辛伐他汀改善心功能論文

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摘要:本文結合臨床實踐,主要探討了辛伐他汀和卡維地洛聯用對慢性心力衰竭心室重構的影響問題,具有一定的參考價值。

關鍵詞:辛伐他汀和卡維地洛聯用;慢性心力衰竭;心室重構;影響研究

他汀類藥具有改善心肌細胞功能、恢復自主神經功能、抑制血管平滑肌細胞基質金屬白酶(matrix,metalloproteinases,MMps)表達、下調AT1受體、抗炎等非調脂作用。他汀類藥物可抑制炎性細胞因子及MMPs活性等,有助于改善慢性心力衰竭病人心室重構及心功能。筆者主要探討了辛伐他汀單用及合用ß受體阻斷藥卡維地洛防治慢性心力衰竭病人心室重構的作用及可能機制。

在醫療實踐中,我們將210例慢性心力衰竭病人,分為辛伐他汀組,口服辛伐他汀20mg/d;卡維地洛組,口服6.25～50mg/d;聯合用藥組,聯用辛伐他汀和卡維地洛,每組70例。療程8個月,用酶聯免疫吸附法測定外周血MMPs-2、MMPs-9和hs-CRP水平,并檢查超聲心動圖,對比組內治療前后MMPs-2、MMPs-9、hs-CRP左心室重量指數及心功能指標變化和組間差異。其治療結果是:(1)辛伐他汀及聯合用藥組病人治療8個月后,hs-CRP及MMPs明顯降低,尤以聯合用藥組較甚;而卡維地洛組病人治療8個月后,hs-CRP及MMPs無明顯變化。治療后,聯合用藥組與卡維洛組比較,hs-CRP及MMPs水平顯著降低;(2)與治療前相比,聯合用藥組及辛伐他汀組的左心室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,PWTD)與室間隔厚度(interventricularseptumthicknessatdiastole,IVSD)治療8個月后均顯著下降,左心室質量(leftventricularmass,LVM)及左心室質量指數(leftventricularmassindex,LVMI)下降更顯著;卡維地洛組治療后的LVM及LVMI下降顯著;治療8個月后,聯合用藥組與卡維地洛組比較,PWTD、IVSD、LVM及VLMI下降顯著。實踐證明:辛伐他汀能有效緩解慢性心力衰竭病人的心室重構,改善心功能,辛伐他汀合用ß受體阻滯劑對改善收縮功能較單用更為顯著。

1、對象與方法

1.1研究對象

2005年9月至2008年12月在我院住院及門診隨訪的慢性心力衰竭病人210例,均有心臟X線和超聲心動圖檢查并排除內分泌及自身免疫性疾病,缺血性心肌病病人經選擇性冠狀動脈造影確診,所有病人隨機分為3組,辛伐他汀組70例,在使用血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿藥和地高辛基礎上加用辛伐他汀,年齡39～75(56士15歲),男37例,女33例;擴張性心肌病30例,缺血性心肌病21例,高血壓性心臟病19例?？ňS地洛組70例,在使用常規治療藥物的基礎上加用卡維地洛;年齡25～73(57士16)歲,男41例,女29例,心功能NYHAII-III級45例,IV級25例,擴張性心肌病32例,缺血性心肌病23例,高血壓性心臟病15例。聯合用藥組在以上藥物治療的基礎上加用卡維地洛及辛伐他汀,男40例,女30例,年齡26～72(55士15)歲;心功能II-III級40例,IV級30例,擴張性心肌病29例,缺血性心股病20例,高血壓心臟病21例,3組臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1.2實施方法

慢性心力衰竭病人210例,辛伐他汀組:口服辛伐他汀20mg每日1次;卡維地洛組口服卡維地洛,從6.25mg/d起,心功能II級,劑量每周遞增1次;III級,劑量每2周遞增1次,達到25mg/d后,每個月遞增1次。根據每個病人的臨床表現和耐受情況,用至其自身的最大耐受劑量,劑量達到50mg/d后即不再加量。聯合用藥組:口服辛伐他汀20mg/d每日1次及卡維地洛6.25mg/d～50mg/d,服藥情況同卡維地洛組,常規隨訪4周1次,療程8個月。入選病人均在入選時及隨訪8個月時各取靜脈血10ml,用酶聯免疫吸附法測定外周血基質金屬蛋白酶-2(MMPs-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMPs-9)和高敏C-反應蛋白(highsensitivity-Creactiveprotein,hs-CRP)水平。病人取左側臥位,安靜狀態下進行超聲心動圖檢查。儀器為美國Accuson128型彩色多普勒進超聲儀,探頭頻率為2.5MHz。應用M型、二維、脈沖多普勒及彩色多普載超聲技術,按常規方法,對所有病人進行超聲心動圖檢查,得出左心房內徑(leftauricleinternaldimension,LA)、室內隔厚度(interventricularseptumthicknessatdiastole,IVSD)、左心室舒張末期內徑(leftventricularenddiastolicdimension,LVEDD)、左心室后壁厚度(leftventricularpostteriorwallthicknessatenddistole,PWTD)等指標,然后按照Devereux公式算出左心室質量(leftventricularmass,LVM)及左心室質量指數(leftventricularmassindex,LVMI),在治療前及治療后8個月進行超聲心動圖檢查。

1.3統計學分析

計量資料數據以(x士s)表示,比較組內治療期前后數據和組間數據,以P<0.05作為統計學意義,統計學分析用配對t檢驗及單因素方差分析。

2、實驗結果

2.1C反應蛋白及MMPs的變化

辛伐他汀及聯合用藥組病人治療8個月后,C反應蛋白及MMPs(MMPs)明顯降低,尤以聯合用藥組效果較好,而卡維地洛組病人治療8個月后,hs-CRP及MMPs無明顯變化。

2.2心臟形態學及左室重量的變化

與治療前相比,聯合用藥組及辛伐他汀治療8個月后的LA與LVEDD無明顯差異,而PWTD與IVSD在治療8個月后均有顯著下降,LVM及LVMI下降顯著;卡維地洛組治療8個月后的LA、LVEDD、PWTD與IVSD無明顯差異,LVM及LVMI下降顯著;在治療8個月后,聯合用藥組與卡維地洛組比較LVMI、IVSD、LVM及LVMI下降顯著。

2.3三組C-反應蛋白、基質金屬蛋白酶治療前后比較

高敏C-反應蛋白、基質金屬蛋白酶與治療前比較:P<0.05,P<0.01;與聯合用藥組治療后比較P<0.05。

3、結論

本研究發現辛伐地汀、卡維地洛及聯用用藥均能顯著使LVM及LVMI下降,有效防止心室肥大。在治療后,聯合用藥組與卡維地洛組比較,PWTD、IVSD、LVM及LVMI下降顯著,說明兩藥合用對左心室重構有協同作用。本研究還顯示,辛伐他汀及聯合用藥能顯著改善慢性心力衰竭病人左心室的收縮功能。表明兩藥聯用對改善左心室收縮功能具有協同作用。他汀類藥物具有抑制心臟成纖維細胞MMPs激活的作用[2]。本研究發現,辛伐他汀及聯用均能顯著減少慢性心力衰竭病人增加的MMP-2\MMP-9水平。表明它們具有逆轉心室重構的機制,可能與抑制心肌細胞MMPs激活有關。文獻報道普伐他汀能降低心力衰竭病人血中腫瘤致死因子等炎性細胞因子水平,抑制單核細胞炎性細胞因子分泌。本研究顯示,辛伐他汀及聯合用藥均能使慢性心力衰竭病人增高的hs-CRP水平降低。表明辛伐他汀可以通過抗炎癥,緩解心室重構,改善心功能。

β受體阻滯藥可通過降低心肌細胞促炎細胞因子和升高抗炎因子作用。逆轉心臟重構和延長生存。已有研究說明他汀類藥物也能抑制血管和心肌局部腎素血管緊張素系統,下調血管緊張素愛體AT1¬,抑制血管緊張素II誘導的心肌細胞肥厚。因而他汀類藥物與血管緊張素轉化酶抑制藥同樣改善心室重構及心功能。

本研究結果顯示辛伐他汀單用能使慢性心力衰竭病人核素心血池檢查的LVPER明顯增加,即能改善慢性心力衰竭病人的左心室舒張功能,但不能改善慢性心力衰竭病人的收縮功能。聯合用藥不但能改善慢性心力衰竭病人的左心室舒張功能,且對改善收縮功能有協同作用,他汀類藥和β受體阻斷藥有抑制心肌細胞凋亡的作用。因而可能存在聯合用藥對心肌細胞凋亡等心室重構的其它協同作用機制。

總之,本研究結果顯示了辛伐他汀能緩解慢性心力竭病人的心室重構、改善心功能;辛伐他汀合用β受體阻斷藥對改善收縮功能較單用效果更顯著,它們這些有益作用可能與抑制炎性細胞因子hs-CRP、MMP-2、MMP-9有關。