努地可醇鎮痛作用分析論文

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【摘要】目的研究努地可醇的鎮痛作用與阿片受體的關系。方法昆明種小鼠隨機分為努地可醇10mg·kg-1組、納絡酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組，嗎啡7.5mg·kg-1組、納絡酮5mg·kg-1＋嗎啡7.5mg·kg-1組和鹽水對照組。均皮下注射給藥。采用小鼠扭體法、熱板法觀察藥后30min各組小鼠的扭體反應次數和熱板法藥后30，60，90min的痛閾值。結果10mg·kg-1努地可醇可明顯減少扭體次數、提高痛閾值，與生理鹽水組比較差異（P＜0.01）。納絡酮可顯著拮抗嗎啡的鎮痛作用，但對努地可醇的鎮痛作用無明顯影響。結論努地可醇的鎮痛作用不是由阿片受體介導的。

【關鍵詞】努地可醇；鎮痛；納絡酮；阿片受體

TheRelationshipbetweenAnalgesicEffectofNudicaulolandOpiumAcceptors

Abstract：ObjectiveToexploretherelationshipbetweenanalgesiceffectofNudicaulolandopiumacceptor.MethodsThemicewererandomlydividedinto10mg·kg-1Nudicaulolgroup,5mg·kg-1Naloxone+10mg·kg-1Nudicaulolgroup,7.5mg·kg-1MorphineHydrochloridegroup,5mg·kg-1Naloxone+7.5mg·kg-1MorphineHydrochloridegroupandsalinecontrolgroup.TherelationshipbetweenanalgesiceffectofNudicaulolandopiumacceptorwasinvestigatedbywrithingtest,hotplatetest(55℃)inmice.ResultsInthewrithingtest,10mg·kg-1ofNudicaulolsignificantlyreducedthenumberofwrithinginducedbyip0.05%antimonypotassiumtartrate,inthehotplatetest,10mg·kg-1ofNudicaulolsignificantlyenhancedthresholdvalueofpaininducedbythermalstimulationin30,60and90minafterscNudicaulol.NaloxonecouldreverseanalgesiceffectofMarphine,buthasnoeffectonanalgesiceffectofNudicaulol.ConclusionTheanalgesiceffectofNudicaulolisnotmediatedbyopiumacceptor.

Keywords：Nudicaulol;Analgesiceffect;Naloxone;Opiumacceptor

努地可醇（Nudicaulol）是河北省中藥研究與開發重點實驗室從野罌粟全草中分離出來的一種生物堿，是新發現的一種生物堿。前期研究證明其具有顯著的鎮痛作用，本實驗對其鎮痛作用與阿片受體的關系進行了研究，為研究其鎮痛作用機制提供基礎。

1材料與儀器

1.1動物昆明種小鼠150只（雌100只，雄50只，體重20～21g），二級，河北醫科大學實驗動物中心提供，合格證號04056。

1.2藥品與試劑努地可醇鹽酸鹽，由河北省中藥研究與開發重點實驗室制備；鹽酸嗎啡，東北第六制藥廠生產，批號001009；酒石酸銻鉀，杭州臨安金龍化工有限公司生產，批號080926。

1.3儀器YLS－6B智能熱板儀，山東省醫學科學院設備站生產。

2方法

2.1小鼠扭體法［1］小鼠50只，雌雄各半，隨機分為努地可醇10mg·kg-1組、納絡酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組，嗎啡7.5mg·kg-1組、納絡酮5mg·kg-1＋嗎啡7.5mg·kg-1組和鹽水對照組，均皮下注射給藥，給藥容積0.1ml/10g體重，鹽水組皮下注射等容積的生理鹽水。用藥后30min，腹腔注射0.05％酒石酸銻鉀0.2ml/只。觀察15min內各小鼠的扭體反應次數。并計算扭體反應抑制率（扭體反應抑制率＝鹽水組扭體反應均數－試藥組扭體反應均數/鹽水組扭體反應均數）。

2.2小鼠熱板法［1］選取55℃熱板基礎痛閾合格（2次平均致痛潛伏期大于5s，小于30s）的雌性小鼠50只，隨機分為5組，分組及給藥方法同2.1項。觀察藥后30，60，90min的痛閾值（自小鼠放置于熱板上至出現舔后足所需的時間）。

2.3統計學分析數據均以±s表示。應用SPSS10.0軟件進行分析,組間比較采用Student’s－t檢驗，顯著性差異為P＜0.05。最終進入統計分析的實驗組數和動物數均保持設計數，無缺失值。

3結果

3.1對小鼠扭體反應次數的影響努地可醇10mg·kg-1可明顯減少小鼠的扭體反應次數，與鹽水對照組比較差異顯著（P＜0.01），納絡酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組小鼠扭體反應次數與努地可醇10mg·kg-1組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。嗎啡7.5mg·kg-1組小鼠扭體反應次數顯著減少，與鹽水組比較差異顯著（P＜0.01)，納絡酮5mg·kg-1＋嗎啡7.5mg·kg-1組小鼠扭體次數顯著高于嗎啡7.5mg·kg-1組，兩組比較（P＜0.01)，提示納絡酮可顯著拮抗嗎啡的鎮痛作用，但對努地可醇鎮痛作用無明顯影響。結果見表1。

表1納絡酮對努地可醇鎮痛作用的影響（略）

與鹽水對照組比較，aP<0.01；與嗎啡組比較，bP＜0.01；n=10

3.2對小鼠熱板實驗痛閾值的影響皮下注射努地可醇10mg·kg-1后30，60，90min3個時間點小鼠藥的痛閾明顯提高，與鹽水對照組比較差異顯著（P＜0.01），納絡酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組小鼠各時間點的痛閾與努地可醇10mg·kg-1組比較差異無顯著意義（P＞0.05），嗎啡7.5mg·kg-1組痛閾顯著提高，與鹽水對照組比較差異顯著（P＜0.01），納絡酮5mg·kg-1＋嗎啡7.5mg·kg-1痛閾顯著低于嗎啡7.5mg·kg-1組，兩者比較差異顯著（P＜0.01）。結果見表2。

表2納絡酮對努地可醇鎮痛作用的影響（略）

與鹽水對照組比較，bP＜0.01與嗎啡組比較：cP＜0.01；n=10

4討論

努地可醇是野罌粟全草中所含的生物堿之一，前期研究證明其具有較強的鎮痛、平喘、止咳等作用，為探討其鎮痛作用機制，本實驗采用納絡酮拮抗法，觀察了阿片受體拮抗劑對努地可醇鎮痛作用的影響，結果證明，納絡酮可顯著拮抗嗎啡的鎮痛作用，但對努地可醇的鎮痛作用無明顯影響，提示努地可醇的鎮痛作用不是由阿片受體介導的。由于努地可醇對多種不同致痛機制誘發的疼痛均有較強的鎮痛作用，表明其鎮痛作用機制可能是多方面的，具體的鎮痛機制有待進一步研究。

【參考文獻】

［1］徐叔云，卞如廉，陳修.藥理實驗方法學，第3版［M］.北京：北京人民衛生出版社，2002：882，885，884.

［2］HunskaarS,FasmerOB,HoleK.Formalintestinmice:ausefultechniqueforevaluatingmildanalgesics［J］.JNeurosciMethod1985，14(1):69.