化學制藥廠污染的特點范文

導語：如何才能寫好一篇化學制藥廠污染的特點，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

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【關鍵詞】制藥廢水尾水；預處理；工藝

1、制藥廢水的特點及危害

制藥廢水主要來源于制藥廠的提前廢水、洗滌廢水以及其他廢水，主要成分為蛋白質、糖類以及各種無機鹽類。還包括化工原料、有機溶劑以及酸等。

制藥廢水中主要污染物有化學需氧量（COD）、懸浮物（SS）、生化需氧量（BOD）、氰化物以及氨氮等有毒物質。（1）抗生素制藥廢水；它主要是有機廢水含S與N及毒性物質較多，廢水中參與抗菌素較多，ph值浮動大，治理難度大。（2）中成藥廢水；中成藥廢水主要含有糖類、有機色素類、鞣質體、纖維素、生物堿以及木質素等有機物，它具有懸浮物（藥渣、泥沙）多、化學需氧量濃度變化大，色度高且水溫在25～60℃。（3）化學制藥廢水；廢水的成分較為復雜，含有抗生素殘余以及未反應的原理，化學需氧量濃度較大。化學制藥廢水具有成分復雜、無機鹽濃度高以及含有生物毒性物質。（4）生物制藥廢水；生物制藥廢水的成分也非常復雜，含毒及生物抑制物，氣味重及泡沫。具有這些特點：化學需氧量濃度高、懸浮物濃度高，抗生素殘留較多使得難降解，同時含有抑菌物質SO42-濃度高，還有一個特點就是成分非常復雜。

制藥廢水由于藥劑種類繁多也使得其水質也都不相同，其毒性高且含有有機污染物等特點，屬于破壞性較為嚴重的廢水，如果不對其進行處理的話，對環境能造成不可估計的危害。它具有以下的危害性：（1）消耗水中的溶解氧；有機物分解時需要耗費水中的溶解氧，如果有機物含量高的話會造成水體缺氧使得水中的好氧生物滅亡，厭氧生物繁殖，使得水體發出臭味。（2）影響生態平衡；制藥廢水中通常含有抗生素等殺菌成分，會影響水中微生物的生存，嚴重的會破壞生態平衡。

2、傳統的制藥廢水處理方法

2.1、物化處理法

制藥廢水物化處理的方法主要有5種：（1）混凝法，這種方法使用較為廣泛，其關鍵在于混凝劑的選擇及投加；（2）吸附法，常見的吸附劑主要有活性炭、吸附樹脂以及活性煤，效果也較為明顯；（3）氣浮法，其效果較前兩種要差些，主要有溶氣、充氣以及電解等幾種氣浮法；（4）電解法，其特點為易操作、效率高以及脫色好等特點；（5）膜分離法，主要是反滲透膜，它能回收部分有用的物質。

2.2、化學處理法

化學處理法是存在弊端的，如果藥劑加入量超過一定的量，則會對水體造成污染，采用化學處理法時必須要提前進行實驗，確定藥劑的用量。常見化學處理方法有：（1）鐵碳法，其預處理方法采用的是鐵加碳的方式，這樣能提高廢水的可生化性；（2）臭氧氧化法，這種方法能提高化學需氧量的去除率，同時提高廢水的可生化性；（3）Fenton試劑處理法，這種試劑是由亞鐵鹽與H2 O2組成的，它能夠有效的去除制藥廢水中的難降解物質，近年來引進了紫外光以及草酸鹽等；（4）高級氧化技術，也叫做深度氧化技術，這種技術對化學需氧量的去除率能達到96%，主要有紫外光以及超聲波等氧化技術，它具有高效以及無選擇性等特點，應用較為廣泛。

2.3、生化處理法

制藥廢水生化處理主要有這么幾種方式：（1）好氧生物處理法；制藥廢水濃度高且多含有機物，在對原液進行稀釋時消耗的動力大，處理后一般都不能直接排放，需要對其進行預處理。常見的好氧生物處理法有：活性污泥法、接觸氧化法、深井曝氣法、吸附生物降解法等。（2）厭氧生物處理法，目前高濃度的制藥廢水處理大都是采用的厭氧處理方法，但是經過這種方法處理后仍然存在化學需氧量較高的缺點，還需要對水體進行后期處理。常見的厭氧生物處理法有上流式厭氧污泥床、厭氧折流板反應器以及水解法等。（3）組合處理法，單一的制藥廢水處理方法往往都不能滿足排放要求，于是厭氧―好氧等工藝組合起來使用就用在了廢水處理中，它能有效的結合兩者的優點，處理結果也符合要求，在實踐中得到了較為廣泛的使用。

3、制藥廢水生化前預處理的分析

3.1、制藥廢水的處理方法

一般制藥廠的廢水處理站的工作流程如下：原水初沉池調節池復合水解酸化池交替流生物反應器雙流向曝氣生物濾池出水（尾水）。

其處理處理技術原理為：

（1）調節池；曝氣調節池的工作原理為使用壓縮空氣攪拌制藥廢水，起到防止沉淀均勻水質的作用，同時，它可以將廢水中的易揮發物質去除掉，對廢水進行初期的處理。

（2）復合水解酸化池；水解酸化池可以將廢水中的毒性物質及有機物進行水解，能夠有效的抑制甲烷的產生，并且處理后的水ph值在6.0～7.5作用。

（3）交替流生物反應器；這道工藝的特點變現為深層曝氣，保證了氧氣的提供，同時加強了氧轉移的工作效率，處理高濃度及高鹽度的制藥廢水效果較為明顯。需要注意的是，交替流生物反應器需要進行保溫處理，以保證冬季時能正常運行。

（4）雙流向曝氣生物濾池；這種系統的應用大大提高了水資源的利用率，同時，對制藥廢水進行了深度的處理，最后的出水能達到排放及回用標準。

3.2、制藥廢水處理后分析

制藥廢水處理分析主要是采用下面幾個指標來進行分析：（1）BOD5/COD指標，它是判斷廢水能否使用生物方法進行處理，該比值越大可生化的性能越好，一般達到0.3才能采用生化處理；（2）BOD5/TN指標，它是判斷廢水能否使用生物脫氨技術的方法，國家規范要求改比值需要大于4，反應才能徹底；（3）BOD5/TP指標，它是判斷生物除磷的一個必須指標，我們要求該比值要大于20才能采用生物除磷的方法。

總 結：

制藥廢水的生化前預處理必須要將處理效果放在第一位，必須要保證出水能夠滿足排放要求及工業用水回水使用的要求，其次還要考慮到經濟性的要求，注意對設備進行維護，盡量對設備進行簡單化，既能滿足我們的制藥廢水處理需要，還能降低工作的成本，提高企業的效益。最后一點，還需要注意處理工藝的適用性，選擇一種可以處理復雜廢水且經濟的工藝，適用范圍廣，經濟性較好，這才是最佳的處理工藝。

參考文獻

[1] 潘志彥，陳朝霞，王泉源等. 《制藥業水污染防治技術研究進展》[J].《水處理技術》，2004，28（2）：68-71.

[2] 馬文鑫，陳衛中，任建軍等.《制藥廢水預處理技術探索》 [J].《環境污染與防治》，2001，1，23（2）：87-89.

[3] 楊 軍，陸正禹，胡紀萃等.《抗生素工業廢水生物處理技術的現狀與展望》[J].《環境科學》，1997，18（5）：83-85.

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1從工藝路線的設計、選擇入手

一種化學藥物往往有多條合成路線，但是需要確定一條經濟而有效的合成路線作為藥物的生產工藝路線。教師在講述工藝路線的設計選擇時，不僅要培養學生的經濟意識，而且更要注重培養學生的安全意識和環保意識。要讓學生真正認識到設計選擇工藝路線不僅僅考慮的是哪條路線能夠使經濟效益最大化，更需要考慮的是哪條路線更能消除或減少危險物質的使用量，更能保證操作人員的人身安全和減少對環境的污染，要盡量防止采用不安全的合成路線。如講撲熱息痛工藝路線的設計選擇時，教師可以引導學生對每條合成路線的優缺點逐一分析，從而引出目前國內外廣泛采用的合成路線，讓學生以安全、環保的觀點認識那些毒性大、危險性高、污染嚴重的老工藝路線為何被淘汰。

2從工藝條件的選擇和優化入手

工藝條件的選擇和優化包含的內容非常多，可以說是整個教學內容的主要部分。教材上較少涉及安全方面的知識，教師在講授這些反應條件和影響因素時，可以適當補充一些安全知識。如講到溶劑這一影響因素時，教師可以聯系蘋果公司的正己烷中毒事件[4]，先讓學生認識到暴露于有機溶劑的危害性，再進一步讓學生熟悉哪些是避免使用的溶劑，哪些是限制使用的溶劑，哪些是合理使用的溶劑，從而提高學生的自我防護意識。再如講到溫度這一影響因素時，結合生產上的一些安全事故，比如常見的硝化反應、氯化反應的燃燒爆炸問題，要啟發并告訴學生如果出現冷卻效果變差、升溫過快或中途攪拌停止等異常情況時該如何處理。如立即停止或減少反應物的進料量，給反應器通入低溫介質，溫度降低后再恢復攪拌等，這樣就可以使學生有一定的理論知識，以后萬一遇到這種失控反應時不至于不知所措，而能果斷采取措施，把事故消滅在萌芽狀態或防止事故擴大而帶來不必要的人身傷害和財產損失。

3從中試放大入手

中試放大是從實驗室過渡到工業生產必不可少的重要環節，是兩者之間的橋梁。中試放大的試驗規模和設備等外部條件不同于小試，那么發生危險的嚴重性也比小試大得多。教師在講授這一部分內容的時候，不妨用多媒體播放一些社會上影響較大的制藥廠事故圖片或視頻，分析事故出現的原因，以引起學生的注意，強化安全意識，避免悲劇的上演。對一些危害性較大的反應，如高壓反應，若反應釜出現溫度、壓力失控的情況時，告訴學生應該怎么做：應立即關閉所有物料、蒸汽（或熱水）進口閥，迅速開啟防空閥、冷卻水系統，觀察溫度壓力變化情況，如溫度壓力仍不能控制，可以開啟放料閥并通知所有崗位人員立即撤離到安全區域。

化學制藥工藝研究是建立在實驗基礎上的應用研究，實驗是化學制藥工藝教學中相當重要的環節。筆者在以往的實驗教學中發現，部分學生在實驗過程中比較盲目，做完一步操作之后不知道下一步操作要做什么；部分學生（尤其是女生）害怕實驗有危險，或者擔心有毒試劑會影響身體健康，心有恐懼不愿動手做實驗，有些甚至不敢進實驗室。針對這些情況，教師非常有必要對學生進行實驗的安全教育。

1實驗操作前的教育

盡管學生在基礎化學實驗課上受過實驗室的安全教育，但是本著“安全第一”的理念，教師在開展化學制藥工藝學的實驗之前，要再系統的給學生進行一次實驗室安全技術講座，加深學生的實驗室安全意識。內容包括常見的電、水、氣、火、化學藥品使用、廢液處理、廢料處理、事故應急處理等。例如出現火情時，要早發現、早處理、早報告。學會使用滅火器，易燃物質著火時可用干粉滅火器滅火；電線或電器著火時，應先斷電，再用干粉滅火器滅火；衣服著火時，應盡快脫掉衣服，并用水滅火，或就地滾動，切忌外跑。

2實驗過程中的教育

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[關鍵詞] 中藥（制劑）；多維結構過程動態質量控制；組分結構理論；質量控制；安全性

[收稿日期] 2013-05-09

[基金項目] 國家自然科學基金項目（81202906）；江蘇省自然科學基金項目（BK2012491）；江蘇省中醫藥領軍人才項目（2006）

[通信作者]賈曉斌，教授，研究員，博士生導師，Tel：（025）85608672，Fax：（025）85637809，E-mail：jxiaobin2005@hotmail、com

[作者簡介] 顧俊菲，碩士研究生，主要研究方向為中藥物質基礎，Tel：15895841636，E-mail：gujunfei0123@126、com

中藥現代化發展必須圍繞著“安全、有效、可控”的現代藥品三大基本要求。隨著中藥（制劑）的大量應用以及相關研究，中藥（制劑）的質量已經得到很大的提高，但中藥（制劑）的安全性問題卻未能引起足夠的重視，特別是重金屬、真菌霉素、農藥殘留檢測標準和技術與國際標準差距甚遠。常規中藥制劑安全性評價方法基本與化學藥相同，僅表現在某些項目和劑量設計要求的差別。中藥制劑的生產是一個復雜的過程，涉及多個生產環節且影響因素較多，倘若生產中任何一環節出現問題，均可對制劑產品的安全性構成影響。目前，如何科學全面地評價中藥制劑產品的安全性以保證中藥的臨床用藥，沒有形成一套與其相對應的且適合中藥自身特點的質量控制技術體系。因此，基于中藥物質基礎的“組分結構理論”，構建符合中藥整體性特點的“多維結構過程動態質量控制技術體系”，對中藥制劑從原料到產品的過程動態進行多維質量控制以保證中藥制劑的安全是非常必要的。

1“多維結構過程動態質量控制技術體系”對中藥制劑產品安全性控制

1、1中藥制劑產品安全性控制體系的現狀

現行的中藥制劑產品質量控制只是通過檢測和控制某些指標性成分來判斷制劑的有效性，但是只檢測某些指標性成分難以真正反映該中藥制劑所體現的整體療效。而且當前的中藥質量控制對中藥安全性的要求都很模糊，判斷該中藥是否符合藥典的質量標準只要判斷其中指標性成分和毒性成分含量是否達標。目前，我國中藥制劑質量是通過收載于藥典的國家藥品標準來進行制劑質量控制的，其與安全性有關的主要要求是：①主要藥物必須進行有效成分含量的定量測定；②有毒藥材必須進行限量測定（規定最高限量）。此外，對中藥的重金屬含量及污染問題也進行了研究，但是藥典規定的質量標準中往往只規定了最低安全限量標準，并沒有規定明確的安全范圍，這是很不合理的。極少是針對中藥中有毒成分和無效雜質的含量進行控制的，就更不用說針對中藥組分以及組分中各成分的含量多少做進一步要求，這也是完全不合理的。對中藥材及飲片并沒有進行系統的安全性研究，也沒有提出和制定安全用藥劑量和合理的限度范圍，因此需要制定內源性有毒成分和外源性重金屬及有害殘留物（農藥殘留、二氧化碳、真菌毒素、溶劑殘留等）控制的方法、限度，以提高對中藥安全控制水平。

缺乏一套完整嚴格的且適合中藥制劑自身特點的質量控制技術體系，成為當今社會制約中藥產業發展并走向國際化的瓶頸和核心技術問題之一。

1、2 因中藥質量控制缺陷所引發的安全性問題

中醫藥以獨特的理論體系和實踐經驗，充分展示了其安全有效、防病治病的作用。中藥制劑更是克服了傳統中藥攜帶不便起效慢等缺陷，在臨床上應用廣泛且取得了較好的療效。但近年來頻繁發生的中藥不良反應事件，如日本的小柴胡湯事件，歐洲的馬兜鈴酸事件，新加坡馬來西亞的黃連事件等[1]，及國內馬兜鈴酸事件、復方蘆薈膠囊汞含量超標事件等，表明現行中藥質量控制模式已無法有力地保證中藥的有效性和安全性。而且近年來一系列中藥不良反應的報道使人們對中藥的安全性產生了懷疑。國家藥品不良反應監測中心2010年中藥不良反應監測數據顯示，在所有中藥制劑中注射劑出現的安全事件最多。2005年，“葛根素注射液” 因引起大量的發熱反應被暫停使用， 其主要是因為療程過長，藥物累計引起的毒副作用；2006年，“魚腥草注射液”[2]等也因嚴重不良反應被暫停使用，魚腥草注射液不良反應是由于表面活性劑聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫-80）造成的；2008年，黑龍江省完達山制藥廠生產的“刺五加注射液”在儲存過程中染菌產生嚴重不良反應，而被緊急通告暫停使用；2009年，“雙黃連注射液”則可能因為其中的致敏物質造成的過敏反應又被通告暫停使用。此外如齊二藥事件以及塑化劑――鄰苯二甲酸酯類污染藥品事件等負面報道層出不窮，中藥制劑的安全性問題越來越受到社會各界的關注和重視。因此對中藥安全性的評價應予以重視。對中藥不良反應的認識，也不能再局限于傳統文獻記載的那些有毒中藥上，必須吸收、借鑒、研究現代藥學研究成果和臨床不良反應的報道，開展中藥安全性評價工作，擴大中藥毒副作用和不良反應的監測范圍，把對安全性的控制深入到中藥制劑的各個環節，以減少中藥的不良反應事件。

中藥自身的毒性或潛在的毒性因素所引起的毒副反應，藥物相互作用和配伍禁忌以及臨床用藥的不合理等均能引發中藥制劑的安全性問題，其中尤以中藥制劑自身因素最為重要，中藥制劑自身的因素又涉及中藥制劑本身的局限性以及質量問題。質量問題又涉及藥材基源、處方組成、精制純化、輔料、劑型、制備工藝、儲運[3]等各個方面。

1、3多維結構過程動態質量控制技術體系

中藥物質基礎是多成分構成的，多種成分并不是簡單的堆積，而是形成一個有序的整體，中藥發揮藥效就是這樣一個整體的協同作用，僅用指標性成分控制中藥質量自然是完全不科學的。活性物質群是中藥或中藥復方物質基礎的核心構成之一，這些活性物質群按照一定比例配伍組合，作用于多個靶點，經多途徑的整合作用，呈現多效性，因此中藥物質基礎的構成是有序的整體，具有“3個層次多維結構”[4-5]。

在該理論基礎的前提下，將其引入中藥的質量控制體系中，創建多維結構過程動態質量控制技術體系，對中藥的質量控制從宏觀到微觀的整體系統的控制，從組分的層面到“組分構成”層面，針對組分及組分中各有效成分含量的合理結構在中藥的質量控制方面做進一步的規定。從原料到產品即藥材、制劑全部環節、工藝關鍵點、中間體（中藥制劑原料）、成品，進行的多層次動態過程質量控制，以獲得質量穩定均一的終成品?！岸嗑S結構過程動態質量控制技術體系”對中藥制劑產品安全性控制示意圖見圖1。

圖1 “多維結構”過程動態質量控制技術體系中對安全性質量控制

Fig、1 The control of security in "multi-dimensional structure & process dynamic quality control system"

2 與安全性相關的物質基礎特性

2、1 原藥材本身因素

干擾中藥制劑質量的首要因素就是中藥材的自身原因。中藥材寄生蟲、重金屬含量、農藥殘留和中藥材所含有的有毒或有害物質是影響中藥材安全性的主要因素。中藥材從種植到藥材入庫，涉及多個技術環節，哪個環節操作不得當，都可能造成損失或影響藥材產品的質量。以東北道地藥材龍膽為例，雖然現在龍膽人工栽培的試驗研究取得了非常顯著的成果，很大程度上緩解了北龍膽供應緊張的情況，但仍然存在著許多問題。龍膽種子極不耐儲藏，種子的質量受儲藏方法的影響很大。種子本身帶有病菌以及病蟲害嚴重，在龍膽種植過程中過多的依賴于使用農藥（甚至使用高殘留農藥）來防治，這很容易導致農藥殘留嚴重超標。丹參藥材質量受栽培地塊、田間管理技術、采收時間、加工干燥方式的影響較大，宜注意栽培與初加工各環節[6]。直觀比較電化學振蕩指紋圖譜，也會發現不同產地莪術飲片差異較明顯，而溫莪術飲片和原藥材之間差異較小。電化學振蕩圖譜特征數據的主成分分析和聚類分析均將樣品分為4類[7]。

此外中藥材所含的有效成分和毒性成分也會因其基源不同有所差異，這也是直接影響中藥安全性的原因。例如中藥白頭翁來源于16種不同植物，它們的有效成分和毒性成分也存在較大差異，如果在應用時不慎重選擇就容易引發中毒反應。五加皮分為北五加皮和南五加皮，北五加皮中有一定的毒性，卻不含有效成分刺五加苷B，南五加皮沒有毒，所以一旦在使用上南、北五加皮不分，誤服北五加皮則可能導致中毒死亡，這就給臨床用藥帶來不安全隱患。藥材本身所含有的毒性成分、農藥殘留、無機離子等，這些成分/組分都是中藥制劑“安全性相關的物質基礎”的構成部分，嚴重影響中藥制劑產品的安全性，制約其在臨床的使用。

原藥材在儲藏過程中若對溫度、濕度、空氣、日光等控制不當會引起中藥材變質，影響中藥制劑的安全性。對牛膝等易霉類中藥材，需嚴格控制其水分和儲存場所環境的干燥；丁香、砂仁等芳香類中藥材，因其含有揮發油，則需與沒有香味的中藥材分別儲藏，防止串味；對于枸杞等含糖類較多的中藥材，需置于冷藏庫中儲存，避免因其溫度、濕度過高而出現發軟發黏等變質現象。因此，必須定期對中藥材存儲場所進行檢查，對發現的問題隨時進行整改，不斷提高藥材儲存水平，從根源上保證中藥材的質量[8]。

2、2復方制劑中各藥物成分間的相互作用

中藥大多是復方，中藥復方的療效受物質基礎決定，由多種組分及多種成分構成，中藥復方的效用是按各藥材本身的藥性和藥材與藥材之間的配伍關系，復雜成分通過多途徑、多靶點的整合調節作用而實現的。在復方中各組分相互作用的過程中其毒性成分也難免會產生或者增加。黃連是一味在中醫處方配伍中應用十分廣泛的中藥，具有清熱燥濕、清心除煩、瀉火解毒的重要功效，含有黃連的復方中藥制劑在生產提取過程中，小檗堿與其他藥物如甘草、黃芩等配伍時其所含成分之間易形成難溶于水的沉淀物，影響制劑的有效性和安全性[9]。中藥注射劑成分復雜，與其他藥品配伍時容易引起渾濁、變色和沉淀等現象，主要原因包括混合后pH發生了變化；兩藥品配伍影響到助溶劑或穩定劑的作用，從而使藥物的溶解度改變、導致藥物分解或沉淀；陽離子藥物與陰離子藥物配伍，藥物有效成分被氧化或還原；藥物的溶解或溶膠狀態被破壞等[10]。中藥注射劑與其他藥物配伍不當不僅不能提高療效，而且會使藥效降低甚至毒性增加，引發藥物不良反應。例如，將復方丹參注射液與低分子右旋糖酐注射液混合進行靜脈滴注時，常會引起過敏反應。

2、3輔料對安全性的影響

制劑輔料在中藥制劑中具有獨特的作用和地位，是構成藥物制劑必不可少的輔助成分，但在藥物安全、有效使用中往往不能受到足夠重視，但事實證明，在一系列中藥制劑不良反應的事故中，罪魁禍首正是輔料[11-14]。在新修訂的2010年版《中國藥典》中，關于藥用輔料的定義是，生產藥品和調配處方所使用的賦形劑和附加劑，是除活性成分以外，在安全性方面進行了合理評估并且包含在藥物制劑中的物質，定義中就特別強調了對輔料的安全性評估[15]。

2、3、1輔料本身有一定毒副作用對藥品安全性的影響 理論上講，藥用輔料應是沒有藥理活性的，但是物極必反，藥用輔料也是不可以無限制使用的，有些藥用輔料本身就具有一定的毒副作用。了解輔料本身的毒副作用，才能在處方設計時正確使用輔料，確定正確合理的使用方法和使用劑量，避免輔料的毒副作用影響藥品的安全性。如亞硫酸鹽是一類很早就廣泛使用的口服制劑或注射劑中的抗氧劑。然而，亞硫酸鹽直接進入血液系統對機體是有一定毒性的。據統計，約有5%的哮喘患者對亞硫酸鹽敏感，產生類似哮喘的過敏癥狀，如喘息、呼吸困難等；微量亞硫酸鹽能延長活化凝血酶原的時間，并降低尿激酶溶纖蛋白活性，病人在幾分鐘內即可發生過敏反應，特別是對患者肝功能產生影響，導致轉氨酶升高，嚴重的有可能引發肝細胞壞死[16]。

2、3、2藥用輔料與主藥組分間相互作用對藥品安全性的影響 理想的藥用輔料中應該沒有能與藥物成分相互反應的物質，但是實際上輔料與藥物成分間的相互反應是不可避免的，因此藥用輔料自身也是有配伍禁忌的，有些配伍禁忌可能使藥物的治療效果降低，有些甚至可能產生有毒物質直接威脅到藥品的安全性，對于這些配伍禁忌，在中藥的質量控制過程中就應引起足夠的重視，盡量避免該類配伍禁忌的發生。如吐溫-80是注射劑和口服液體制劑的常用增溶劑和乳化劑，其用于注射劑會引起休克、呼吸困難、低血壓、血管性水腫、風疹等多種過敏反應，這些不良反應一直都未引起足夠的重視，直到2006年有“中藥抗生素”之稱的魚腥草注射液因嚴重不良反應而被緊急叫停，實驗研究發現，無論植物提取的鮮魚腥草油還是干魚腥草油，只要加入1%的吐溫-80，馬上就會引發實驗豚鼠和犬的陽性反應，而加入其他的助溶劑則不會發生陽性反應[16]。

2、3、3 輔料中的雜質對藥品安全性的影響 藥用輔料的純度也直接影響藥物制劑的質量、穩定性和安全性。雜質的存在會使輔料藥物不易混合均勻，從而影響藥品的質量。另外，有些輔料雜質成分不清楚，可能與藥物有配伍變化禁忌或本身存在著安全隱患，從而影響藥品的穩定性、有效性、安全性。齊二藥事件里的輔料丙二醇就是因為純度不高，導致了嚴重的后果。還有許多藥品生產企業為降低成本，用工業輔料代替藥用輔料，忽略了輔料對制劑質量的重要作用，使公眾用藥存在很大的安全隱患。輔料中的雜質對藥物制劑質量的影響是顯而易見的，雜質本身在使用環境下產生的藥理作用是不確定的，給產品的安全性帶來很大隱患。同時，雜質間還可能發生化學反應，產生無法確定的新雜質，這些新的雜質又可能進一步與藥物或雜質再發生新的作用，一系列不確定的反應加劇了中藥制劑產品的安全隱患。有些輔料品種的雜質會直接對人體健康構成威脅，如卵磷脂中的溶血磷脂、吐溫中的環氧乙烷和維生素c抗氧劑被氧化后的毒性雜質、乳糖中的殘存蛋白都容易導致不良反應[17]。

2、3、4其他藥用輔料因素對藥品安全性的影響 其他因素方面，如人為的使用假輔料或對輔料功能性的錯用也對藥品安全性產生重要影響。同一種輔料，往往有不同的規格，不同規格在藥物制劑中的用途也不同，如果錯用了將對藥品的質量和安全性造成嚴重危害。如非離子表面活性劑泊洛沙姆，其相對分子質量從1 000到1萬以上，具有多種規格，但是能用于靜脈乳劑的乳化劑的只有泊洛沙姆188這一種規格，因為泊洛沙姆188具有無毒、無抗原性、無致敏性、無刺激性及不引起溶血的優良性質，而且其制備的乳劑能夠耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩定性，若在制備過程中選用了其他規格的泊洛沙姆將會引起溶血反應，嚴重影響中藥注射劑的安全性[18]。

藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要的組成部分，在制劑劑型和生產過程中都起著關鍵性的作用。它不僅賦予藥物一定劑型，并且與提高藥物療效，降低毒副作用緊密關聯。因為藥用輔料是與中藥制劑中的活性物質一起參與體內代謝過程的，所以它對安全性的影響也是不容忽視的。

2、4中藥精制純化過程對安全性的影響

中藥的精制純化對中藥制劑的安全性影響也極其重要。這是因為中藥制劑與化學制劑不同，中藥制劑大多來源于天然植物、動物及礦物，其成分較為復雜，因此只有通過一定的加工提取才能降低或是消除藥物的毒性或副作用，從而提高藥物的安全性，使服用后既能達到應有的療效，又不致產生不良的反應[19]。

炮制減毒是保障毒性中藥臨床安全應用的重要途徑，中藥材經過炮制，外形會發生一定的改變，在化學組成方面也會發生改變，從而使中藥性質與功效的隨之改變，最終達到減毒增效的目的[21]。例如若對生半夏、附子等炮制不當則會明顯導致中藥的毒性成分難以完全清除，進而造成中藥制劑不良反應事件發生機率的增加[20]。采用醋煮法比較大戟屬根類有毒中藥京大戟、甘遂、狼毒炮制前后的毒性變化，結果表明，經醋制后三者均可顯著降低腸蠕動及巨噬細胞釋放NO的能力，同時說明對大戟屬根類有毒中藥進行炮制解毒與緩和腸蠕動及減少炎癥反應有關[22]。

中藥提取純化可提高有效成分濃度、去除無效雜質、去除部分有毒成分，在中藥制劑產品加工前期保證直接原料的安全性。龍葵生物堿中的澳洲茄邊堿和澳洲茄堿具有較好的抗腫瘤活性，采用乙醇回流法提取龍葵藥材，控制提取分離條件能從龍葵藥材中分離純化得到純度大于95%的澳洲茄邊堿，減少無效雜質，大大提高龍葵治療腫瘤的活性[23]。不同提取方法對中藥的提取率有很大影響，直接影響所得提取物的純度，對中藥制劑的安全性也帶來較大的隱患。實驗發現分別采用靜態熱回流提取法、動態熱回流提取法、超聲波輔助提取法、微波輔助提取法提取秦艽中龍膽苦苷，結果發現動態熱回流提取法對其提取率最高，其次是靜態熱回流提取法，而超聲波輔助提取法和微波輔助提取法對其提取率相對較低[24]。

3結語

中藥現代化進程中對中藥制劑產品的評價、篩選，以及臨床試驗等階段和過程，都是圍繞“安全”和“有效”2個方面進行的。保證中藥制劑質量不僅要針對有效物質進行嚴格質量控制，同時與安全相關的物質基礎的控制也應引起足夠的重視。常規中藥制劑安全性評價方法基本與化學藥相同，僅表現在某些項目和劑量設計要求的差別。中藥產品“多維結構過程動態質量控制技術體系”的構建為中藥制劑提供了一套適合中藥自身特點的質量控制技術體系，其核心之一就是針對安全性相關的物質基礎進行質量控制，保證中藥的臨床用藥安全，進一步推進中藥現代化進程。

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Establishment and application of "multi-dimensional structure and process

dynamic quality control technology system" in preparation products of

traditional Chinese medicine（Ⅰ）

GU Jun-fei1，2， FENG Liang1， ZHANG Ming-hua1，3， WU Chan1，2， JIA Xiao-bin1，2，3*

（1、 Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Meteria Medica under State Administration of

Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine， Nanjing 210028， China；

2、 College of Pharmacy， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China；

3、 School of Pharmacy， Jiangsu University， Zhenjiang 212013， China）

[Abstract] Safety is an important component of the quality control of traditional Chinese medicine （TCM） preparation products， as well as an important guarantee for clinical application、 Currently， the quality control of TCMs in Chinese Pharmacopoeia mostly focuses on indicative compounds for TCM efficacy、 TCM preparations are associated with multiple links， from raw materials to products， and each procedure may have impacts on the safety of preparation、 We make a summary and analysis on the factors impacting safety during the preparation of TCM products， and then expound the important role of the "multi-dimensional structure and process dynamic quality control technology system" in the quality safety of TCM preparations、 Because the product quality of TCM preparation is closely related to the safety， the control over safety-related material basis is an important component of the product quality control of TCM preparations、 The implementation of the quality control over the dynamic process of TCM preparations from raw materials to products， and the improvement of the TCM quality safety control at the microcosmic level help lay a firm foundation for the development of the modernization process of TCM preparations、