小議牙病與糖尿病的相關性及其相互作用機制

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【摘要】糖尿病是與遺傳、自身免疫和環境因素有關的全身性慢性代謝性疾病。牙周病是發生在牙齦支持組織(牙齦、牙周膜、牙槽骨)的一種破壞性疾病。大量的研究表明：糖尿病與牙周病之間呈雙向關系，糖尿病增加牙周炎的發病風險及嚴重程度，牙周炎亦是糖尿病的易感和促進因素。糖尿病患者不但牙周病發病率高，而且具有病變發展速度快，損害程度重，治療效果差的特點。目前，牙周炎與糖尿病之間的關系雖已基本確立，但兩者相互作用的內在機制尚未完全明確，本文主要就牙周病與糖尿病的相關性及其相互作用機制進行綜述。

【關鍵詞】糖尿病;牙周病

Abstract：Diabetesisasystemicchronicmetabolicdiseaserelatedwithgeneticandenvironmentalfactorsandautoimmune.Periodontaldiseaseisadestructivediseaseingumsupportorganizations(gum，periodontalmembrane，alveolarbone).Alotofresearchshowsthediabetesandperiodontaldiseaseistwo-wayrelationshipconcerningperiodontaldiseaseanddiabetes.Diabetesincreasestheriskofperiodontitis，andseverityofdiabetesissusceptibleandpromotingfactors.Diabetespatientsnotonlyhaveahighincidencerate，butalsoarecharacteristicoffastdiseasedevelopmentspeed，severedamage，andpoortreatmenteffect.Atpresent，therelationshipbetweenperiodontaldiseaseanddiabeteshasbasicallyestablished，buttheinternalmechanismoftheinteractionbetweenthemhasnotbeenentirelyclear.Inthispaper，thecorrelationandtheinteractivemechanismbetweenperiodontaldiseaseanddiabeteswillbereviewed.

Keywords：diabetes;periodontiti

1引言

糖尿病是與遺傳、自身免疫和環境因素有關的全身性慢性代謝性疾病。糖尿病及并發癥已成為嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題，其中2型糖尿病占糖尿病發病率的90%以上。2型糖尿病主要是由胰島素抵抗(insulinresistance，IR)改變了內源性胰島素對靶細胞的利用而引起的。牙周病是危害人類口腔健康的三大疾病之一，其發病率高達60%～70%。大量的研究表明：糖尿病與牙周病之間呈雙向關系，糖尿病可以增加牙周病的發病風險，血糖增高是慢性牙周炎的危險因素。而血糖的良好控制能促進牙周的康復。目前，牙周炎與糖尿病之間的關系雖已基本確立，但兩者相互作用的內在機制尚未完全明確，本文主要就牙周炎與糖尿病的相關性及其相互作用機制進行綜述。

2牙周炎與糖尿病的相關性

隨著生活方式的改變和老齡化進程的加速，我國糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢，而與年齡相關的牙周炎作為口腔常見病和多發病，也有發病率逐漸增高趨勢。近年來，隨著對牙周炎與糖尿病研究的逐步深入，二者之間的關系已經基本明確。牙周炎已被認為是糖尿病的第六并發癥。

2.1糖尿病增加牙周炎的發病風險及嚴重程度

臨床中發現糖尿病病人牙周炎的發病率呈明顯高發趨勢，而且這種牙周炎的高發率與年齡、性別及口腔衛生狀況無明顯關系。糖尿病病人的血糖控制水平與牙周炎的嚴重程度呈正相關。糖尿病患病持續時間越長則牙周病發生更頻繁且更嚴重，表現為：牙齦嚴重且不易控制的反復腫脹、出血，多發性牙周膿腫，牙槽骨破壞，牙齒松動移位和脫落。Emrich等通過對1342名比馬印第安人進行研究，發現2型糖尿病患者牙周炎發病率是非糖尿病患者的3倍左右，并認為牙周炎是糖尿病的潛在并發癥。牙周狀況的對比研究也表明1型糖尿病患者牙周臨床附著喪失顯著高于非糖尿病者。糖尿病患者由于體內胰島素含量相對或絕對不足趨鈣激素的分泌和鈣磷代謝異常可導致骨骼脫鈣發生骨質疏松，牙槽骨作為全身骨組織的一部分，受糖尿病影響后，與其他部位骨組織有相同反應，由于2型糖尿病患者牙槽骨喪失較非糖尿病患者明顯增加，因而2型糖尿病已被認為是牙槽骨喪失的促進因素。動物實驗研究方面：張煒真等研究發現：糖尿病大鼠牙槽骨骨吸收活躍，骨皮質變薄，其表面成骨細胞數量減少且呈扁平或星形，很少見新骨形成。Mahamed等研究結果表明，糖尿病小鼠牙槽骨喪失與非糖尿病小鼠相比顯著增加，并認為T細胞介導的免疫反應是糖尿病性牙周炎骨喪失的促進因素。以上研究表明1型糖尿病和2型糖尿病均可增加牙周炎的發病。

2.2牙周炎是糖尿病的易感和促進因素

自20世紀60年代至今，學者們進行了一系列關于牙周治療對糖尿病患者血糖控制影響的試驗研究，內容涵蓋了齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機械性治療和抗菌藥物治療以及兩者的結合。經完善的牙周治療后，糖尿病的癥狀可得到適當的控制和改善，表現為糖化血紅蛋白水平降低。Kiran等為了研究牙周健康狀況對2型糖尿病患者代謝控制的影響，以44名2型糖尿病患者為研究對象，隨機將其分為兩組，牙周治療組接受全口刮治和根面平整治療，對照組不接受任何牙周治療，治療后3個月再次進行相應指標的檢測，結果發現牙周治療組糖化血紅蛋白水平與治療前相比顯著下降，而對照組與治療前相比略升高。該研究提示非手術牙周治療可改善2型糖尿病患者的代謝控制。糖尿病與牙周炎關系密切，糖尿病患者伴發重度牙周炎的風險比非糖尿病患者增高2～3倍，有調查表明糖尿病患者中牙周炎的發生率高達59.6%。調查結果亦顯示糖尿病患者年齡越大、病程越長，牙周炎的發生率越高。而慢性牙周炎也會影響血糖控制，嚴重的牙周炎會進一步造成血糖控制的惡化。秦明群實驗研究認為，通過牙周基礎治療可以改善糖尿病合并牙周炎患者糖代謝水平及降低HbA1c的水平，改善牙周狀況。進行牙周基礎治療的同時，積極控制糖尿病，糾正代謝紊亂，更能有效地預防和控制糖尿病的牙周病，提高牙周病的治療效果。

3牙周炎與糖尿病的相互作用機制

關于牙周炎與糖尿病的相互作用機制，多年以來的研究主要集中于白細胞趨化和吞噬功能缺陷、血管基底膜改變、膠原代謝紊亂及遺傳因素密切相關。并獲得合理解釋，在此不予贅述。近年來，大量研究表明，糖化終末產物積聚、高脂血癥及胰島素抵抗等亦參與了牙周炎與糖尿病之間的相互作用。

3.1糖化終末產物積聚

近年來研究發現，糖尿病患者糖代謝的終末產物(advancedglycationendpraducts，AGEs)是在無酶催化的情況下，葡萄糖、果糖及6-磷酸葡萄糖等與生物大分子，尤其是長壽命蛋白，如膠原蛋白、基質蛋白等發生糖基化作用形成的產物。它是不能被酶分解的蛋白質和脂類，血糖水平的緩慢升高能加速AGEs的形成與聚集。AGEs能刺激吞噬細胞釋放炎癥細胞因子，炎癥介質能激活破骨細胞及膠原酶，致骨和牙周組織破壞。AGEs的積累會影響單核細胞和中性粒細胞的移出和吞噬活性，不能有效殺死細菌，使齦下細菌成熟并轉變成G-，致使牙周感染。AGEs產生非酶己糖加入蛋白質，使肌體多種蛋白質發生改變，影響牙周感染的愈合。

3.2高脂血癥

糖尿病患者(1型和2型)高血糖狀態，通常伴發高血脂。高血脂通常表現為血漿低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoproteincholesterol，LDL)，三酰甘油(triglycerides，TRG)和ω-6游離脂肪酸水平顯著升高。脂肪酸代謝異常和高血脂可影響多種細胞的功能，引起糖尿病并發癥。從糖尿病患者血液中分離得到的單核細胞對細菌引起的炎癥反應具有放大效應，表現為在細菌脂多糖刺激下單核細胞分泌過量炎性介質，如IL-1β，TNF-α等。這種單核細胞的高反應性與高血糖無關，但可能與高血脂相關。Noack等的研究表明糖耐量異常作為糖尿病的易感因素并非牙周炎的危險因素，而高血脂更像是牙周炎的高危因素。提示高血脂可能是糖尿病加重牙周炎發展的另一重要機制。

3.3胰島素抵抗

關于胰島素的敏感性和抵抗有多種機制，脂肪細胞因子、遺傳因子、環境壓力和炎癥遞質等都可能與之有關。近來發現，胰島素抵抗與經典的炎癥反應信號途徑間存在密切的聯系。促炎細胞因子與脂肪組織、內分泌免疫系統相互作用，引起IR和胰島β細胞結構和功能障礙，最終導致2型糖尿病發生。牙周病使牙周組織成為炎癥環境，被認為參與了這一過程。在牙周病對糖尿病的影響中，TNF-α可能是至關重要的因子?，F已證實，肥胖者脂肪組織分泌的炎癥因子TNF-α是誘發胰島素抵抗的重要因素，癌癥和嚴重系統性感染亦被認為與胰島素抵抗相關。成功的牙周治療能夠改善糖尿病性牙周炎患者的血糖控制，其機制可能是通過降低牙周炎患者TNF-α循環水平，使胰島素的敏感性增加。目前，尚無研究證實牙周病與IR之間有直接的聯系。但是，牙周病可能引起或使機體炎癥遞質水平升高，感染的牙周組織成為向機體釋放TNF-α、IL-6和其他炎癥遞質的來源。其中，TNF-α與IR關系最為密切。即TNF-α可以通過阻止胰島素受體的自身磷酸化以及通過抑制酪氨酸激酶來抑制第2信號的傳導，從而在受體水平上引起IR。

4問題及展望

牙周病和糖尿病都是慢性高發性疾病，兩者相互作用，相互影響。近年來有研究發現牙周治療可以影響糖尿病患者的血糖控制，但是牙周病對糖尿病影響的機制尚不十分明了。更深入地了解牙周炎與糖尿病相互作用的分子機制，有助于確定高?；颊?，促使新藥研發以及制定具有針對性的預防措施。

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