復方丹參片質量考核論文

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摘要復方丹參片為臨床常用藥物，生產廠家眾多。本品的主藥丹參的有效成分為脂溶性的二萜醌類和水溶性的酚酸類成分，均具有心血管方面的藥理作用，近年來研究表明水镕性成分丹參素的擴張心腦血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用較二萜醌類的丹參酮更強，且水溶性成分是抗心肌缺血的主要成分。由于在藥典2000版之前，均未制定含量測定方法，因此對市售的復方丹參片的內在質量進行考核是有必要的。目前，國內文獻報道的本品含量的監控成分有總丹參酮、丹參酮ⅡA、原兒茶醛等。在藥典2000版中，本品含量控制的是丹參酮ⅡA，而與本品處方一致，功能與主治也一致的復方丹參滴丸，含量控制的是丹參素，綜合上述情況，在上市藥品質量考核研究中，我們對本品主成分丹參中的丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參素、原兒茶醛含量分別進行了考核。

含量測定采用HPIC方法，分別建立了測定脂溶性的丹參酮I、丹參酮ⅡA和水溶性的丹參素、原兒茶醛的色譜條件，方法的線性關系的相關系數分別為0．9998，0．9999，0．9997和0．9995；精密度試驗RSD分別為1．66％(n＝6)，1．25％(n＝6)，1．19％(n＝6)和2．31％(n＝6)，加樣回收率平均值分別為101．69％，99．40％，9g．91％和99．39％。本試驗考核了三個廠家四個樣品，對測定結果分別進行了單因素方差分析，結果顯示：四種樣品的丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參素的含量有非常顯著性的差異(P＜0．01＝，原兒茶醛的含量無顯著性差異(P＞0．05)。且丹參酮ⅡA的含量均未達到藥典2000版規定(不得少于0，20mg／片)，低的僅為36．4％，高的為82．80％，相差較大。復方制劑中各有效成分的含量差異較大，勢必將影響臨床療效，因此，應該加強中藥復方制劑的質控方法研究。

關鍵詞復方丹參片質量考核HPLC

復方丹參片為臨床常用藥物，生產廠家眾多。由于在藥典2000版之前，均未制定含量測定方法，因此對市售的復方丹參片的內在質量進行考核是有必要的。目前，國內文獻報道的控制本品含量的監控成分有總丹參酮、丹參酮BA、原兒茶醛等，在藥典2000版中，本品含量控制的是丹參酮ⅡA，而與本品處方一致，功能與主治一致的復方丹參滴丸，含量控制的是丹參素，綜合上述情況，在上市藥品質量考核研究中，我們對本品主成分丹參中的丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參素、原兒茶醛含量分別進行了考核?，F將結果報告如下。

1考核樣品來源：北京市藥學會提供的上市藥品質量考核品種，三個廠家四個品種。

2儀器設備和試劑

2．1儀器HPll00高效液相色譜儀：G1311A四元泵，G1322A在線脫氣體，G1313A自動進樣器，G1316A柱溫箱，G1314A可變波長檢測器，HPCHEM色譜工作站。TCQ250超聲波清洗器(北京醫療設備二廠)

2．2試藥化學對照品：丹參酮I，丹參酮ⅡA，原兒茶醛(中國藥品生物制品機檢定所)；丹參素(天津天土力制藥集團有限公司提供)；甲醇、乙氰為色譜試劑，其余試劑均未分析純。

3方法與結果

3．1色譜條件

3．1．1丹參酮I、丹參酮ⅡA：色譜柱：HypersilODS柱(250×4．0mm，5μm)；流動相：甲醇：水(77：33)；流速：1．5ml／min；檢測波長：270nm；柱溫：40℃。在此條件下丹參素、原兒茶醛完全分離，且峰型穩定。

3．1．2丹參素、原兒茶醛；色譜柱HypersitODS柱(250×4．0mm，5μm)：流動相：甲醇：乙氰：1％冰醋酸(含0．04％IPRB7試劑)為10；2：88；流速；1．0m1／min；檢測波長：280nm；柱溫：40℃．在此條件下丹參素、原兒茶醛完全分離，且峰型穩定．

3．2標準曲線制備

3．2．1丹參酮I、丹參酮ⅡA標準曲線分別取丹參酮I和丹參酮ⅡA對照品質量，精密稱取，加甲醇適量，超聲15min使溶解，再加甲醇制成濃度為每1m1含丹參酮I和丹參酮ⅡA各80µg的對照品溶液I。精密吸取對照品溶液I加甲醇稀釋，制成每1mI含丹參酮I和丹參酮ⅡA10，20，30，40，50，60µg的標準品，置自動樣器，按3．1．1項條件，自動進樣10μl，進行色譜分析，以峰面積y對進樣濃度C(μg／m1)回歸，求得回歸方程，線性關系良好，見表1。

3．2．2丹參素和原兒茶醛標準曲線分別取丹參素鈉和原兒茶醛對照品適量，精密稱取，加甲醇溶解并稀釋制成濃度為每1ml含丹參素和原兒茶醛分別為140µg和48µg的對照品溶液B。精密吸取對照品溶液H加甲醇稀釋，制成濃度分別為丹參素7，14，28，56，112，140µg／m1，原兒茶醛為2．4，4．8，9．6，19．2，38．4，48．0μg／mI的標準品，置自動樣器，按3．1，2項條件，自動進樣10μl，進行色譜分析，以峰面積y對進樣濃度C(μg／mI)回歸，求得回歸方程，線性關系良好，見表1。

3．4精密度試驗

3．4．1丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA取一供試片劑按3．4．1項制備供試品，置自動進樣器中并依法重復進樣6次，結果丹參酮I、丹參酮ⅡA含量的RSD分別為：1，66％(n＝6)和1．25％(n＝6)。

3．4．2丹參素、原兒茶醛取一供試片劑按3．4，2項制備供試品，置自動進樣器中并依法重復進樣6次結果丹參素和原兒茶醛含量的RSD分別為：1．19％(n＝6)和2．31％(n＝6)。

3．5回收率試驗

3．5．1丹參酮I、丹參酮ⅡA取含量測定后的四個供試片劑溶液適量，分別加入對照液I適量，得四個供試品，進樣測定丹參酮I和丹參酮ⅡA，計算加樣回收率，結果見表3。

3．5．2丹參素和原兒茶醛取含量測定后的一個供試片劑溶液適量，三份，分別加入對照液Ⅱ適量得三個供試品，進樣測定丹參素和原兒茶醛，計算加樣回收率，結果見表3。

4討論

4．1分別取對照品溶液、供試品溶液、流動相、丹參滴丸供試液(按藥典處理)，依法處理，置自動進樣器，進樣記錄色譜圖，以水溶性成分為主的復方丹參滴丸無丹參酮I和丹參酮ⅡA陽性峰，復方丹參片和復方丹參滴丸一樣有丹參素和原兒茶醛陽性峰，由色譜圖可知本試驗條件，樣品中的丹參酮I和丹參酮ⅡA、丹參素和原兒茶醛與其他組分分離完全。理論塔板數以丹參酮ⅡA和丹參素計算分別為11220和6947。

4．2本品的主藥丹參的有效成分為脂溶性的二萜醌類和水溶性的酚酸類成分，均具有心血管方面的藥理作用，近年來研究表明水溶性成分丹參素的擴張心腦血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用較二萜醌類的丹參酮更強，且水溶性成分是抗心肌缺血的主要成分。在藥典2000版中，處方、功能與主治一致的復方丹參滴九控制的成分為丹參素，因此，本試驗同時考察了脂溶性的丹參酮I、丹參酮ⅡA和水溶性的丹參素和原兒茶醛，結果見表2。

4．3對供試品四種成分的含量分別進行單因素方差分析，結果顯示：四種樣品的丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參素的含量有非常顯著性的差異(P＜0．01），原兒茶醛的含量無顯著性差異(P＞0．05)．且丹參酮ⅡA的含量均未達到藥典2000版規定(不得少于0．20mg／片)，低的僅為36．4％，高的為82．80％，相差較多。復方制劑中各有效成分的含量差異較大，勢必將影響臨床療效，因此，應該加強中藥復方制劑的質控方法研究。