普洛股份的申請狀況研究

導語：普洛股份的申請狀況研究一文來源于網友上傳，不代表本站觀點，若需要原創文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

1．內部機構單獨申請普洛系設置了研究機構、生產機構、銷售機構等內部機構。在重組后，普洛系擁有上海普洛康裕藥物研究院有限公司和橫店集團成都分子實驗室有限公司兩家專業的研發機構，上海普洛康裕藥物研究院的研究重點是生物制劑和化學中間體，成都分子實驗室定位為從事藥物及醫藥中間體研究開發。就經濟區域分布而言，上海、成都分別處于長江的下游和上游，分別聚集著中國科學院上海藥物研究所、復旦大學、上海中醫藥大學、四川大學、成都中醫藥大學等科研院校，具備較強的藥物研究實力。隨著《醫藥工業“十二五”發展規劃》的和《生物醫藥產業發展“十二五”規劃》上報國務院審批，中央財政扶持生物醫藥產業的資金將超過400億元人民幣。普洛系利用生物醫藥產業進入政策受惠期的時機，由內部研究機構獨立提交了一些專利申請，主要涉及新化合物。由于化合物的開發風險比較大，普洛股份往往對上市藥物化合物進行修飾或改動，在進行市場擴展的同時不忘控制風險。由上海普洛康裕藥物研究院有限公司提交的200510024236號專利申請，涉及重組胸腺素α1在大腸桿菌中的高分泌表達和分離純化，權利要求類型為組合物，2009年6月17日獲得授權；201010141615號專利申請，涉及具有抑制內皮細胞生長活性的重組EDI-8t蛋白，權利要求類型為化合物。由上海普洛康裕藥物研究院有限公司、張輝、羅宏偉提交的200610026841號專利申請，涉及重組蛋白AMACR及其在制備前列腺癌診斷標記物上的應用，2010年8月4日視為撤回。這3件申請都涉及基因生物藥。涉及重組胸腺素α1的專利申請和新藥申請的競爭都很激烈，有眾多單位參與到競爭之中。例如，中國人民解放軍第二軍醫大學提交了02136180號專利申請“一種重組胸腺素α1的制備方法”，中山大學提交了200410077749號專利申請“重組胸腺素α1的制備方法”，長春金賽藥業有限責任公司提交了03127937號專利申請“Nα-脫乙?；诵叵偎卅?單體的表達載體、工程菌及其制備方法”，北京雙鷺藥業股份有限公司提交了200510102988號專利申請“一種胸腺素α1的水溶液制劑、其制備方法及應用”。北京雙鷺藥業股份有限公司、長春金賽藥業有限責任公司都提交了注射用重組人胸腺素α1的新藥申請。橫店集團成都分子實驗室有限公司的專利申請情況見表1所示。西多福韋（cidofovir，HPMPC）是新型的胞嘧啶核苷膦?；酌蜒苌?，由美國Gilead公司開發，1996年上市。西多福韋對巨細胞病毒（CMV）有高度的抑制活性，對某些耐更昔洛韋或膦甲酸的病毒株也有活性，并對單純皰疹病毒（HSV）、帶狀皰疹病毒（VZV）、人類乳頭瘤病毒（HPV）等也有很強的活性。西多福韋具有腎毒性，口服生物利用度有限，可將其設計成衍生物，從而提高脂溶性和化學穩定性，減少毒性。橫店集團成都分子實驗室有限公司開發并擁有涉及西多福韋新衍生物的3件新化合物專利，這表明其利用了西多福韋專利過期之后的空檔期積極進行研究開發。橫店集團成都分子實驗室有限公司提交的200410022770號專利申請涉及新母核化合物，這表明普洛系已在藥物方面進行新的市場布局。普洛系的內部生產機構還獨立提交專利申請（見表2所示）。除了浙江普洛康裕天然藥物有限公司提交的專利申請的權利要求類型是組合物以外，其他單位提交的專利申請的權利要求類型都是制備方法，這表明它們基本上都圍繞著各自的主營業務進行研究開發，把分內的工作做扎實，不去做高風險的新化合物開發。這體現了普洛系的內部分工：各生產機構按照自己的比較優勢進行專利申請。浙江普洛康裕制藥有限公司的主營業務是化學原料藥及制劑。浙江普洛醫藥科技有限公司的主營業務是中間體制造銷售、醫藥科技開發。橫店集團家園化工有限公司為控股型企業，其自身無實質性經營業務，在重組之前，其下屬企業主要包括山東昌邑家園化工有限公司、山東漢興醫藥科技有限公司（主營業務是醫藥中間體、原料藥的生產銷售）、山東家園染料有限公司、橫店集團東陽家園運輸有限公司、浙江普洛家園生物醫學材料有限公司（主營業務是植入材料和人工器官的研發）。浙江普洛康裕天然藥物有限公司的主營業務是原料藥、小容量注射劑、口服液、合劑、糖漿劑、膠囊劑、中藥片劑、顆粒劑、中藥丸劑制造和加工。浙江普洛家園藥業有限公司的主營業務是替米沙坦、蘭索拉唑、氯霉素等原料藥的生產。

2．內部機構聯合申請普洛系的內部機構聯合申請專利，包括研究機構和生產機構的聯合申請、生產機構和生產機構的聯合申請，尚沒有見到研究機構和研究機構的聯合申請。這些專利申請的類型大部分是制備方法，這表明普洛系的上游開發機構和下游生產機構，以及下游生產機構之間都在進行縱向整合，是對工藝進行完善，不是發現新化合物。涉及化合物晶型的專利申請并不是發現了新的化合物，化合物晶型的關鍵是結晶時的新制備方法。這體現了普洛系內部挖潛、提升工藝的決心。上海普洛康裕藥物研究院與浙江普洛康裕制藥有限公司聯合提交了200910047120號專利申請（“一種托非索泮中間體的制備方法”）、201110319181號專利申請（“R-3-丁炔-2-醇的制備方法”）、201110323201號專利申請（“莫西沙星中間體〔1S，6R〕-8-芐基-7，9-二氧-2，8-二氮雜雙環［4．3．0］壬烷的制備方法”）等3件化學中間體的制備方法專利申請。浙江普洛醫藥科技有限公司和橫店集團家園化工有限公司聯合提交了200810063324號專利申請（“芳香類酰氰化合物的合成方法”）、200810120562號專利申請（“苯甘氨酸衍生物的合成”）、200910095618號專利申請（“一種環己烷催化氧化制備環己醇和環己酮的方法”）、200910097834號專利申請（“氫溴酸安非他酮的多晶型物及其制備方法”）、201010167425號專利申請（“氫溴酸安非他酮的多晶型物及其制備方法”）。

3．與外部單位聯合申請普洛系注重與外部單位的合作，引入外來智力成果進行產業升級。普洛系的外部合作伙伴大部分是國內有名的科研院校，這在一定程度上保證了其專利申請的質量。烏苯美司是由梅澤濱夫等人從橄欖網狀鏈霉菌MD976-C7菌株的發酵液中分離得到的低分子二肽化合物，化學名為N-[（2S.3R）-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸，對氨肽酶B和亮氨酸氨肽酶有明顯抑制活性，用作抗癌劑、放射線副作用減輕劑、抗血栓形成劑和末梢鎮痛劑等，1987年作為抗癌新藥在日本正式上市。烏苯美司是國家“七五”、“八五”重點科技攻關項目?？翟Ｖ扑幊晒﹂_發了國家二類抗癌新藥百士欣（烏苯美司膠囊），榮獲國家醫藥科技進步二等獎。圍繞百士欣的后續開發，普洛康裕制藥與山東大學聯合提交了200910020655號專利申請（權利要求類型是化合物），與上?，F代藥物制劑工程研究中心有限公司聯合提交了201010299365號專利申請（權利要求類型是組合物），與中國醫學科學院醫藥生物技術研究所聯合提交了201010133844號專利申請（權利要求類型是組合物）、201010133858號專利申請（權利要求類型是組合物）。普洛系與中國科學院成都有機化學有限公司、中國科學院上海硅酸鹽研究所聯合提交了涉及醫用材料的多件組合物專利申請，進行醫用材料的產業布局。普洛系與外部單位聯合提交的專利申請概況見表3所示。4．與外部自然人聯合申請普洛系還采用與外部自然人聯合申請專利的方式來引入外來智力成果。浙江普洛得邦制藥有限公司和浙江大學化學系教師李嘯風聯合提交了200810063283號專利申請（“7-氨基-3-無-3-頭孢-4-羧酸的制備方法”）、200810163168號專利申請（“3，4-乙撐二氧噻吩的制備方法”）、201010549341號專利申請（“一種7-氨基-3-無-3-頭孢-4-羧酸的制備方法”）。其中，200810063283號專利申請在2011年9月14日被駁回，原因是說明書公開不充分。

雖然普洛股份的注冊地在山東青島，但是，其實際控制人橫店集團位于浙江金華東陽。金華古稱婺州，是“百工之鄉”，自古手工業發達。南宋呂祖謙創立的金華學派，強調經世致用，反對空談物理心性。南宋狀元陳亮是金華永康人，主張農商并重，《宋史•陳亮傳》稱他“才氣超邁，喜談兵，議論風生，下筆數千言立就”，“志存經濟，重許可，人人見其肺肝”。1975年，徐文榮先生創辦橫店絲廠，開啟了中國特大型民營企業橫店集團的創業之路。橫店集團的三大主導產業是電子電氣、醫藥化工、影視娛樂，這三大產業的發展動力在于創新，發展目的在于富民。只有創新富民，橫店集團才能續寫輝煌！

本文作者：趙明強工作單位：國家知識產權局專利局醫藥生物發明審查部現代中藥處