院內制劑消腎顆粒藥學研究

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摘要：目的建立消腎顆粒制備工藝以及處方中黃連、赤芍、大黃的薄層鑒別方法。方法采用正交試驗考察煎煮工藝;采用薄層色譜法進行定性鑒別。結果消腎顆粒采用傳統的水提取工藝，工藝參數確定為煎煮三次，加8倍量水，每次2h；成型性工藝參數確定為稠膏與輔料（藥用糊精）的重量比為1:2，顆粒的成型性和溶化性好；薄層方法陰性無干擾、專屬性好。結論消腎顆粒的成品工藝簡單易行。黃連、赤芍、大黃的鑒別方法專屬性好，陰性無干擾，重現性好、斑點清晰。

關鍵詞：消腎顆粒；院內制劑；藥學研究

消腎顆粒處方的理論基礎源于國家名中醫南征教授的解毒通絡保腎法，具有保護腎功能的作用，同時兼顧降低血糖和血脂，是在仝小林院士和南征教授指導下的陳銳教授治療糖尿病腎病的經驗方[1-6]。制備工藝和質量標準研究目的是為了保證消腎顆粒臨床療效的傳遞及方便患者使用，現報道如下。

1材料與儀器

1.1實驗儀器

小試設備：小型混合槽、小型擺式顆粒機（上海天和制藥機械廠）；電子分析天平：千分之一天平（島津），萬分之一天平（賽多利斯）；冷卻、烘干、粉碎和超聲設備：冷卻水循環裝置（上海愛朗儀器有限公司），鼓風干燥箱（上海精宏），真空干燥箱（上海一恒）；薄層照相設備：瑞士CAMAG薄層色譜成像系統。

1.2對照品、對照藥材和試劑

黃連對照藥材（批號：121752-201801）、赤芍對照藥材（批號：121093-201803）、大黃對照藥材（批號：120902-201912）、鹽酸小檗堿對照品（批號：110713-201814）、芍藥苷對照品（批號：110736-201807）；試劑均為分析純；消腎顆粒樣品1～3。

2消腎顆粒的工藝研究

2.1工藝參數

提取工藝參數：煎煮3次，加8倍量水，每次2h，合并提取液；成型性工藝參數：提取液濃縮至稠膏，加入藥用糊精制成顆粒（稠膏60℃時的相對密度為1.15～1.20，稠膏與藥用糊精的重量比為1:2）。

2.2提取工藝的優選

考察指標：出膏率。考察因素（A：加水量；B：時間；C：次數；D：空白），見表1?？偭糠Q定處方中的藥材，進行L9（34）正交試驗。條件按表2，共進行9次實驗。計算干浸膏提取率。結果見表2。

2.3成型工藝研究

考察消腎顆粒的稠膏的密度及測定溫度，考察加入的輔料種類和比例。2.3.1稠膏的制備提取液濃縮至稠膏。在60℃時測定相對密度，根據實驗結果和以往的經驗確定相對密度為1.15～1.20［7-12］。2.3.2選擇輔料選擇4種常用輔料，稠膏與輔料的比例見下表，軟材與輔料種類的關系見表4。乳糖、蔗糖和藥用糊精的試驗結果較好，但是乳糖的成本高，蔗糖的用量大。同時考慮做成無糖顆粒，藥用糊精被確定為制粒輔料.分別運用直觀分析和方差分析的方法，剖析表2和表3的數據，可知B因素（提取時間）無顯著性，A因素（加水量）的P＜0.05（具有統計學意義）、C因素（提取次數）的P＜0.01（具有統計學意義）。確定提取工藝的因素與水平組合為A3B3C3，即煎煮3次，8倍量水，每次2h［17-27］。

3薄層色譜鑒別方法

3.1黃連薄層色譜鑒別

供試品溶液：消腎顆粒的研細粉末15g，超聲處理（時間為30min，溶劑為甲醇50mL），濾液蒸干。加水10mL溶解殘渣，調pH值=10（滴加濃氨試液）。振搖提取3次（提取溶劑為乙醚10mL），蒸干乙醚液，加甲醇2mL溶解殘渣。對照品溶液：每1mL含0.5mg鹽酸小檗堿的甲醇溶液。對照藥材溶液：對照藥材0.5g，超聲處理（時間為30min，溶劑為甲醇25mL），制備方法同供試品溶液制備方法。黃連的陰性對照溶液：消腎顆粒的黃連陰性樣品粉末15g超聲處理（時間為30min，溶劑為甲醇50mL），制備方法同供試品溶液制備方法。點樣方式和點樣量：5μL定量毛細管，點狀，各5μL溶液。薄層板類型：硅膠G。展開條件：用濃氨試液預飽和20min，環己烷-乙酸乙酯-異丙醇-甲醇-水-三乙胺=3:3.5:1:1.5:0.5:1。顯色方式：365nm紫外光燈[28-31]。結果見圖1。

3.2赤芍薄層色譜鑒別

供試品溶液：消腎顆粒的研細粉末10g，超聲處理（時間為30min，溶劑為水飽和的正丁醇50mL），濾液蒸干。加10%乙醇5mL溶解殘渣，通過大孔吸附樹脂柱（D101型，內徑為2.0cm，長15cm），分別以10%乙醇100mL、50%乙醇200mL洗脫，棄去10%乙醇洗脫液，蒸干50%乙醇洗脫液，加甲醇2mL溶解殘渣。對照品溶液：每1mL含2mg芍藥苷的乙醇溶液。對照藥材溶液：赤芍對照藥材1g，超聲處理（時間為30min，溶劑為水飽和的正丁醇25mL），制備方法同供試品溶液制備方法。赤芍的陰性對照溶液：消腎顆粒的赤芍陰性樣品粉末10g，超聲處理（時間為30min，溶劑為水飽和的正丁醇50mL），制備方法同供試品溶液制備方法。點樣方式和點樣量：5μL定量毛細管，點狀，各5μL溶液。薄層板類型：硅膠G。展開條件：三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）10℃以下放置的下層溶液。顯色方式：5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點清晰[32-34]。結果見圖2。

3.3大黃薄層色譜鑒別

供試品溶液：消腎顆粒的研細粉末10g，超聲處理（時間為30min，溶劑為甲醇50mL），濾液蒸干，加水20mL溶解殘渣。振搖提取3次，提取溶劑為乙酸乙酯20mL，蒸干乙酸乙酯液，加甲醇2mL溶解殘渣。對照藥材溶液：大黃對照藥材0.5g，超聲處理（時間為30min，溶劑為甲醇25mL），制備方法同供試品溶液制備方法。大黃的陰性對照溶液：消腎顆粒的大黃陰性樣品粉末10g，超聲處理（時間為30min，溶劑為甲醇50mL），制備方法同供試品溶液制備方法。點樣方式和點樣量：5μL定量毛細管，點狀，各10μL溶液。薄層板類型：硅膠G。展開條件：石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸=15:5:1的上層溶液。顯色方式：365nm紫外光燈[35-36]。結果見圖3。

4小結

消腎顆粒采用傳統的水提工藝，通過工藝優化保證了處方中有效成分的提取。采用藥用糊精作為制劑輔料，消腎顆粒實驗成品成型好，粒度合格，溶化性好。代表性藥材的薄層色譜鑒別專屬性和重現性良好，保證制劑的質量的穩定可控。上述研究，保證了臨床療效的傳遞，方便患者使用。

作者：初洪波 丁濤 陳銳 單位：長春中醫藥大學附屬醫院 吉林省中醫藥科學院 長春中醫藥大學