取小柱和液液萃取法凈化，濾液分別配制成2ng/mL基質標準溶液進行基質效應考察。從圖3可以看出，與凈化前相比，兩種凈化方式都能夠有效去除大量基質干擾成分，MCX固相萃取小柱的ME為32.0%～81.2%，液液萃取法的ME為36.0%～78.0%，2者受抑制程度差異不大。MCX小柱為陽離子交換和反相吸附混合型固相萃取柱，在將離子狀態的目標物吸附在柱體的同時，去除極性和非極性雜質。液液萃取法是通過正己烷去除非極性的油脂類成分，但由于液液萃取法相對于MCX固相萃取法，沒有基質濃縮的過程，因此基質效應的影響較小。從經濟實惠和操作復雜程度來看，建議選擇液液萃取法用于豬肉中磺胺類獸藥殘留提取與凈化。

2.4 同位素內標物對基質標樣的線性、回收率、精密度的校正

取空白羅非魚肉，添加混合標樣濃度為25ng/g，做5個平行實驗，采用1.3.2節乙腈提取和1.3.3節液液萃取法凈化，計算回收率和精密度。表1中列出的是分別使用外標法和內標法時，標準曲線線性相關系數以及濃。使用外標法時，線性相關系數均為0.99，使用內標法時，除磺胺脒、磺胺和磺胺硝苯外，線性相關系數均可達0.999；使用內標法的回收率明顯高于使用外標法的回收率；使用外標法時，精密度為15.0%～23.3%，使用內標法時，精密度為4.7%～11.1%。數據表明使用同位素內標對線性、回收率和精密度進行校正，可獲得重復性更好的結果，在很大程度上消除基質效應的影響。同位素內標不但可降低質譜離子化時所產生的基質效應, 還可以消除樣品前處理過程中出現的差異。

3 結?論

本研究結果表明，在利用超高壓液相色譜-串聯質譜法測定魚肉中的磺胺類獸藥殘留時，以乙腈為提取溶劑，經MCX固相萃取柱凈化和液液萃取法均可以降低基質效應的影響，從經濟實惠和操作復雜程度來看，建議選擇液液萃取法用于豬肉中磺胺類獸藥殘留提取與凈化。采用基質添加標準曲線和同位素內標可以對基質效應的影響進行補償，獲得更好的線性相關性、更高的回收率和精密度。

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篇6

磺胺類藥是三十年代偶然從一種化工染料百浪多息中發現的,在藥物發展史上具有劃時代意義。它是防治全身性細菌感染的第一類藥物,由此開創了化學藥物治療疾病的歷史。隨著細菌耐藥性的出現,以及嚴重的腎結石毒性,如今磺胺類藥已逐漸退出歷史舞臺。但由于磺胺藥對某些感染性疾病(如流腦、鼠疫)具有療效良好、使用方便、性質穩定、價格低廉等優點,故仍在抗感染藥物中占有一席之地。隨著磺胺增效劑甲氧芐啶的發現,與磺胺甲唑組成復方磺胺甲唑(即復方新諾明),口服治療上呼吸道感染有很好療效,而且價格便宜,因而被列入國家基本藥物目錄。

磺胺藥的作用機制,是通過干擾細菌的葉酸代謝來抑制其生長繁殖。人體能直接利用周圍環境中的葉酸,因此受磺胺藥的影響很小。

磺胺藥可分為(1)全身性感染用磺胺藥,根據作用時間分為三類,短效類(24小時),如磺胺地托辛。(2)用于腸道感染的磺胺藥,如柳氮磺胺吡啶。(3)外用磺胺藥,如磺胺醋酰鈉。

磺胺藥多為口服用藥,抗菌譜廣,對常見革蘭氏陽性、陰性球菌和桿菌感染均有良好療效,適用范圍較廣。而且某些磺胺藥能以較高的濃度進入腦脊液,對流行性腦脊髓膜炎有其他抗菌藥所沒有的特效。藥品性質穩定,只要避光封存,便能在家庭里較久貯存。

磺胺藥的不足之處也較鮮明。其抗菌力較弱,對細菌只能抑制而不能將其殺死,因而對某些嚴重感染往往難以控制;不良反應較多,口服易引起惡心、嘔吐等胃腸道反應;有些磺胺藥還可對腎臟產生損害,當尿量過少或尿液偏酸性時,可在尿中析出結晶,刺激腎臟而引起血尿、腰痛等癥狀;口服使用過久易抑制腸道正常寄生菌的生長,造成某些維生素的缺乏;還可抑制骨髓的造血功能,引起粒細胞缺乏、溶血性貧血及再生障礙性貧血等嚴重反應;嚴重者可引起剝脫性皮炎。

注意事項

1.為加速藥效產生,增強抑菌結果,首劑服用時通常采用“首劑加強”,即服用常規劑量的一倍量。

2.為防止藥物在腎臟出現結晶導致腎臟危害,服藥期間宜多飲水,多排尿,或同服小蘇打堿化尿液。腎功能不良者應避免使用。

3.一旦細菌對某種磺胺藥耐藥時,換用其他磺胺藥也無效。因為細菌對各種磺胺藥有交叉耐藥性。

4.凡曾對磺胺藥產生過敏反應者,所有磺胺類藥均不可再次使用,局部外用磺胺藥也須禁忌。因為人體對各種磺胺藥之間有交叉過敏反應。

篇7

【關鍵詞】 藥物性； 血尿； 小兒患者

中圖分類號 R726.9 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2014）1-0114-02

血尿是小兒患者較為常見的泌尿系統疾病之一，而藥物性血尿是因患兒在使用藥物進行治療時，藥物在代謝、排泄的過程中所產生的產物對腎臟功能造成損傷，從而導致患兒出現鏡下的或肉眼可見的血尿[1]。伴隨著近年來藥物使用量的不斷增大，小兒藥物性血尿的發生率也呈現出上升趨勢。為深入研究小兒藥物性血尿的發生原因并探討有效的臨床防治措施，筆者就所在醫院近期內收治的87例藥物性血尿患兒的臨床資料進行了回顧性分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取筆者所在醫院2007年2月-2011年2月收治的經明確診斷為藥物性血尿的87例患兒作為研究對象，入選患兒中男49例，女38例；年齡0.5個月～12歲。入選患兒臨床表現：39例患兒為肉眼血尿，伴有明顯尿急、尿痛的患兒有14例，伴有面部浮腫的患兒有17例，伴有血壓升高的患兒有15例，伴有發熱現象的患兒有11例，休克表現2例。

1.2 方法

收集入選87藥物性血尿患兒的臨床資料，根據患兒的用藥情況總結出引起小兒患兒發生藥物性血尿的主要藥物。另給予所有患兒實驗室檢查，包括血尿常規檢查、沉渣鏡檢查、雙腎輸尿管膀胱B超檢查、肝腎功能檢查、腹部影像學X線檢查、乙肝兩對半檢查等。對34例患兒實施尿細菌培養檢查、泌尿系統B超檢查及尿鈣檢查，對5例患兒實施腎血管造影檢查及腎部影像學CT檢查，另對39例患兒實施溶血、造血系統等檢查，以便排除腎小球疾病及其他疾病引起的藥物性血尿。

根據實驗室檢查結果，給予患兒實施針對性的治療。治療內容如下：首先給予患兒實施停藥治療，之后根據每位患兒的實際情況，進行針對性的治療，如對于因藥物過敏因素而引發生間質性腎炎的患兒，可給予其腎上腺素皮質激素的注射治療；對于腎衰竭患兒，應首先積極糾正患者失衡的電解質及酸堿平衡，并預防氮質血癥的發生，此外可以給予患兒透析治療，包括腹膜透析及血液透析兩種；對于因磺胺類、抗腫瘤類及水楊酸類藥物所引起的藥物性血尿患兒，臨床治療時應首先給予患者補液，及時堿化尿液，同時在治療期間要注意對患兒的泌尿系統進行保護；對于存在中毒現象的患兒，應立即給予其催吐、洗胃等急救措施進行治療。所有患兒在實施治療后，應給予其絕對安靜的病房供其休息，并合理安排患兒的飲食。

2 結果

2.1 藥物分析結果

解熱鎮痛藥、抗感染藥物及中草藥三類藥物是引起小兒患兒發生藥物性血尿最為主要的三類藥物。引起小兒藥物性血尿藥物包括：抗感染藥物28例（32.18%），解熱鎮痛藥33例（37.93%），中草藥藥物11例（12.64%），泌尿系統藥物7例（8.05%），其他8例（9.20%）。

2.2 患兒臨床表現

所有患兒在離心鏡下均可見明顯血尿，但肉眼可見血尿39例（44.83%）；實驗室檢查結果顯示，腎性血尿48例（55.17%），非腎性血尿39例（44.83%）。

2.3 治療結果

經臨床積極對癥治療后，無一例患兒死亡。11例肉眼可見血尿的患兒在1 d內血尿消失，剩余28例患兒癥狀均在一周內消失；鏡下血尿的19例患兒在治療后3 d內血尿消失，剩余29例患兒癥狀均在一周內消失。對全部患兒實施為期2年的隨訪，均未有復發病例。

3 討論

藥物雖然可以治療機體的疾病，但當其進入機體內后也會對機體的代謝功能造成一定的影響，例如當藥物進入泌尿系統后，會造成泌尿系統的損傷，從而引發患者出現血尿，而這類血尿稱之為藥物性血尿。近年來，伴隨著藥物使用量的增大及藥物不合理使用現象的增多，使得藥物性血尿發生率逐年升高[2]。此次筆者也就引起藥物性血尿的因素進行了分析總結，認為主要包括以下幾點：（1）小兒患者具有比較特殊的生理解剖特點，因此其較易受到藥物毒性的影響。加之小兒患者其自身發育不完全，使得抗原抗體復合物沉積的可能性增加。（2）部分藥物的毒性會對患兒的泌尿系統造成直接的損傷，常見的有解熱鎮痛藥、磺胺類藥物及頭孢菌素類藥物等，這些藥物會直接引發小兒患兒近端腎小管的上皮細胞發生腫脹、壞死等現象，從而引起患兒發生藥物性血尿，且有研究顯示藥物所使用的劑量會直接決定小兒藥物性血尿發生的情況。此外，部分藥物的長期反復應用，會使藥物通過患兒機體的免疫反應而累積腎臟，從而造成藥物性血尿的發生。（3）藥物配伍問題。部分藥物間的合用會導致患兒出現藥物性血尿，例如山楂、五味子等酸性較強的藥物與磺胺類藥物聯合使用時，會導致磺胺類藥物失去抗菌作用，同時也會降低藥物的溶解度，從而導致患兒出現血尿。（4）本組研究結果顯示，在眾多藥物中解熱鎮痛藥所引發的藥物性血尿的發生率最高，這與該類藥物會抑制環氧化酶，從而抑制了前列腺素的合成，進而造成患兒的腎臟血流動力學改變后發生腎小管毒性作用有著密切的關聯[3]。（5）此外，抗生素藥的不合理應用，使得患兒肝腎功能嚴重受損；大量含有鉛、砷、汞等危害腎功能的中藥材的應用等均會造成小兒藥物性血尿的發生。

針對上述引起小兒藥物性血尿的因素，筆者也就相應的預防措施進行了如下的總結：（1）臨床醫師應熟知各類易造成小兒腎毒性的藥物，并嚴格掌握藥物的適應證及禁忌證，同時盡可能地避免使用這些藥物。對某些必須實施這類藥物治療的患兒，應嚴格把握好用藥的濃度、速度等。（2）適時地為患兒實施尿液的堿化治療，如在給予患兒實施磺胺類藥物治療時，可等量地給予患兒服用碳酸氫鈉治療，這樣可使尿液堿化，從而有效地降低藥物對患兒腎臟功能的損傷[4]。（3）對于部分發熱、嘔吐而導致血容量減少的患兒，應及時地給予患兒實施糾正脫水治療，并控制好輸液治療時的速度及輸液液體的濃度[5]。（4）對于一些需要聯合用藥治療的患兒，應嚴密監測患兒在用藥期間的藥物反應，并定期對患兒實施血尿常規、腎功能的檢查。（5）正確認識藥物，尤其是中藥藥物，不可盲目地認為中藥藥物無毒副作用，在使用時應嚴格把握劑量，避免配伍失誤。

綜上所述，臨床引起小兒患兒發生藥物性血尿的因素較多，臨床應加強小兒用藥的藥物安全管理，做到早發現、早診斷、早治療，這樣可以顯著地改善藥物性血尿患者的預后。

參考文獻

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篇8

關鍵詞：家禽；中毒??；臨床癥狀；防治措施

1 喹乙醇中毒

1.1病因

對喹乙醇的性質不夠了解，使用時盲目加大劑量或長時間連續投藥，導致中毒或蓄積中毒。喹乙醇加入飼料時混合不均勻，部分家禽攝取過量而中毒。在應用中弄錯了用藥量，使用成品飼料時，有的已添加了喹乙醇，而飼喂時又重新添加，導致實際用量過大而中毒。目前，市面上的許多獸藥，名義上為中藥制劑，實際上是以喹乙醇為主要有效成分，使用者根據中藥制劑一般毒性較小的常識，在使用時很容易加大劑量或用藥時間過長，而導致中毒。投藥方法不當也是造成中毒的原因之一。喹乙醇幾乎不溶于冷水，若通過飲水給藥常能引起中毒。

1.2臨床癥狀與病理變化

雞、鴨喹乙醇中毒時，視中毒程度的深淺，禽體表溫度可降至36～39℃不等，禽群羽毛蓬松，擁擠在一起取暖，低溫季節癥狀更為明顯。腿肌神經麻痹，腿軟，早期勉強以關節著地行走，后期則完全癱瘓，?？梢婈P節紅腫。中毒癥狀的出現時間與喹乙醇攝入量的大小呈正相關。雞飼料中喹乙醇含量達700mg/kg時可以在24h內出現典型中毒癥

狀，72h內可見大量死亡。蓄積性中毒常在投藥后20d左右出現零星死亡。中毒癥狀的嚴重程度與禽齡有關，日齡小者中毒較深。癥狀表現較早；日齡大者癥狀出現較遲；但相同日齡者則以強壯、采食量大的個體首先出現中毒癥狀。鴨對喹乙醇的耐受能力大于雞，飼料中喹乙醇含量在1000mg/kg以下不會出現急性中毒死亡。凡中毒后的禽群，即使已經停喂含喹乙醇的飼料，但死亡仍持續很長時間。

1.3防治措施

用喹乙醇做飼料添加劑或防治疾病時，應正確地按劑量投藥。做飼料添加劑的用量是每千克飼料中加入25—35mg。用喹乙醇預防某些細菌性疾病時，1kg飼料中拌入50—80mg，連用3—4d為一個療程；用于抗菌治療的劑量為20—30mg/kg，個體投服或拌料喂服，每天1次，連用2～3d，必要時隔幾天重復一個療程。喹乙醇混料喂服時。攪拌必須均勻。如發現有中毒現象時，應立即停藥。從家禽發病死亡情況來看，喹乙醇中毒后引起死亡較為遲緩，一般在停藥后2—3d才開始大批死亡，易造成誤診，必須注意。

2 磺胺類藥物中毒

2.1病因

用藥劑量過大或服用時間過長；添加于飼料中服用時，藥片粉碎不細，攪拌不勻，可能使部分家禽服用過量；服用后未給予充足的飲水等?；前奉愃幬镏卸镜牧硪粋€重要原因是，在服用溶解度較低的磺胺藥如磺胺噻唑（sT）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基嘧啶（SMI）、磺胺甲基異·唑（SMZ）等時，未同時服用等量的碳酸氫鈉，造成大量結晶析出，損傷腎臟，引起中毒。

2.2臨床癥狀與病理變化

急性中毒主要表現興奮、拒食、腹瀉、痙攣、麻痹等癥狀。慢性中毒病例，常見于大量用藥或連續用藥超過1周期，表現精神沉郁，食欲減少或消失，渴欲增加，體溫增高，貧血，黃疸；頭部腫大，呈藍紫色，雞冠蒼白；羽毛蓬松，翅下出現皮疹；便秘或腹瀉，糞便呈醬油色；仔禽生長緩慢，成年家禽產蛋量下降或停產，產軟殼蛋或薄殼蛋，蛋殼粗糙。

2.3 防治措施

使用磺胺類藥物一定要嚴格掌握劑量，投藥時間不宜，一般雛禽3d，成年家禽5d，然后停藥1—2d，再使用第二療程。拌料必須混合均勻，同時給充足飲水。溶解度較低的磺胺藥配合等量碳酸氫鈉同時服用，就能預防磺胺類藥物中毒的發生。

3 呋喃類藥物中毒

3.1病因

由于用藥劑量過大，或長期連續服用（14d以上），或拌料不均勻，或通過飲水途徑給藥等，都很容易引起中毒。據報道：雛雞按飼料0.003%的比例連續服用痢特靈14d以上，可使雛雞生長受阻，少數出現中毒死亡；如0.05%的濃度連續用藥8～10cl，即可引起雛雞大批中毒死亡。成年雞的中毒量為80～1O0mg，致死量為200mg。

3.2臨床癥狀與病理變化

急性中毒的病禽發病很快，主要表現興奮不安，張口嗚叫，口渴，厭食；共濟失調，向前沖撞，步態不穩，頭頸搖擺，特別是做旋轉運動和無目的奔跑、飛行較為多見。最后臥地不起，痙攣性抽搐而死。各種家禽的中毒癥狀基本相似。病程快的在出現癥狀10分鐘就倒地死亡，一般在3小時內死亡大部分或全部死亡。最急性死亡的病禽無明顯肉眼可見的病變，僅見口腔、嗉囊及胃中有黃色黏液或飼料充塞。

3.3防治措施

（1）劑量要準確。呋喃唑酮的預防量是0.01% 0.02%，治療量為0.02% ～0.04%，拌料喂服，不可多用。本品難溶于水，故不宜飲水給藥，否則易引起中毒。

（2）療程要適當。一般3～5d為一個療程。如需繼續用藥，應停幾天后再用，嚴禁連續長期用藥。

（3）拌料要均勻。為了安全，在用藥期間一定要注意觀察雞群的反應。一旦發現中毒癥候，要立即停藥，采取緊急措施。對該病目前尚無特效解毒藥，可用2%～5%葡萄糖飲水，并加入維生素C每只每天30～50mg，能減輕病情，促進康復。用5%～10%的硫酸鎂溶液飲水，可促使毒物排除。

4 馬杜拉毒素中毒

4.1病因

藥物用量過大是目前造成該藥中毒的主要原因，據報道，該藥純品5mg/kg對雞即能產生良好的抗球蟲效果，在無球蟲病時，飼料對雞的生長既有明顯的抑制作用，不能改善飼料報酬。目前廣大養殖場（戶）均有用藥量偏大的傾向，稍有不慎很容易發生馬杜拉毒素中毒。飼料生產廠家已在料中添加了該藥，而未在標簽或包裝上注明，養殖場（戶）在料中又重復添加該藥，造成用藥量過大，發生中毒。禽主或飼料廠家配料時不細心，用量計算錯誤，也是造成中毒的一個重要原因。

4.2臨床癥狀與病理變化

家禽馬杜拉霉素中毒偶發病迅速，雞在吃混藥飼料后8—20h即可觀察到中毒癥狀，表現為呆立不動，精神沉郁，羽毛松亂，雞冠及肉鬃等處發紺或呈黑紫色。腳軟蹲伏，驅趕行走困難或張開兩翅支撐行走。嚴重的癱瘓，側臥地面，兩腿向后伸直，觸摸關節無異常變化。中毒時間較長的家禽表現為拉稀，食欲、飲欲廢絕，昏睡，迅速脫水消瘦，干爪，嚴重的則最后昏迷而死。中毒后，最初死亡的均是體況良好、生長較快的家禽。停藥后，家禽的死亡仍可持續10d左右的時間，應引起注意。對于鵝和鷓鴣，還可見到五爪痙攣向內收縮，口腔內有多量黏液，有的黏液中帶有血絲，臉、冠發紫等癥狀。

4.3診斷與防治措施

發病家禽如果具備上述臨床癥狀和剖檢病變，且在發病前一天使用了過量的馬杜拉霉素，可確診為該病。鑒別診斷：馬杜拉霉素引起的中毒癥狀與高氟磷酸鈣鹽引起的家禽氟中毒癥狀極為相似，應注意區別診斷。如果發病禽群伴有呼吸道癥狀同時發生，則應注意與亞臨床型的新城疫加以區別。

馬杜拉霉素對家禽球蟲病雖有很好的防治作用，但安全范圍小，使用時一定要嚴格按規定應用。對中毒家禽應立即更換飼料，給予5%葡萄糖水及一些含鉀、鈉離子的電解質，并添加0.01% ～0.02%的維生素C，可減少腿疾的發生。對不能站立、走動禽只，可腹腔或皮下注射5%葡萄糖生理鹽水5—10ml/只，同時肌肉注射維生素C50mg/只，每天1～2次，可收到一定的效果。對癥狀嚴重的病禽立即切開嗉囊，排除積料，用清水反復沖洗數次，然后縫合嗉囊，有特效。另外，可試用以下中藥配方：防風15g、甘草30g、綠豆500g，水煎取汁，加入葡萄糖50g，混勻后飲水服用。

參考文獻

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關鍵詞：尿酸鹽；代謝障礙；病因；臨床癥狀；防治措施

中圖分類號 S858.31 文獻標識碼 A 文章編號 1007-7731（2017）10-0132-02

雞尿酸鹽代謝障礙病（又稱雞痛風癥）是由于雞只患病或飼養管理不當，導致腎炎和腎功能衰弱，雞體內尿酸代謝障礙，血液中蓄積大量的尿酸，出現大量的尿酸鹽沉積，并經腎臟排泄，形成尿酸中毒的一種代謝性疾病，引起消瘦、衰弱、運動障礙等癥狀[1]。

1 原因分析

一是雞只患某些疾病，如發生腎型傳染病或寄生蟲病，均有可能損害雞的腎臟，引起腎功能不全，造成體內尿酸鹽代謝障礙；二是日糧中鈣含量偏高或有效磷含量低，造成鈣磷比例失調，過量的鈣鹽就會從血液中析出，并沉積在內臟或關節中，發生鈣鹽性痛風；二是日糧中動物性蛋白質含量過高，雞只過多攝入蛋白，核酸分解的能力超過機體排出能力，致使腎臟負荷過大，大量的尿酸鹽沉積；三是過量或長期使用磺胺類藥和呋喃類藥，這些藥物通過腎臟進行排泄，以結晶形式在腎中析出，沉積在腎小管、輸尿管中，導致雞只腎臟出現病變，使尿酸鹽沉積在體內形成痛風；四是飼養管理不當，飲水量不足，導致脫水，促使尿濃縮，發生腎腫[2]。

2 臨診癥狀

雞尿酸鹽代謝障礙病多呈慢性經過，雞只發病初期，食欲減退，飲水量增加，精神不振，行動遲緩。隨著病情加重，病雞腿關節腫大、疼痛，活動困難，腿發干且褪色，排白色稀薄糞便，呈淀粉糊樣，粘附在泄殖腔周圍羽毛。雞冠萎縮、蒼白或呈紫藍色，個別病例口流淡褐色粘液，雞只漸漸消瘦，嚴重的可引起雞群大量死亡。

3 病理變化

3.1 內臟型的病理變化 內臟型的病雞死后剖檢的主要病理變化，腎臟腫脹、蒼白，表現呈白色高低不平的花紋狀。輸尿管腫脹變粗，管腔內充滿石灰樣沉積物，堅硬。在胸膜、腹膜、心包、腸及腸系膜等的表面散布一層薄膜狀的白色尿酸鹽。心包有黃色積液，個別病雞腹腔內也積有淡黃色液體，呈膠凍狀。有些病例還并發有關節型痛風。

3.2 P節型的病理變化 剖檢可見腳趾和腿部關節軟性腫脹，流出濃厚、白色黏稠的液體，沉積有白色的尿酸鹽，大量沉著的尿酸鹽形成一種所謂“痛風石”，重癥雞可見關節組織潰瘍、壞死[1]。發生其他傳染?。ㄈ鐐魅拘阅也?、傳染性支氣管炎、新城疫等）惴⒌募δ蛩嵫未謝障礙病時，常伴有相應傳染病的剖檢病變。

4 診斷

根據腳趾和腿部關節軟性腫脹，跛行，排大量白色而稀薄糞便的臨床癥狀，并結合病因、病史、特征性解剖變化即可診斷。確診可采病雞腫脹關節的內容物或輸尿管充滿石灰樣的沉積物置顯微鏡下觀察，可見到細針狀或放射形尿酸鹽結晶[1]。

5 防治措施

5.1 預防措施 一是加強飼養管理，合理配制飼料。根據雞不同的品種和各個生長發育階段，合理配制全價飼料，日糧中的蛋白質水平和鈣磷比例要適宜，避免飼料中鈣的含量過高或有效磷含量低，同時要供給充足的飲水；二是妥善保存飼料，防止飼料發霉變質；三是改善雞舍的環境條件，做好雞病防控工作，定期進行環境消毒，制定并嚴格執行雞場的免疫程序，防止疫病發生；四是避免過量或長期使用磺胺類或呋喃類藥物，必須使用磺胺類藥物時，在注意藥物的選擇、用量及用藥時間的同時，還要配合使用碳酸氫鈉。

5.2 治療措施

5.2.1 治療原則 （1）疫病引起的尿酸代謝障礙，采取抑制病毒、消除炎癥治療原則，防止繼發感染。（2）飼料黃曲霉素中毒所引起的尿酸代謝障礙，采取中和或吸附毒素，解毒保肝的治療原則。（3）過量或長期使用磺胺類或呋喃類藥物引起的尿酸代謝障礙。必須立即停藥，促進尿酸鹽排泄和分解，維持電解質平衡。（4）對由于營養失衡引起的尿酸代謝障礙，在調整日糧飼料配方的同時，供給電解質平衡的飲水[3]。

5.2.2 治療方法 雞群發生痛風后，要改善飼養管理，分析病因，并及時對癥用藥治療，避免因病情加重而造成損失。首先要降低飼料中蛋白質水平，停用、緩用磺胺類或呋喃類藥物，供給充足的飲水。治療藥物：一是投服大黃蘇打片，按雞每公斤體重1.5片（含大黃0.15g，碳酸氫鈉0.15g）拌料，每日2次，連用3～5d，重癥雞逐只灌服；二是投服阿托品，增強尿酸的排泄，每kg體重1.0g，每日2次，連用3～5d；三是使用腎腫解毒藥飲水，以0.2%濃度溶于飲水中，供雞飲用，連用3～5d，病情嚴重的可增加一個療程。對于繼發性痛風，應積極治療原發病[2]。

6 結語

雞尿酸鹽代謝障礙病是個慢性過程，以80～150日齡蛋雞、3～5周齡肉雞多發，實踐中發現只要尿酸鹽尚未完全阻塞輸尿管，雞仍可存活。造成雞死亡的原因是雙側輸尿管阻塞和由此引起的腎衰竭。若僅加強飼養管理，不采取相應的治療措施，療程可長達15d以上，使雞只病程加重導致雞死亡率上升。如配合使用腎腫解毒藥治療，療程有所縮短，一般情況下97%以上的尿酸代謝障礙病雞在10d內基本痊愈。筆者在日常診療中觀察發現，對發生傳染病的雞群，治療中加用腎腫解毒藥，對促進雞體康復有良好效果[4]。

參考文獻

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篇10

在兒童用藥中，抗生素屬于應用比較廣的藥物之一。它與中藥合用時有很多講究，有的中藥可以說是它的天敵。即使是成人服藥也要特別小心。

天敵1：鞣質

含有鞣質的中藥不宜與很多種抗生素同服，如羥氨芐青霉素、紅霉素、氯霉素、林可霉素。

因為鞣質是一種復雜的多元酚化合物，分子中的某些成分與酶類及菌類結合后，會改變酶類和菌類的性質。所以，含有鞣質的中藥與紅霉素、氯霉素等抗生素同服，會生成鹽酸沉淀物，使藥物難以吸收，影響療效。

含有鞣質的中藥：地榆、石榴皮、山楂、烏梅、兒茶、金纓子、五倍子、大黃、訶子、虎杖、仙鶴草等。

天敵2：鈣質

含鈣的中藥不宜與氨基糖苷類抗生素同服，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星等。

氨基糖苷類抗生素與鈣離子結合后，會增加氨基糖苷類藥的神經毒性。此外，中藥川烏、草烏、附子，中成藥小活絡丹、三七片、元胡止痛片、黃連素片等與鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等藥物合用時，也可能增強對聽神經的毒性，導致耳鳴、耳聾。

含鈣的中藥：龍骨、牡蠣、海螵蛸、鹿角、枸杞。

天敵3：金屬離子

含金屬離子的中藥及其制劑不宜與諾氟沙星合用。

牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成，內含金屬離子，與諾氟沙星同服，會形成鈣絡合物，使藥物的溶解度下降，腸道難以吸收，降低療效。所以，兩者不宜同服，必要時可間隔 2~3小時后分服。

含金屬離子的中藥：牛黃解毒片。

天敵4：有機酸

含有機酸的中藥及其制劑不宜與磺胺類藥物和大環內酯類抗生素（如紅霉素）合用。

含有機酸的中藥如與磺胺類藥物配伍，會使尿液酸化，降低磺胺類藥的藥效。也不能與紅霉素配伍，紅霉素在酸性環境中不穩定，當 pH < 4 時，紅霉素幾乎完全分解失效。

含有機酸的中藥：烏梅、五味子、蒲公英、山楂、山茱萸、女貞子、山楂丸、保和丸等。

天敵5：穿心蓮

含有穿心蓮的中藥不宜與螺旋霉素合用。

穿心蓮近幾年在抗感染疾病中應用較多，它能通過促進白細胞吞噬功能而起到抗感染的作用。但穿心蓮不能與螺旋霉素同用，因為合用會抑制穿心蓮促白細胞吞噬的功能，抑制藥物療效。

代表藥：穿心蓮

Tips

無論是中藥還是西藥，都具有利害兩重性，在不了解中藥配伍禁忌的情況下，不要在服西藥的同時自行增加中藥制劑。

在應用藥物時，一定要詳細閱讀藥物說明書。

中西藥最好不要同時服用，相隔半小時以上服用是相對比較安全的服法。