胃癌術后門靜脈置泵化療研究論文

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【關鍵詞】胃癌生物學

隨著對胃癌生物學行為認識的不斷深入，使胃癌的治療更加合理化和規范化，進展期胃癌術后仍有50％以上患者出現肝臟轉移和腹膜腔種植轉移，因此積極尋找控制和治療胃癌術后復發和轉移的方法顯得尤為重要。本院1999年1月至2001年12月，對89例Ⅱ～Ⅳ期胃癌患者實行胃癌根治手術，術后隨機分為治療組和對照組，分別給予門靜脈置泵化療和常規靜脈化療進行對照研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

治療組39例，男23例，女16例；平均年齡54.8歲。按TNM分期，Ⅱ期7例，Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。組織學類型：高中分化腺癌12例，低分化腺癌25例，印戒細胞癌2例。對照組50例，男30例，女20例；平均年齡55.9歲。TNM分期，Ⅱ期10例，Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。組織學類型：高中分化腺癌16例，低分化腺癌31例，印戒細胞癌3例。所有患者治療前均無腹水，骨髓、肝腎功能及心電圖檢查均正常，術前均未接受過放化療。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、組織學類型等臨床資料差異無顯著性。

1.2治療方法

兩組患者化療均采用FOLFOX方案(甲酰四氫葉酸鈣+奧沙利鉑［(OXA)+5－氟脲嘧啶(5-Fu)］，均于術后14～21d開始化療，連用6次。(1)治療組：術中經胃網膜右靜脈或結腸中靜脈留置門靜脈泵，門靜脈泵固定于腹部皮下，術后14～21d經門靜脈泵緩慢推注甲酰四氫葉酸鈣(CF)200mg/m2(于5-Fu前用)＋生理鹽水50ml,5-Fu400mg/m2＋生理鹽水50ml,奧沙利鉑100mg/m2＋5%葡萄糖注射液50ml，推注前后用肝素鈉沖洗門靜脈泵以防堵塞。上述治療1次/4周，連用6次。(2)對照組：常規靜脈化療，CF200mg/m2，靜脈滴注，第1～5天(于5-Fu前用)；5-Fu400mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；奧沙利鉑100mg/m2，靜脈滴注，第1天。上述治療每4周重復一次，連用6次。兩組在治療中均應用恩丹西酮、地塞米松等止吐，出現骨髓抑制時給予粒細胞集落刺激因子(GcsF)，出現肝腎功能異常時給予保護肝腎功能治療。

1.3隨訪

89例患者中獲隨訪80例，隨訪時間8個月～5年；失訪9例，其中治療組4例，對照組5例。通過B超、CT及MRI等檢查了解肝轉移情況。

1.4統計學處理采用SPSS10.0統計軟件，計數資料比較用χ2檢驗及Fisher’s精確概率檢驗。

2結果

2.1腫瘤肝轉移率及患者生存率

兩組胃癌患者療效對比見表1。表1兩組胃癌患者療效對比（略)注:與對照組相比*P<0.05

2.2不良反應治療組35例患者化療期間10例有輕微腹部不適，8例惡心、嘔吐，4例白細胞計數明顯下降，1例外周感覺神經異常，7例肝腎功能輕度異常，1例腹痛。對照組45例患者化療期間14例有輕微腹部不適，9例惡心、嘔吐，5例白細胞計數明顯下降，2例外周感覺神經異常，8例肝腎功能輕度異常。白細胞計數明顯下降患者給予GcsF治療后，白細胞計數維持正常水平，并繼續進行化療。

3討論

胃癌術后輔助化療在近l0余年來一直受到學者們的關注，目前認為其對殺滅脫落癌細胞、亞臨床病灶等有臨床意義，對提高術后無病生存率及總生存率有益［1，2］。

研究發現術前就已經有癌細胞突破組織屏障，進入門靜脈的血流中，在肝血竇中形成亞臨床轉移灶；另外，手術操作、擠壓也促進腫瘤細胞進入門靜脈血流中，并停泊在肝臟的微循環中，進行分裂繁殖。趙增順等［3］報道6O例胃癌患者在門靜脈中找到癌細胞。研究證實，原發腫瘤切除后，由于反饋的關系，G0期細胞大量進入增殖期，轉移腫瘤細胞倍增時間縮短，生長迅速。而且術后早期負荷最小，對化療最敏感。因此設想在轉移尚未建立自己的動脈血供之前，通過門靜脈進行化療，以消滅腫瘤細胞，從而達到降低肝轉移的發生。李太原等［4］研究發現，門靜脈化療可以降低大腸癌肝轉移的發生率。此外，化療藥物通過門靜脈直接作用于肝內微小轉移灶和癌細胞，經過肝的首過效應，再以無毒形式進入血循環，降低藥物的毒性。

目前，鉑類和5-Fu仍然是胃癌化療的公認方案，近年來，一些新的化療藥物如奧沙利鉑、伊立替康、泰素已被用于進展期胃癌的Ⅱ/Ⅲ期實驗,取得了良好的效果［5～8］。本研究對80例Ⅱ～Ⅳ期胃癌根治手術后患者分別給予門靜脈置泵化療和靜脈化療，觀察其腫瘤肝轉移率、生存率及不良反應的發生率；發現本組資料中，1年肝轉移率兩組比較差異無顯著性，3年肝轉移率兩組比較差異有顯著性；1年生存率兩組比較差異無顯著性，3和5年生存率兩組比較差異有顯著性，提示采用術后門靜脈置泵化療的療效優于術后采用全身靜脈化療，能降低胃癌術后肝臟轉移的機率，有助于提高3和5年生存率。

本組資料顯示：術后門靜脈置泵化療與全身靜脈化療的毒副反應比較，差異無顯著性，主要毒副反應為骨髓抑制所致的白細胞減少、消化道反應中的惡心、嘔吐、肝腎功能輕度異常及外周感覺神經異常。骨髓抑制、消化道反應為劑量限制性毒性反應。在白細胞計數低于3×109/L時應用GcsF治療。在化療前靜脈注射5-羥色胺受體拮抗劑恩丹西酮，輔以地塞米松等藥物，惡心、嘔吐可基本控制。外周感覺神經異常如手足麻木可能為奧沙利鉑所致。門靜脈置泵化療的并發癥主要是腹痛和腹脹。腹痛大部分發生在化療藥物注入門靜脈后24h內，這可能與藥物注射過快有關，減慢注射速度可減輕癥狀。

【參考文獻】

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