深究血清物品化學在中藥物質基礎

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血清藥物化學主要是研究血清中的化學物質，觀測血清中外源性活性物質及其作用和代謝規律，是近年來迅速發展起來的研究中藥藥效物質基礎較為科學的一種方法。1989年，日本學者田代真一提出了“血清藥理學”和“血清藥物化學”的概念。1997年，國內發表了“中藥及復方的血清藥物化學研究”一文，提出了“中藥血清藥物化學”的概念及理論。近十年來，國內許多學者和專家已經進行了大量的研究，為中藥物質基礎和作用機制的深入研究奠定了基礎。現就其研究應用現狀作一綜述。

1血清藥物化學在中藥物質基礎方面的研究現狀

1.1血清藥物化學在單味中藥物質基礎方面的研究國內提出中藥血清藥物化學之前，就已有學者對遠志、越桔、白術、東北紅豆杉、地黃等單味中藥展開過研究。近年來，有更多的人將血清藥物化學的方法應用于闡明中藥的藥效物質基礎。

1.1.1茵陳蒿口服給藥發現6,7-二甲氧基香豆素(6,7-dimethylesculetin，DME)為茵陳蒿湯的主要血中移行成分，藥效研究證明其具有利膽、抗炎、利尿、降血脂等一系列茵陳蒿生藥的藥效，因而認為6,7-DME為該方的主要體內直接作用物質。

1.1.2當歸給藥血清中，藁本內酯二聚物、藁本內酯、z-Butylidenephthalide、z-6,7Epoxyligustilide和falcarindiol等5個物質的相對含量比原藥中高，分析這些成分表現出較高的生物活性，它們有可能是當歸的藥效活性物質。

1.1.3土茯苓唐氏等對單味中藥土茯苓的血清藥物化學初步研究表明，大鼠含藥血清中的特征峰代表的物質很可能為原型成分，即藥效成分。

1.1.4補骨脂王氏等對補骨脂的藥物活性成分進行篩選和分析得出，補骨脂素和異補骨脂素吸收入血，是補骨脂的主要有效成分，其血清藥物化學研究結果與藥理研究結果相符。

1.1.5大黃給藥后大黃藥材共檢出22個成分入血，其中大黃酸含量最高，其他蒽醌類成分含量較低。無論給大鼠的灌胃樣品是大黃游離蒽醌提取物還是大黃結合蒽醌提取物，存在于大鼠血清中化學成分是相似的，以蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚為主，提示這些成分可能是大黃抗內毒素的主要藥效物質，但是大黃入血成分可能并不全是其抗內毒素的有效成分。

1.1.6大青葉大青葉水煎液灌服大鼠含藥血清中的特征峰代表物質主要有3個，且通過比較色譜和光譜圖,在相同的保留時間下，含藥血清與灌胃藥液沒有相同的物質，表明以上3種物質均為大青葉在體內的代謝產物，它們有可能是大青葉的藥效物質。

1.2血清藥物化學在中藥復方物質基礎方面的研究

1.2.1復方安替威膠囊研究表明，給藥血清中產生19個藥源性成分，通過體外抗SARS病毒實驗證實，以這19個血中移行成分為主的有效部位群是復方安替威膠囊抗SARS病毒的藥效物質基礎；并發現綠原酸、黃芩苷既是入血的主要成分，也是眾多代謝產物的前體化合物，因而推測它們最有可能成為藥效物質。

1.2.2六味地黃丸研究表明給藥后從血中發現了11個入血成分，對這11個血中移行成分進行分離和結構鑒定，共分離得到了8個化合物，成功地分離鑒定了六味地黃丸的體內直接作用物質。

1.2.3復方五仁醇膠囊給藥后血清中產生藥源性成分13個,全部來自君藥五味子,其中8個為制劑原型成分，包括五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素，其余5個為代謝產物，這13個藥源性成分很可能是復方五仁醇膠囊的體內直接作用物質。

1.2.4黃連解毒湯經黃連解毒湯樣品及其含藥血清對比，初步確定了10個來源于復方的原型成分，尚有幾個代謝產物，但一些原方劑中的主要成分并未在血清中檢測到。說明中藥復方在體內的物質基礎，并不只是原方劑的主要成分，可能是代謝產物或者其他成分才是體內的藥效物質基礎。

1.2.5醒腦滴丸給藥后，血清指紋圖譜中梔子苷、京尼平龍膽雙糖苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及人參皂苷Rd含量較高，同時在血中也分析出醒腦滴丸天然冰片中的右旋龍腦，與文獻報道的藥效作用相關，說明上述成分應為醒腦滴丸入血的主要有效成分。

1.2.6雙參寧心方給藥后,在血藥指紋圖譜檢測到的15個血中成分中，確定了人參皂苷Rg1、丹酚酸B、延胡索乙素、脫氫紫堇堿4個成分，通過心肌細胞抗缺氧/復氧損傷實驗發現這些成分能降低LDH漏出率，對心肌細胞具有保護作用，提示它們可能是血清中主要藥效物質。

1.2.7歸苓片給藥后出現了12個入血成分。當歸中的內酯化合物LevistolidA，白術中的白術內酯Ⅲ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅰ，茯苓中的茯苓酸，都被檢測為主要活性成分，這些成分可能為歸苓片體內直接作用的藥效成分。

1.2.8枳術丸口服給藥后，大鼠血清中檢測到13個化合物，其中，柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷為主要入血成分，相關研究表明枳術丸中橙皮苷、柚皮苷為枳術丸治療腹脹、心下痞、胃脘痛等的藥效物質基礎。

1.2.9復方茵陳蒿湯應用血清藥物化學，對茵陳蒿湯進行了系統的血清藥物化學研究，結果找到并鑒定了21個血中移行成分。其中，苦藏花苷酸、京尼平龍膽二糖苷和色原酮類2,5-Dimethyl-7-hydroxychromon均為梔子中固有的成分；綠原酸類物質和色原酮類6-Dementhoxycapillarisin是茵陳蒿中固有的成分；化合物CapillaridinA有烯炔結構，由茵陳和大黃共同產生。

此外，還分別有學者對克感利咽口服液、甘草附子湯、降脂寧、銀翹散、生化湯、生姜瀉心湯、冠心II號煎劑等復方中藥展開血清藥物化學研究，為進一步闡明中藥復方的藥效活性物質奠定了基礎。

2血清藥物化學研究方法的優點和不足

血清藥物化學的優點：①能防止中藥粗制劑本身理化性質(各種電解質、鞣質、不同的pH值、滲透壓等)對實驗干擾，能模擬藥物體內過程，實現體外實驗的有效性。②可避免直接體外實驗可能得出的錯誤結論。有些直接體外藥理實驗有效的成分，存在不能被吸收或代謝后失活的可能；而有些成分在體外試驗中無效，而經吸收代謝后可轉化為活性成分，或通過神經體液系統而發揮藥效，因而體外研究并不能完全反映藥物的藥效物質基礎。

但是，血清藥物化學研究方法還是有其不足之處：①從胃腸吸收的中藥有效成分在體內是進入血漿，而非血清；②凝血過程有一系列酶生成，同時刺激白細胞釋放溶酶，這些酶可能降解某些中藥成分；③制備與滅活血清過程會導致中藥成分與中藥介導體內釋放物質損失,因此,血清藥物化學在血栓與止血領域研究中受到限制［21］。④血清藥物化學主要適用于研究通過血液而起治療作用的中藥，而對于一些有效成分不通過血液起作用的藥物，如一些外用藥、靶向制劑和直接刺激胃腸道藥物則不太適合用此方法。

3展望

血清藥物化學研究方法的建立，開創了中藥復方研究的新局面，為研究中藥藥效物質基礎和闡明中藥作用的物質基礎提供技術支持；而開展中藥血清藥物化學與中藥血清藥理學協同研究，將有助于揭開中藥復方作用的物質基礎和作用機制這個黑匣子。中藥指紋圖譜現已成為中藥物質基礎研究的一種新模式和研究體系，如果利用指紋圖譜的建立與血清藥物化學相結合，就能更加清楚地闡述中藥的藥效物質基礎。

對于任何一個實驗方法我們都不能說它是唯一或者主要的用于中藥復方物質基礎的研究，所以存在的問題除了想辦法去解決以外，還要嘗試找尋其他方法，多種方法需要彼此的互補，發揮各自的優勢，才能更好地服務于中藥復方的研究。