氟尿嘧啶治療胃癌探討論文

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【關鍵詞】多西他賽

200032復旦大學附屬腫瘤醫院化療科（陳治宇）胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，由于臨床上胃癌的早期診斷率較低，許多患者確診時已屬晚期，給手術切除帶來困難，加上術后復發，使得大部分患者主要靠內科治療，同時胃癌是對化療相對敏感的消化系統惡性腫瘤，因此，化療對于晚期胃癌患者有重要的意義。2004年10月至2007年11月，本科使用多西他賽(TXT）聯合順鉑(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)方案(DCF方案)，治療晚期胃癌，取得了較好效果；現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院腫瘤內科住院的21例晚期胃癌患者。男14例，女7例；年齡31～65歲，平均48.3歲。病變部位:胃竇癌10例，胃體癌6例，胃底賁門癌5例;病理類型:低分化腺癌9例，中分化腺癌6例，粘液腺癌2例，印戒細胞癌2例，未分化癌、腺鱗癌各1例;未切除原發灶8例（未手術6例，姑息手術2例），原發灶根治切除術后復發轉移不能切除13例;有腹腔或淋巴結轉移16例，肝轉移9例，左鎖骨上淋巴結轉移、骨轉移、胰腺浸潤各1例。所有患者均經病理檢查證實，有可測量病灶，KPS評分>70，預計生存期＞3個月，無明顯化療禁忌證。治療前均停止其他化療4周以上。

1.2方法

TXT75mg/m2靜脈滴注，第1天；DDP25mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～3天；5-FU750mg/(m2·d)，靜脈泵入持續輸注5d,21d為1個周期。至少2個周期后評價療效。所有患者在應用TXT前1d起給予地塞米松7.5mg,2次/d,口服連續3d，預防過敏反應及水鈉潴留，化療前靜脈應用托烷司瓊5mg止嘔等常規處理?；熀髲筒檠Ｒ?次/周，出現白細胞及中性粒細胞減少，常規給予粒細胞集落刺激因子支持治療至正常值以上。

1.3觀察項目

化療前后進行體格檢查，查血常規、肝腎功能、心電圖，化療2周期后復查B超、CT或纖維胃鏡、測量同一腫瘤病灶大小變化;化療后詳細觀察、記錄消化系統反應、脫發等毒副作用發生情況。

1.4評定標準

2個周期后評價療效。療效評價按WHO實體瘤評價標準即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD），CR+PR為有效，毒副作用按WHO抗癌藥物毒副作用分度標準［1］分為0～Ⅳ度評價。

2結果

2.1臨床療效

21例患者共進行68個周期化療，每例2～6個周期，平均3.24個周期。全組CR1例，PR10例，NC5例，PD5例；近期客觀有效率52.4%，中位TTP6.1個月。其中初治13例，CR1例，PR6例，總有效率53.8%，中位TTP7.1個月；復治患者8例，CR0例，PR4例，總有效率50%，中位TTP5.9個月。有2例患者化療后接受手術治療。

2.2毒副反應

全組21例患者95.2%的治療周期中，出現白細胞及中性粒細胞減少，9.5%為Ⅰ°，14.3%Ⅱ°，Ⅲ～Ⅳ°為71.4%；貧血及血小板減少相對較輕；胃腸道反應主要為惡心、嘔吐，發生率52.4%，以Ⅰ～Ⅱ°為主；8例患者有輕中度脫發；4例患者出現Ⅱ°以上黏膜炎和腹瀉，腎功能及心電圖異常少見。全組未出現過敏反應及水鈉潴留。未發現心臟和腎臟毒性，無化療相關死亡患者。

3討論

胃癌是全球第二大惡性腫瘤，亞洲地區特別是日本和我國是胃癌高發國家，其中在我國的發病率和病死率居各種惡性腫瘤首位［2］。胃癌早期癥狀不典型，出現癥狀和體征已是晚期，常失去手術根治機會，能手術切除機會僅為40%，切除術后5年生存率也僅為30%～40%，術后復發或轉移高達80%［3］，全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。但目前晚期胃癌的化療缺乏公認的、規范高效的方案。隨機研究顯示，對于ECOG評分0～2分，不能手術的晚期胃癌患者，聯合化療與最佳支持治療相比能顯著延長生存時間、提高生活質量［4］。幾十年來5-FU及DDP一直是治療胃癌的基本藥物，DDP為廣譜抗腫瘤藥物，其作用是破壞DNA的結構與功能，與5-FU互補，與5-FU聯合有起生化調節作用，并有增效協同作用。5-FU是細胞周期特異性藥物，其療效與持續時間有關，采用持續靜脈輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5-FU不斷作用于腫瘤細胞提高療效。TXT是20世紀90年代末發現的一種部分合成的紫杉烷化物，作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。據報道TXT治療晚期胃癌單藥有效率為17%～24%［5］。本研究采取5-FU持續輸注給藥及DDP分3d給藥的方法，提高療效同時減輕了胃腸道反應，具有良好的耐受性。本組21例患者中有效率為52.4%，中位TTP6.1個月，對初治和復治患者均有較好療效，主要毒副反應為白細胞及中性粒細胞減少、惡心、嘔吐和脫發、黏膜炎和腹瀉，與報道相近［6］。需要指出的是，Ajani等［6］多中心隨機研究了DCF方案最終結果也表明，該方案骨髓抑制較重，在＞65歲患者中治療獲益/風險比較差，故不宜用于老年胃癌患者。本研究結果表明，TXT聯合DDP分次使用及5-FU泵內持續輸注治療晚期胃癌療效肯定，毒副反應可以預測、控制和耐受，值得推廣應用和進一步觀察。

【參考文獻】

1孫燕.內科腫瘤學.北京:人民衛生出版社，2001.994～997.

2周際昌.實用腫瘤內科學.北京:人民衛生出版社，1999.589～600.

3金懋林.胃癌內科化學治療的新進展.醫學臨床研究，2003，20（10）：735～738.

4SasakiT,MaedaY,KobayashiT,etal.Standardchemotherapyforgastrointestinalmalignanciesbasedonevidence.GanToKagakuRyoho,2000,27(2):166～176.

5李進.腫瘤內科診治策略.上海:上?？茖W技術出版社，2007.70～78.

6AjaniJA,FodorMB,TjulandinSA,etal.PhaseⅡmulti-institutionalrandomizedtrialofdocetaxelpluscisplatinwithorwithoutfluorouracilinpatientswithuntreated,advancedgastric,orgastroesophagealadenocarcinoma.JClinOncol,2005,23(24):5660～5667.