奧氮平聯合利培酮對精神分裂癥的效果

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【摘要】目的觀察奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果。方法選擇2018年2月－2019年2月廣東省湛江市第三人民醫院收治的精神分裂癥患者87例，根據隨機數字表法分為試驗組(n=44)和常規組(n=43)。常規組給予利培酮治療，試驗組給予奧氮平聯合利培酮治療。比較2組患者臨床療效，治療前后陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分、精神分裂癥生活質量量表(SQLS)評分、睡眠質量及不良反應。結果試驗組患者總有效率為95．45%，高于常規組的72．09%(χ2=8．790，P=0．003);治療后，2患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分均低于治療前，且試驗組低于常規組(P＜0．05);治療后，2患者心理社會、動力與精力、癥狀與不良反應評分均低于治療前，且試驗組低于常規組(P＜0．01);治療4周后，試驗組的睡眠質量評分低于常規組，差異有統計學意義(P＜0．05);試驗組患者體質量增加發生率高于常規組(P＜0.05)，其余不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥可有效提高臨床效果，控制患者的臨床癥狀，可為臨床制定用藥方案提供參考和借鑒。

【關鍵詞】精神分裂癥;奧氮平;利培酮;臨床效果

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，至今為止，該病的發病機制仍未完全明確［1］，主流觀點認為，精神分裂癥與遺傳、精神發育障礙、環境等多種因素有關。精神分裂癥患者的執行力、記憶力、感知力、注意力等各方面均存在缺陷，嚴重影響患者的學習、工作、生活及人際交往，部分患者發病時存在嚴重的暴力傾向，甚至給他人造成嚴重的人身傷害，如果沒有及時對精神分裂癥患者采取干預措施，很可能會影響社會安定［2］。臨床治療精神分裂癥的藥物較多，如奧氮平、氯丙嗪、阿立哌唑、氟哌啶醇、利培酮及氨磺必利等，但目前還沒有形成統一、標準的用藥規范［3］，這對醫師的臨床經驗和專業水平無疑是巨大的考驗。本研究觀察奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果。現報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2018年2月－2019年2月廣東省湛江市第三人民醫院收治的精神分裂癥患者87例，根據隨機數字表法分為試驗組(n=44)和常規組(n=43)。試驗組男28例，女16例;年齡18～49(28．73±1．94)歲;病程6～14(8．72±0.84)年。常規組男26例，女17例;年齡19～47(29．63±1.72)歲;病程6～13(8．84±0．97)年。2組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會的批準，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。1．2選擇標準納入標準:均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中的相關診斷標準［4］;患者陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分［5］;最近5年內服用過的抗精神病藥物≥3種，至少有2種藥物有不同的化學結構，每種藥物的用藥時間≥6周，用藥劑量充足的情況下，患者的臨床癥狀無明顯改善。排除標準:妊娠、哺乳期女性;對本研究藥物過敏患者;嚴重軀體性疾病患者;藥物或酒精依賴患者。1．3治療方法常規組給予利培酮(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20070320)初始劑量為2mg/d口服，參考患者的病情控制情況調整用藥劑量，通常控制在2～5mg/d。試驗組在常規組的基礎上加用奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20010799)初始劑量10mg/d口服，以患者的具體情況為準調整劑量，維持在10～30mg/d。2組患者均連續治療4周。1．4觀察指標與方法(1)比較2組患者臨床療效。(2)比較2組患者治療前后PANSS評分，陽性量表與陰性量表各7項內容，一般精神病理量表有16項評估內容，各項評分范圍0～7分，評分越高說明病情越嚴重。(3)采用精神分裂癥生活質量量表(SQLS)從動力與精力、心理社會、癥狀與不良反應3方面評估患者的生活質量，評分越低說明生活質量越好。(4)采用匹茲堡睡眠質量指數量表評價2組患者治療4周后的睡眠情況，量表內容由23個條目構成入睡時間、睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7個因子，總分為因子總分和，評分越高睡眠質量越差。(5)比較2組患者不良反應，包括活動減退、肌強直、靜坐不能、嗜睡、肝功能異常、體質量增加、震顫、口干及便秘等。1．5療效判定標準［6］將PANSS減分率作為療效評定的標準。PANSS減分率=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效:PANSS減分率≥75%;有效:PANSS減分率50%～74%;無效:PANSS減分率＜50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。1．6統計學方法應用SPSS19．0統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差(x珋±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以頻數或率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1臨床療效比較治療4周后，試驗組患者總有效率為95.45%，高于常規組的72．09%(χ2=8．790，P=0．003)。見表1。2．2治療前后PANSS評分比較治療前，2組患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分比較差異均無統計學意義(P＞0．05);治療4周后，2患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分均低于治療前，且試驗組低于常規組(P＜0．05)。見表2。2．3治療前后SQLS評分比較治療前，2組患者心理社會、動力與精力、癥狀與不良反應評分比較差異均無統計學意義(P＞0．05);治療4周后，2患者心理社會、動力與精力、癥狀與不良反應評分均低于治療前，且試驗組低于常規組(P＜0.01)。見表3。2．4睡眠質量比較治療4周后，試驗組的睡眠質量評分低于常規組，差異有統計學意義(P＜0．05)。見表4。2．5不良反應比較試驗組患者體質量增加發生率高于常規組(P＜0．05)，其余不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P＞0．05)。見表5。

3討論

精神分裂癥主要表現為精神障礙、精神紊亂等癥狀，患者常伴有思維和感知覺層面的失衡［7］，因此在日常生活和人際交往中表現出明顯的不合群特點。鑒于精神分裂癥患者的心理活動、人格特點和行為表現，臨床治療主要通過藥物調節患者的生理和心理機能，改善患者潛在的主觀能動性［8］，讓患者以積極、健康、平和的心態面對疾病?！睹绹裾系K治療指南》對精神分裂癥的定義是［9］:存在持續的陽性與陰性精神癥狀、行為怪異、與客觀環境不相符、嚴重妨礙社交。藥物是治療精神分裂癥的主要方式，但由于患者存在明顯的個體差異，所以在藥物的選擇上始終沒有定論。研究表明［10］，對于無法耐受氯氮平的精神分裂癥患者，可嘗試服用奧氮平。奧氮平是常用的抗精神病藥物，可對多巴胺受體2(D2)、α-腎上腺素1(α1)、5-羥色胺(5-HT)2A、H1、M1等受體產生拮抗效果，該藥物最大的優勢是在足量用藥的情況下很少引起高泌乳素血癥與錐體外系反應［11］，所以用藥安全性良好。口服后，奧氮平可充分結合機體D2、α1、5-HT2A受體，通過抑制中腦邊緣系統多巴胺能神經元的興奮程度與活性，達到改善患者臨床癥狀、抑制病情發展的目的。利培酮屬苯并異口惡唑的衍生物，可結合5-HT2受體和D2受體，有效改善患者的陽性與陰性癥狀。文獻表明［12］，聯合應用奧氮平與利培酮可提高精神分裂癥患者的執行能力。本研究結果顯示，聯合用藥治療精神分裂癥的效果顯著優于單用利培酮。從藥理學角度而言，聯合應用奧氮平與利培酮可產生第1代、第2代抗精神病藥物聯用時發生的協同效應［13］。奧氮平與利培酮盡管均是治療精神分裂癥的常用藥物，但作用機制、臨床療效及不良反應均有差異，奧氮平對α1、D2、5-HT2A、H1、M1受體具有拮抗作用，常見的不良反應主要是因抗組胺、抗膽堿能、抗5-HT2C受體而引起的血糖血脂水平異常、高滲性昏迷、體質量增加、口干、糖尿病酮癥酸中毒、便秘。奧氮平的優勢是即使大劑量用藥，患者也基本不會出現錐體外系反應與高泌乳素血癥等不良癥狀。研究顯示［14］，單一應用抗精神病藥物與聯合用藥在應答率、臨床癥狀的總體減分情況等方面無統計學差異。針對奧氮平聯合利培酮的研究證據十分有限。本研究結果顯示，試驗組患者治療后睡眠質量與生活質量均明顯優于常規組。綜上所述，奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥可顯著提高臨床效果，改善患者臨床癥狀，可予以臨床推廣。

作者：陳桂權 易海 陳柳利 徐清河 李曉霞