降血脂藥物范文

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篇1

[中圖分類號]R963　[文獻標識碼]A　[文章編號]1007-8517(2011)09-0030-02

高脂血癥是一種常見的心血管疾病，常表現為高膽固醇血癥(TC升高)，高甘油三脂血癥(TG升高)或二者兼有。高脂血癥是動脈硬化的危險因素，常引起嚴重的心腦血管并發癥，威脅人類健康。因此，尋找療效顯著、安全可靠的降血脂藥一直是醫藥工作者長期研究的課題。

1、目前臨床應用的降血脂藥物

1.1膽固醇生物合成酶抑制劑

這類化合物主要是指他汀類，該類化合物主要是通過選擇性抑制膽固醇的合成限速酶一羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG－CoA還原酶)起作用。該酶受到體內膽固醇代謝的調節，若細胞內膽固醇排空可致該酶活性增加，而使體內膽固醇合成加速；相反，細胞內膽固醇量增多，該酶活性下降，膽固醇在體內合成減慢。他汀類藥物通過抑制HMG－CoA還原酶，使體內內源性膽固醇的合成減少，減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)的來源。同時，該類藥物增加或激活肝細胞表面的LDL受體表達的水平而減少血液中LDL的含量。因此，他汀類藥物具有選擇性好，療效高的特點，副作用較少，可明顯降低由高膽固醇血癥引起的動脈粥樣硬化和冠心病的發病率和死亡率。目前是治療高膽固醇血癥的主要藥物。迄今為止他汀類藥物已經發展了三代。第一代以發酵方法從微生物中獲得的天然化合物，如洛伐他?。坏诙前牒铣晌?，如阿托伐他??；第三代是全合成的藥物，如氟伐他??；最新上市的他汀類(rosuv－astatin)以及在開發研究中的pitavastatin。從化學結構分析，他汀類分為前藥和活性體兩類。普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀為活性藥物，易溶于水，在體內直接發揮作用。洛伐他汀、辛伐他汀為內酯，無活性，在體內水解后發揮作用。

1.2貝特類藥物

該類化合物屬于貝特類，是降低甘油三酯水平最有效的藥物，對于LDL－c療效較差。目前臨床上應用的主要有環丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特以及吉非貝齊，環丙貝特副作用大，臨床應用少。該類藥物主要是通過改變編碼控制脂蛋白代謝的基因，激活過氧化物酶增生因子活化受體(PPARs)轉錄因子，借助PPAR，貝特類藥物降低脂蛋白的產生，導致肝臟極低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌減少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代謝。微?；侵Z貝特于1998年被FDA批準使用，單用效果較好。與其他降脂藥聯用，劑量比常規非諾貝特劑量低，生物利用度提高。貝特類藥物與他汀類對于血脂的改善有互補作用。該類藥常見的不良反應為胃腸反應、惡心、腹瀉，嚴重的導致肝損害，與他汀類聯用增加肌病的危險。且經肝細胞色素P450代謝，經腎臟排泄，對華法令、胰島素有相互干擾作用。

1.3煙酸類

煙酸是最早應用的降血脂藥，它通過抑制肝臟中VLDL的產生，從而降低甘油三酯和VLDL膽固醇水平并且升高HDL的水平，與膽酸螯合劑或他汀類聯用進一步降低LDL－C水平，但該藥的速釋制劑不良反應大，基本上不單獨應用，與食物同服可減少其胃腸道不良反應作用。Nias－pant是一種緩釋的煙酸制劑，作用機制除了降低LDL－C和甘油三酯的水平外，主要是升高HDL－C。不良反應相對于煙酸大大減少，主要是面部潮紅，服用時避免喝酒和辛辣刺激物。

1.4膽酸螫合劑

這類藥物包括考來烯胺、考來替泊以及最新上市的鹽酸考來維侖。通過在腸道內與膽酸不可逆結合，使膽酸在腸道內的重吸收減少隨糞便從腸道排出的膽酸增加，促使肝細胞增加膽酸的合成，其合成原料膽固醇消耗增加，同時通過反饋機制刺激肝細胞加速LDL受體的合成，與血液中LDL的結合增加，從而使血液中LDL和總膽固醇的含量減少。且通過腸道中HDL－C的形成增加HDL－C的水平。本類藥物適合于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的任何類型的高膽固醇血癥，對任何類型的高甘油三酯血癥效果不明顯。對血清中甘油三酯和膽固醇都升高的混合性高脂血癥的治療，須與其他類型的降血脂藥聯用。這類藥物對于脂質的改善程度相差不大。但考來維侖相對于考來烯胺、考來替泊與膽酸的親和力更強，因此可以更低劑量的使用，從而減少胃腸道不良反應，與其他藥物間的相互作用潛力更低。

1.5膽固醇吸收抑制劑

這類藥物目前上市的僅有ezetimibe，它是由Merck/Schering－Plough公司開發，首先在德國上市。其作用方式不同于其它類降脂藥抑制內源性膽固醇的合成或吸收，它靶向外源性膽固醇通道，即抑制腸道內飲食和膽汁中膽固醇的吸收，不影響甘油三酯和脂溶性維生素的吸收。單用ezetimibe可明顯降低LDL－C的水平(17％)，改善總膽固醇和甘油三酯的水平(16％)，增加HDL－C的水平，該藥耐受性好，肝功能不全者慎用。由于與其它降脂藥互補的作用機制，ezetimibe與其它降脂藥聯用對于脂質的改善更為有益。

2、研發中的新藥

2.1膽固醇酯酰基轉移酶抑制劑

膽固醇酯?；D移酶(LCAT)催化膽固醇3位羥基，由長鏈酯酰輔酶A即CoA將酯酰基轉入后，生成膽固醇酯的酶，它在膽固醇的代謝中起著重要的作用。LCAT抑制劑作為現在研發中的一類新型的降血脂藥物，通過抑制機體對膽固醇的吸收，從而降低血清中的總膽固醇。目前正在開發研究的LCAT抑制劑avasimibe在一項研究中表明可明顯降低血液中的甘油三酯和極低密度脂蛋白膽固醇。

2.2固醇斷裂活化蛋白(SCAP)配體

該類化合物直接與位于細胞內質網膜上固醇調節元件結合蛋白(SREBP)的固醇斷裂活化蛋白(SCAP)直接結合，導致SREBP以成熟核的形式釋放出來，從而增加LDL受體的表達。LDL受體吸收血液中的低密度脂蛋白，在調節低密度脂蛋白代謝和保持血液中膽固醇正常濃度方面起著重要的作用。

3、中藥來源的降血脂藥物

中藥降血脂的作用相對于西藥比較復雜，毒副反應較少。降脂作用主要降低膽固醇，對甘油三酯的作用相對較少。作用機理主要是減少外源性脂質在腸道的吸收，抑制內源性脂質的合成以及調節脂質的代謝。

具有降血脂作用的中草藥有山楂、絞股蘭、人參、大黃、何首烏、決明子，澤瀉、丹參及大豆等等。復方制劑或中成藥也很多，如山丹芍藥湯(山楂、丹參和赤芍)、百草降脂靈(山楂和丹參)、降脂寧、血脂康、地賜康、地奧心血康等等。

篇2

關鍵詞:脂必泰膠囊;他汀類藥物;降血脂;臨床研究;

近年來，我國心血管疾病患病人數逐年升高，死亡率占城鄉居民總死亡率首位[1]。長期高血脂已經成為冠心病和動脈粥樣硬化等心血管疾病的關鍵病因，而且可能與糖尿病、腎病等疾病相互影響，加重疾病損傷，本病是指血液中血脂指標總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）超過正常范圍或者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于正常水平[2]。

他汀類藥物作為常用的降血脂藥，臨床使用已經有數十年，但該藥物長時間或大劑量使用可造成不同程度的肝腎損傷、肌肉不良發應、記憶認知功能障礙等副作用，采用相同劑量的他汀類藥物治療后，我國患者肌酶升高、肌病發生率分別為歐洲患者的12、3.25倍[3,4,5,6]，因此臨床需尋求符合中國人血脂特點的藥物。脂必泰膠囊是一種中藥復方制劑，能降低輕中度膽固醇，并且具有副作用小、臨床效果好的特點[7]。并且2016年修訂版《中國成人血脂異常防治指南》指出，該制劑屬于降低膽固醇及調脂藥物，可與他汀類或其他藥物聯合應用[8]。本文就脂必泰膠囊聯合他汀類藥物降血脂的臨床研究進展進行綜述，旨在為臨床合理有效用藥提供參考。

1 脂必泰與他汀類藥物

脂必泰膠囊來源于張仲景古方《金匱要略》中的“澤瀉湯”，由山楂、紅曲、澤瀉、白術4味中藥經現代科學技術精制而得。中醫認為，血脂異常主要是由于脾氣虛弱，過量食用膏粱厚味，或由脾氣失調，膏脂輸化不利造成的痰瘀互結、氣血不暢，而脂必泰膠囊中澤瀉白術功效利水滲濕、健脾益氣，紅曲山楂功效活血化瘀、健脾消食，符合血脂異常的病理機制[9]?，F代藥理研究表明，紅曲中發揮降血脂、降膽固醇的主要物質為monacolin K及其類似物，為他汀類物質的同系物，其機制主要是它作為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，可競爭性抑制膽固醇的合成[10]；紅曲中色素ankaflavin也能降低血清中的TC、TG和LDL-C水平，還可減少肝臟和糞便中膽固醇水平[11]；山楂葉總黃酮能通過調節p-AMPK、p-ACC蛋白表達來治療高血脂癥大鼠[12]，提示其具有降血脂作用；澤瀉白術配伍后可通過SIRT1-LXRα-ABCA1/SR-B Ⅰ通路促進膽固醇逆運轉，改善脂質代謝水平，防止血管增厚[13]。

他汀類藥物是一種HMG-CoA還原酶抑制藥，能有效調節血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平[14]，臨床廣泛應用于治療高血脂癥、動脈粥樣硬化、冠心病。目前，市面上他汀類藥物種類豐富，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，其中阿托伐他汀與瑞舒伐他汀是由人工合成的新藥物，臨床研究較多[15]。

2 臨床研究

2.1 高血脂

120例高血脂患者隨機分為對照組（60例，瑞舒伐他汀20 mg）與實驗組（60例，瑞舒伐他汀20 mg＋脂必泰480 mg），經4周治療后2組TC、TG水平均低于治療前，以實驗組更明顯（P＜0.05），說明聯合用藥具有更好的治療效果[16]。此外，阿托伐他汀與脂必泰聯用治療6～8周后，超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥指標水平均優于單獨用藥組[17,18,19]。潘敏[20]根據患者血脂病理狀況，將對照組（瑞舒伐他?。﹦┝空{整為5~20 mg，在此基礎上實驗組聯用480 mg脂必泰，發現實驗組總有效率（47%）高于對照組（41%）（P＜0.01），頭痛頭暈、惡心腹痛、肌痛乏力等不良反應發生率更低（4% vs 9%）（P＜0.05），表明聯合用藥不僅能提高療效，還能減少不良反應的發生。

2.2 冠心病合并高脂血癥

2.2.1 脂必泰與阿托伐他汀聯合用藥

盧婷等[21]采用隨機雙盲原則，將136例冠心病合并高脂血癥患者隨機分為對照組（68例，阿托伐他汀40 mg）和實驗組（68例，阿托伐他汀20 mg＋脂必泰480 mg），發現實驗組對于TC、TG、LDL-C、HDL-C的控制達標率（89.86%）高于對照組（59.70%）（P＜0.05）。428例冠心病合并高脂血癥患者隨機分為對照組（213例，阿托伐他汀10 mg或20 mg）、實驗組（215例，阿托伐他汀20 mg＋脂必泰480 mg）。結果，治療后實驗組患者血脂、hs-CRP、IL-6水平改善程度更好，表明聯合用藥在治療冠心病合并高脂血癥方面療效更好，能更有效地降低炎癥因子水平[22,23,24]。景培春等[25]將186例冠心病患者隨機分為對照組1（62例，阿托伐他汀20 mg）、對照組2（62例，阿托伐他汀80 mg）、實驗組（62例，阿托伐他汀20 mg＋脂必泰480 mg），經過8周治療后，對照組2、實驗組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、IL-6水平均優于對照組1，表明對血脂、炎癥因子水平的控制情況更好，但對照組2谷丙轉氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肌酸激酶（CK）水平高于實驗組（P<0.05），表明高劑量阿托伐他汀會造成肝腎損傷，而聯用脂必泰后不僅效果療效，而且不會對肝腎功能產生較大影響。劉育苗等[26]基于上述研究中對照組1的相同劑量，將實驗組聯合用藥中阿托伐他汀的劑量降低到10 mg后，達到了更好的降脂、抗炎作用（P<0.05），提示聯合用藥時可適當減少阿托伐他汀劑量。王旭蘭等[27]發現，阿托伐他汀20 mg單獨治療與阿托伐他汀10 mg＋脂必泰480 mg聯合治療均改善了冠心病患者HDL抗氧化和促進斑馬魚腸下靜脈血管（SIV）的新生能力，但2組臨床臨床療效無顯著差異（P＞0.05）。Xu等[28]將冠心病患者分為對照組（阿托伐他汀40 mg）和實驗組（阿托伐他汀10 mg＋脂必泰480 mg），發現第4、8周時2組血脂水平均得到了改善，但差異無統計學意義（P>0.05）；第4周時在LDL-C水平＞131.48 mg/dL的患者中，實驗組LDL-C水平降低更明顯（P<0.05）；第8周時對TG水平>203.72 mg/dL的患者而言，實驗組TG水平降低更明顯（P＜0.01）；治療8周后，實驗組肝功能障礙、頭痛或胃腸道不耐受的發生率低于對照組（P<0.01），表明聯合用藥安全性更高，但2組腎功能、肌病等不良反應發生率無顯著差異（P>0.05）。譚斌[29]對60例冠心病合并高脂血癥患者進行研究，發現聯合用藥組不良反應發生率（13.33%）低于對照組（36.67%）（P<0.05）。張成龍[30]也發現，聯合用藥能在一定程度上降低單用阿托伐他汀所造成的肝功能損傷、肌肉疼痛、惡心嘔吐等不良反應。

2.2.2 脂必泰與瑞舒伐他汀聯合用藥

劉婧等[31]將90例冠心病合并高脂血癥患者隨機分為對照組（45例，瑞舒伐他汀10 mg）和實驗組（45例，瑞舒伐他汀10 mg+脂必泰480 mg），發現實驗組血脂指標控制在更好的水平，并且降低脂蛋白a具有明顯優勢[由（22.90±1.82）mg/dL降低至（14.23±0.95）mg/dL]，而對照組效果不明顯；治療12個月后，實驗組在抑制患者頸動脈中內膜厚度（IMT）的增厚方面同樣優于對照組。李欣等[32]將對照組給予10 mg瑞舒伐他汀，實驗組在此基礎上增加720 mg脂必泰，發現治療8周后實驗組血脂水平控制得更好，CK水平更低（P<0.05），同時實驗組血常規、肝腎功能指標均正常，表明聯合用藥治療冠心病合并血脂異常具有更好的療效，并且安全性良好。

2.3 氣虛血淤痰阻型穩定性冠心病伴隨頸動脈斑塊

譚盼盼[33]將氣虛血淤痰阻型穩定性冠心病伴隨頸動脈斑塊的患者分為對照組（辛伐他汀20 mg）和實驗組（辛伐他汀10 mg＋脂必泰960 mg），發現治療12周后與對照組比較，實驗組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平控制得更好，頸動脈斑塊數目、斑塊積分、頸動脈內中膜厚度降低得更多（P＜0.05），臨床療效更理想。董暢[34]也證實了聯合用藥能夠減緩動脈粥樣硬化的進展，對心血管系統起到較好的保護作用。

2.4 2型糖尿?。═2DM）伴高脂血癥

2型糖尿?。═2DM）伴高脂血癥發生率達60%以上，患者常伴有脂質代謝混亂，血脂升高而造成高血脂[35]。劉志寬[36]將150例患者隨機分為對照組（瑞舒伐他汀10 mg）和實驗組（瑞舒伐他汀10 mg＋脂必泰480 mg），發現實驗組在第4周時TG水平下降，而HDL-C水平上升，經過8周治療后更明顯（P<0.05），總有效率（91%）高于對照組（80%）（P<0.01）；2組糖代謝相關指標[空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）]均得到顯著改善，以實驗組更明顯（P<0.05）。另一項研究證明，瑞舒伐他?。?~10 mg）單用或與脂必泰（480 mg）聯用均能降低FBG和2 h PBG水平，但差異無統計學意義（P>0.05），血糖值保持在合理范圍內[37]。

2.5 卒中患者血脂

卒中是由腦部血管突然破裂或者阻塞導致的血液不能流入大腦引起的腦組織損傷，阿托伐他汀是一種常見的調血脂藥物，而脂必泰能抑制膽固醇的合成，故兩者聯用可調節卒中患者血脂。黃茉利等[38]將129例患者隨機分為對照組（63例，阿托伐他汀20 mg）和實驗組（66例，阿托伐他汀20 mg+脂必泰480 mg），發現治療8周后兩組患者TG、TC、LDL-C水平下降，HDL-C水平升高。另外，卒中屬于炎癥反應，與其密切相關的促心肌素-1（CT-1）、hs-CPR等因子均參與到卒中過程，治療后兩組患者CT-1和hs-CPR水平降低，以實驗組更明顯（P＜0.05），表明聯合用藥能有效調節卒中患者血脂水平并發揮出更好的抗炎作用。

2.6 腎病綜合征高血脂

腎病綜合征發病原因尚未完全明確，患者在發病過程中機體脂質代謝能力會受到影響，從而造成高血脂[39]，故可使用降脂類藥物（如辛伐他汀）降低血脂水平，但鮮有脂必泰用于治療腎病綜合征的報道。高丹等[40]將腎病綜合征患者隨機分為對照組（14例，辛伐他汀10 mg）和實驗組（16例，辛伐他汀10 mg＋脂必泰480 mg），治療4周后，實驗組患者TC、TG、LDL-C水平改善程度更明顯 （P<0.05）；治療8周后，2組生化指標[如血清總蛋白（TP）、血清白蛋白（ALB）、尿蛋白（UP）]均得到明顯改善，以實驗組更明顯（P<0.05），說明聯合用藥能有效降低腎病綜合征患者的血脂水平，改善血漿蛋白和尿蛋白水平，從而達到治療腎病綜合征高血脂的效果。

3 討論

以LDL-C或TC升高為特點的高血脂是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素[41]，他汀類藥物單獨使用和脂必泰與他汀類藥物聯合用藥，兩組患者的TG、TC、LDL-C均有所降低，HDL-C均有所升高，但聯合用藥組的患者血脂指標更好，達到了較好的綜合調脂以及延緩或逆轉動脈粥樣硬化病變的效果。除此之外，聯合用藥組患者的hs-CRP、IL-6等炎癥因子水平均優于單獨用藥組，抗炎效果更好。值得注意的是，聯合用藥患者肝腎功能如ALT、CK、BUN、Scr等生化指標未見明顯改變或優于單獨用藥組，說明聯合用藥不增加肝腎負擔，安全性良好，且脂必泰聯合低劑量他汀類藥物治療效果與常規用量下他汀類藥物治療效果相近，提示在聯合用藥時可以適當減少他汀類藥物的劑量。在治療糖尿病、卒中、腎病綜合征患者的血脂異常方面，聯合用藥同樣有著較好的表現，患者的血脂及其他相關疾病指標較單獨用藥組基本都能控制在更好的水平。

脂必泰作為一種中藥復方制劑，具有多成分、多靶點的特點，其降低血脂的具體機制大多不明確，尚需要進一步研究。本文綜述了脂必泰聯合他汀類藥物降血脂的臨床研究進展，在納入文獻的過程中，發現部分研究只選擇性的報道了部分數據，可能存在一定的主觀性，且絕大部分研究均未提及遠期隨訪，聯合用藥的遠期療效及對血常規、肝腎功能等長時間的影響還有待進一步探究，研究者應該注重隨機對照實驗的科學性與嚴謹性并開展遠期隨訪。除此之外，脂必泰單用或聯合用藥對其他疾病合并血脂異常的臨床研究數量較少，欲進一步探究對合并疾病的臨床應用與安全性，未來還需要開展多樣本、多中心、高質量的規范實驗，以期給患者帶來最大的治療效益。

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探尋我國高血壓知曉率低、服藥率低、有效控制率低的原因，基層醫生和患者對高血壓防治知識的欠缺，是一個重要因素。其中對利尿劑的認識就存在許多誤區。在傳統的階梯治療方案中，利尿劑屬于第一階梯降壓藥。但隨著各種新的降壓藥物m現，利尿劑的地位不斷受到挑戰。許多臨床醫生認為利尿劑已經是“廉頗老矣”，成為抗高血壓治療中迫不得已的選擇。在國家基本藥物目錄2010版中，一些常用利尿劑甚至沒有被列入高血壓用藥，而是被列在泌尿系統用藥中，使得許多患者不知道這些藥物的降壓作用。然而與此同時，國際上多項大型臨床試驗不斷提供有辦證據：利尿劑不僅是有效的降壓藥物，而且可以提供很好的心臟保護作用，其地位難以動搖。

利尿劑是一類促進體內電解質及水分排出體外的藥物，用于高血壓治療已有十多年歷史。按利尿強度分為高、中、低效利尿劑。高效利尿劑包括呋塞米、阿佐塞米、布美他尼等，適用于心、肝、腎等疾病引起的水腫，高血壓危象者，以及對噻嗪類無效和合并氮質血癥或尿毒癥患者的降壓治療。中效利尿劑在高血壓治療中應用最為廣泛，包括雙氫克尿塞、氯噻酮、吲噠帕胺等。低效利尿劑(保鉀利尿劑)包括醛固酮抑制劑螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利、乙酰唑胺等，用于高血壓治療的輔助藥物，降壓作用弱，與噻嗪類合用可增強利尿效應，預防低血鉀。上述藥物中，被列入國家基本藥物目錄高血壓用藥的有吲達帕胺口服常釋劑型、口服緩釋劑型，及復方利血平氨苯蝶啶口服常釋劑型；被列入泌尿系統用藥的有呋塞米口服常釋劑型、注射劑，及氫氯噻嗪口服常釋劑型(即雙氫克尿噻)、螺內酯口服常釋劑型、氨苯蝶啶口服常釋劑型。

噻嗪類利尿劑適用于輕、中度高血壓，尤其適宜于老年人收縮期高血壓及伴有心力衰竭者。對Ⅰ級高血壓無并發癥、鹽敏感性高血壓、腎實質高血壓、原發性醛固酮增多癥高血壓降壓效果好。還可以和其他降壓藥聯合應用，增強降壓效果，是許多復方制劑(如復方降壓片、北京降壓0號、海捷亞、復代文等)不可缺少的成分。對于繼發性高血壓，除積極治療原發病外，利尿劑常須和其他降壓藥合用。

高血壓患者使用利尿劑時應注意以下幾點：(1)腹瀉時不宜應用：急性及慢性腹瀉會使血液濃縮，血粘稠度升高，而利尿劑會使血粘度更高，增加咖栓及心肌梗死的危險。(2)晚上不宜服用：一是夜間血液流速慢，血粘度高，用利尿劑后會使血粘度進一步增高；二是使小便次數增多，影響患者睡眠，間接誘發血壓升高。(3)避免與含有利尿劑成分的復方降壓制劑同時應用，以防加重利尿劑副作用。(4)注意補鉀：可食用含鉀豐富的食物，如土豆、蘑菇、小白菜、黃瓜、橘子、香蕉、蘋果等。(5)定期復查：長期服用利尿劑的患者應定期榆查血糖、血脂、電解質、血尿酸、腎功能等，及時發現異常。(6)小劑量使用：老年人自身保留鈉的能力下降，體內液體量相對減少，服用利尿劑后，有效血容量會明顯減少，可致體內各器官的供血量減少，容易出現直立性低血壓。

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臟，并在其中進行分解代謝，而斑塊的生成卻得以抑制 ［3］。澤瀉水提物、醇提物降血脂作用的研究。表明澤瀉水提物、醇提物均能明顯降低肥胖小鼠模型血清TC、TG濃度，升高HDL-C濃度，兩者對脂代謝的影響沒有明顯的優劣差異 ［4］。目前對澤瀉影響脂代謝的研究主要集中在脂溶性成分上，有實驗提示澤瀉中的水溶性成分也具有良好的降脂效果。李晨輝等 ［5］觀察澤瀉湯加味對大鼠血清及肝勻漿脂質含量、膽汁流量及其組分的影響，結果顯示，大劑量澤瀉湯加味能顯著降低大鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白、肝勻漿總膽固醇和甘油三酯含量，增加膽汁流量，在增加膽汁膽固醇總量的同時，還可增加膽固醇助溶劑總膽汁酸和磷脂的含量。

2 澤瀉中化學成分的研究

迄今為止，已從澤瀉中分離出60余種化合物，其中澤瀉醇類就有30余種。澤瀉中的三萜類化合物主要有：澤瀉醇A、澤瀉醇A-24－乙酸酯、澤瀉醇B-23－乙酸酯、表澤瀉醇A、11-去氧澤瀉醇A、澤瀉醇C、澤瀉醇C-23-乙酸酯、16，23-氧化澤瀉醇E、澤瀉醇F、阿里澤瀉醇A和阿里澤瀉醇B等原萜烷型四環三萜 ［6］。澤瀉中的倍半萜類化合物多數為愈創木烷型，從澤瀉提取物親脂部分分出orientalolA、B、C，從水溶性部分分出4個倍半萜sulfoorientalolA、B、C、D ［7］。澤瀉中還含有β-谷甾醇-3-0-硬脂酸酯、正二十三烷、β-谷甾醇、硬脂酸、酸性多糖等。此外，澤瀉還含有K、Na、Ca、Mg、Cu、Zn、Mn、Fe、P、Co、Ni、Cr及S等13種元素 ［8］。

3 澤瀉降血脂藥效物質基礎的研究現狀

澤瀉乙醇提取浸膏的乙酸乙酯提取物以及后者不溶于乙酸-水的殘留物對實驗性高膽固醇血癥家兔和大鼠都有降血脂作用，而乙酸乙酯提取物對飼以普通飼料的正常大鼠也有明顯的降低膽固醇作用。從澤瀉脂溶性部分分離的三萜類化合物被認為是降血脂的有效成分，其中澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯都有降低血清中膽固醇作用，尤以澤瀉醇A-24-醋酸酯降脂作用最強。其作用的方式，目前認為可能為干擾外源性膽固醇和甘油三酯的吸收，影響內源性膽固醇的代謝，加速甘油三酯的水解或影響肝臟的合成功能。同位素標記法證明，澤瀉醇A有抑制小鼠小腸酯化膽固醇的能力，并使膽固醇在大鼠小腸內的吸收率降低34%，但不影響亞油酸的吸收 ［9］。

文獻報道，澤瀉的中等極性部分是其降血脂活性部位，并提出澤瀉中的原萜烷類三萜類化合物是主要活性成分，而且認為三萜類化合物的甘油三酯側鏈是活性必須的，側鏈上的羥基乙?；蠡钚栽鰪?［10］。

4 結 語

目前對澤瀉影響脂代謝的研究主要集中在脂溶性成分上，但是研究發現，澤瀉中的水溶性成分也具有良好的降脂效果，澤瀉水溶性部位降血脂成分有待進一步研究?！蔀a中具有降血脂藥理活性的成分有多種，但這些成分的協同作用機制和關系還不清楚，體內的代謝過程還有待研究。澤瀉既是一味有著悠久歷史的常用中藥，也是一種有著廣闊開發前景的傳統資源。雖然近年來國內外學者對澤瀉的研究較多，已經分離鑒定出60多個化合物，并已經闡明了一些成分的藥理作用，但迄今為止，我國尚未對澤瀉建立可行的質控指標。近年來的文獻報道多以單一化學成分的含量測定作為評價澤瀉質量的指標。為更好地開發澤瀉及其制劑，有必要利用色譜、光譜等現代分析技術對澤瀉建立綜合評價指標。

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[摘要] 目的 觀察耳穴貼壓配合降壓藥物治療1級高血壓病的臨床效果。 方法 選擇2014年10月～2015年12月在北京中醫藥大學東方醫院心血管科門診就診80例高血壓病1級患者作為研究ο螅按隨機數字表法將其分為治療組和對照組。治療組服用氨氯地平5 mg，1次/d，清晨口服，同時給予耳穴貼壓治療，共4周。對照組給予氨氯地平，連服4周。觀察兩組患者血壓變化、降壓療效及中醫證候療效。 結果 ①兩組患者治療后收縮壓均較治療前顯著下降（P < 0.05），治療組治療后舒張壓顯著低于治療前（P < 0.05），而對照組治療前后舒張壓水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組治療后舒張壓明顯低于對照組（P < 0.05），而兩組治療后收縮壓比較差異無統計學意義（P > 0.05）。②治療組降壓總有效率為82.5%，對照組為67.5%，差異有統計學意義（P < 0.05）。③治療組中醫證候療效總有效率為87.5%，對照組為62.5%，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 耳穴貼壓配合降壓藥物的降壓療法不僅可明顯改善1級高血壓病患者的臨床癥狀，提高患者的生活質量，還有較好的降壓效果。

[關鍵詞] 耳穴貼壓；高血壓病；中醫證候；療效

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（a）-0094-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of auricular-plaster therapy cooperated with antihypertensive drugs in the treatment of grade 1 hypertension disease. Methods Eighty patients with grade 1 hypertension disease treated in the Outpatient Department of Cardiology， Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from October 2014 to December 2015 were selected as research objects， and they were randomly divided into treatment group and control group by random number table method. The treatment group was given Amlodipine 5 mg orally in the morning， once a day， and auricular-plaster therapy was given to the treatment group， total for 4 weeks. While the control group was just treated with Amlodipine， for 4 weeks. The changes of blood pressure， the antihypertensive effect and curative effect of TCM syndrome in the two groups were observed. Results ①The systolic blood pressure of the two groups after treatment were all significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， the diastolic blood pressure in the treatment group after treatment was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， but there was no significant difference of diastolic blood pressure of the control group before and after treatment （P > 0.05）. The diastolic blood pressure of the treatment group after treatment was significantly lower than that of control group （P < 0.05）， while there was no statistically significant difference of systolic blood pressure after treatment between the two groups （P > 0.05）. ②The total effective rate of antihypertension in the treatment group was 82.5%， which of the control group was 67.5%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. ③The total effective rate of TCM syndrome in the treatment group was 87.5%， which of the control group was 62.5%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The antihypertensive therapy of auricular-plaster therapy cooperated with antihypertensive drugs not only can significantly improve the clinical symptoms of patients with grade 1 hypertension， enhance the quality of life， but also has better antihypertensive effects.

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運用地圖和資料，描述區域人口、城市的分布特點；以區域某一地理事物的分布為例，繪制略圖，并描述該地理事物的分布特點；舉例說出影響區域農業或工業發展的地理因素；以某區域為例，說明我國西部開發的地理條件以及保護生態環境的重要性。

二、教學目標

知識與技能：說出新疆維吾爾自治區的位置，土地面積在全國的位次，鄰國、鄰省、分布的民族；說出新疆的重要山脈、盆地、沙漠及地形特點；說出新疆礦產及能源資源分布，理解西氣東輸工程的重大意義。

過程與方法：通過讀人口密度圖，了解新疆人口分布不平衡的特點；通過觀察新疆地形分布格局與“疆”字右半部分的相似性，更好地記憶地形特點；通過讀新疆年降水圖，理解新疆氣候干旱的特點；通過讀坎兒井結構圖，了解暗渠與新疆氣候特點的關系；通過比較吐魯番和上海兩地氣溫日較差，理解新疆水果甜的原因。

情感態度與價值觀：通過欣賞教師自助游線路，鞏固地形及氣候特點，喜歡新疆，關注新疆。

三、教學重難點

重點：新疆維吾爾自治區的地形特點：三山夾兩盆；氣候特點：溫差大、干旱。

難點：坎兒井暗渠的作用。

四、教學流程（見圖1）

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論文摘要：學習型社會離不開學習支持服務體系的支撐，高等學校在構建學習支持服務體系中應發揮龍頭骨干作用。本文以江蘇為例，闡述了以高等學校繼續教育校外學習中心為重要節點構建區域終身學習支持服務體系的必要性、可行性以及若干政策建議和措施。

高等學校繼續教育校外學習中心是指高等學校為所舉辦的學歷繼續教育和非學歷繼續教育的學員進行面授輔導、提供學習支持服務等而在校內外設立的教學機構總稱，包括高等學校的函授站、遠程(網絡)教育校外學習中心、業余教育(夜大學)校外教學點、非學歷繼續教育校外學習中心(教學站)等(以下簡稱“校外學習中心”)。校外學習中心包括自建自用、共建共享、社會化公共服務三種類型。校外學習中心是繼續教育的重要組成部分，是提高繼續教育質量的關鍵環節，也是繼續教育管理的難點和薄弱環節。加強校外學習中心建設，將校外學習中心建設成為區域終身學習支持服務體系的重要節點，不僅能夠有效提高繼續教育的質量，促進繼續教育健康發展，而且能夠有力地促進學習型社會建設。

一、將校外學習中心建成區域終身學習支持服務體系重要節點的必要性

(一)學習型社會離不開學習支持服務體系的支撐

《國家中長期教育改革和發展規劃綱要(2010-2020年)》要求，加快發展繼續教育，大力發展現代遠程教育，建設以衛星、電視和互聯網等為載體的遠程開放繼續教育及公共服務平臺，為學習者提供方便、靈活、個性化的學習條件，到2020年，努力形成人人皆學、處處可學、時時能學的學習型社會。學習型社會離不開學習支持服務體系的支撐。隨著社會經濟的發展、信息技術的不斷進步，現代學習方式也發生了根本性的變革，在現階段，人們更加關注學習的效率和質量，更加強調學習者的獨立自主學習和對學習的支持。學習支持服務體系(Learning SupportServices System)是以學習者為中心，為學習者個體或小組有效學習活動提供全面、優質、高效的幫助與服務的系統總稱，包括學習者學習態度和學習能力的培養，終身學習習慣的養成，學習信息的提供和篩選，學習條件和學習環境的創設，高質量學習資源的供給，為學習者個體或小組在學習過程中產生的各種合理需求提供的學習支持和指導，學習成果的認證和轉移，以促進學習者進行個別化學習和交互學習任務的完成。

(二)高等學校在終身學習支持服務體系建設中應發揮龍頭和骨干作用

作為教育體系的重要組成部分，高等教育是第三級教育，處于教育體系的頂部，是教育體系的龍頭和火車頭，對終身教育體系和學習型社會的構建具有牽引和示范作用。教育部關于進一步加強部屬高等學校成人高等教育和繼續教育管理的通知要求：充分發揮部屬高等學校在建設學習型社會和構建終身教育體系中的骨干帶頭作用。

《歐洲大學終身學習》指出，21世紀的歐洲，經濟和社會發展面臨著新的挑戰：全球化進程發展迅速，社會老齡化特點日益明顯，技術更新日新月異。終身學習也逐漸被賦予更多新的含義：弱勢群體的教育需求，大學生畢業后的繼續教育和培訓，退休人員為豐富文化生活進行的學習等。此外，學生群體更加多樣，對學習的需求也更加豐富多樣。在此形勢下，大學應該作出更加強有力的承諾，在構建終身學習型社會過程中發揮中流砥柱的作用，為建設“知識歐洲”作出應有貢獻。因此，高等學校要轉變觀念，以推進學習型社會建設為己任，在終身學習支持服務體系建設中發揮龍頭和骨干作用，引領校外學習中心按照終身學習支持服務體系建設的要求，加快轉型，加強建設，努力把校外學習中心建設成為區域學習支持服務體系的重要支撐點。

(三)將校外學習中心建成區域終身學習支持服務體系的重要節點是校外教學點自身發展的需要

校外學習中心要持續健康發展，必須準確定位，明確改革發展的目標和任務。校外學習中心是開展繼續教育支持服務的機構，目前的主要任務是接受高等學校的委托，根據高校的要求和工作安排，配合高校進行招生宣傳、生源組織、學生學習支持、學籍和日常管理。承擔繼續教育的部分職能，配合高等學校完成繼續教育工作。但是，隨著社會的變革和教育的發展，繼續教育被重新定義，功能進一步完善和拓展，被賦予了新的使命。

《國家中長期教育改革和發展規劃綱要(2010-2020年)》指出，繼續教育是面向學校教育之后所有社會成員特別是成人的教育活動，是終身學習體系的重要組成部分。更新繼續教育觀念，加大投入力度，以加強人力資源能力建設為核心，大力發展非學歷繼續教育，穩步發展學歷繼續教育，廣泛開展城鄉社區教育，加快各類學習型組織建設。倡導全民閱讀，推動全民學習。到2020年，努力形成人人皆學、處處可學、時時能學的學習型社會。

《規劃綱要》為繼續教育校外學習中心的改革發展指明了方向。因此，高等學校繼續教育校外學習中心要適應新形勢，樹立新觀念，明確新目標，以服務終身學習推進學習型社會建設為主要任務，在構建終身學習支持服務體系中找到自己的坐標和發展定位，加快轉型，加強建設，努力改善辦學條件，搭建終身學習支持服務的信息平臺，努力建設成為區域終身學習支持服務體系的重要節點，為接受繼續教育的個人和社會群體提供更多、更靈活、更有針對性的學習支持服務，在終身學習的支持服務中不斷發展壯大。

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二、將校外學習中心建成區域終身學習支持服務體系重要節點的可行性

(一)校外學習中心已經形成了一定的規模

以江蘇為例，目前全省校外學習中心達到了983個，其中函授站、業余教育(夜大學)教學點611個，占62.16％，遠程教育校外學習中心372個(包括高等學校自建遠程教育校外學習中心315個，奧鵬遠程教育公共服務體系校外學習中心44個，弘成遠程教育公共服務體系校外學習中心13個)，占37.84％。這些校外學習中心分布在江蘇的100多個縣(市、區)，平均每個縣(市、區)有學習中心近10個。全省各縣(市、區)的居民想接受繼續教育特別是學歷繼續教育，可以在當地高等學校以及繼續教育校外學習中心得到幫助，選擇適合自己的高校、專業、層次和學習形式，校外學習中心可以提供學習信息、報名、注冊、學習資料、面授輔導、提交作業、就地考試等幫助和服務。因此，校外學習中心已經成為服務公民終身學習的重要場所。

(二)校外學習中心充分利用了各種教育資源

校外學習中心廣泛分布在高、中等學校、電大、黨校、行業培訓中心、企業培訓機構以及社會力量辦學機構，充分利用了各種教育資源。比如，江蘇983個高等學校繼續教育校外學習中心，設在普通高校的有144個，占14.65％，設在成人高校的有11個，占1.11％，設在高等職業學校的有71個，占7.22％，設 在市、縣電大的有86個(含奧鵬遠程教育公共服務校外學習中心)，占8.75％，設在中等職業學校的有174個，占17.70％，設在技工學校(包括技師學院)的有64個占6.51％，設在成人中專校(主要是教師進修學校、衛生職工中專校、農廣校)的有145個，占14.75％，設在行業企業培訓機構的有160個，占16.28％，設在黨校的有34個，占3.46％，設在鄉鎮成人教育中心的有11個，占1.11％，設在民辦非學歷教育機構的有83個，占8.44％。如果以高等學校為龍頭和骨干，以這些校外學習中心為重要節點，構建終身學習支持服務體系，就能有效整合和充分發揮各種教育資源的作用，加快學習型社會建設。

(三)部分校外學習中心已經具備終身學習支持服務的功能

雖然校外學習中心是為高等學校開展學歷繼續教育服務的，承擔了高等學校賦予的部分教育環節的職能。但是，隨著信息技術的發展，隨著學習型社會建設的推進，繼續教育正在從以“教”為主向以“學”為主轉變，正在從“以教師為中心”向“以學生為中心”轉變，校外學習中心也正在從“教學輔導中心”向“學習支持服務中心”轉變。特別是現代遠程教育校外學習中心已經具備了學習支持服務具備條件，一些建設得比較好的學習中心以高等學校為依托，集成了高等學校學歷繼續教育資源，整合了區域非學歷繼續教育資源，成為區域的終身學習支持服務中心之一。

比如無錫市數字化學習中心在高等學校校外學習中心的基礎上，依托廣播電視大學系統，集成了10多所高等學校繼續教育資源，積聚了無錫市黨員干部教育網、無錫市新農村網校、無錫市企業培訓網、無錫市知識產權保護與科技創新培訓網、江蘇經理人網、無錫市老年學習網、無錫市國際服務外包與文化創意產業緊缺人才培訓網、無錫網上學習城等10多個網絡學習平臺資源，初步成為無錫市終身學習支持服務體系的重要支點，該學習中心由學習資源庫、課程學習平臺、管理平臺和移動學習平臺等四部分組成，具有有課程資源開發、采購、組合、展示、銷售、個人學習支持、課程費用結算等功能。這為校外學習中心建成區域終身學習支持服務體系重要節點提供了范例。

三、將校外學習中心建成區域終身學習支持服務體系重要節點的策略

(一)要將校外學習中心納入區域終身學習支持服務體系建設規劃

將校外學習中心建設成為區域終身學習支持服務體系的重要節點，離不開政府的重視和支持。

首先，政府要統籌規劃，充分發揮高等學校繼續教育校外學習中心在構建區域終身學習支持服務體系中的重要作用。教育部辦公廳關于印發《關于現代遠程教育校外學習中心(點)建設和管理的原則意見》(試行)的通知”(教高廳[2002p1號)指出，“通過建設校外學習中心，可以促進教育資源重組和結構優化，逐步形成社區學習中心，為成人教育、繼續教育、終身學習提供服務，為構建我國的終身學習體系奠定基礎”。

終身學習支持服務體系要以學習者為中心，以高等學校為龍頭，發揮高等學校在終身教育資源建設中的骨干作用，整合終身教育資源，構建終身教育資源平臺；同時利用高等學校校外學習中心在高等學校與中等學校、成人高校、黨校、行業、企業培訓機構、職工學校、鄉鎮成人教育中心、民辦教育機構以及其他文化社會機構的橋梁紐帶作用(因校外學習中心都是依托這些機構建設的)，通過政策，引導高校和校外學習中心按照區域學習型社會建設的要求，根據終身學習支持服務體系重要節點的發展定位，轉變觀念，拓展功能，加快信息化平臺建設，集成高等學校繼續教育資源，積聚區域各種教育培訓資源，把學習中心建成終身學習資源的連鎖超市，建成居民終身學習的支持服務中心，若干高校和校外學習中心以及區域各種終身學習網絡共同形成區域終身學習支持服務體系。

(二)校外學習中心要加快觀念更新

更新觀念是推動高等學校繼續教育校外學習中心科學發展的先導。

首先，要樹立以人為本的理念。學習支持服務的關鍵要素構成主要包括：服務對象、服務環境和服務內容等，而核心是人——學習者。因此，校外學習中心要成為終身學習支持服務的重要節點，必須以學習者為中心來規劃設計學習中心的建設，為學習者的有效學習和交互提供全面周到細致的服務，使得學習者的各種合理請求能得到及時的響應。

其次，要樹立以服務為宗旨的理念。校外學習中心建設要服務于區域經濟社會發展，服務于區域人力資源開發和學習型社會建設，服務于區域終身學習支持服務體系的構建，在區域終身學習支持服務體系構架中找準目標定位。

再次，要樹立以質量為核心的發展觀?！督K省中長期教育改革和發展規劃綱要(2010—2020年)》要求，樹立以提高質量為核心的教育發展觀，著力推動內涵發展，實現工作重心從外延發展向內涵建設、從規模擴張向質量提升轉移。

最后，要樹立“特色發展”觀。各個校外學習中心要科學定位，克服同質化傾向，錯位發展，形成特色，提高水平，形成獨具特色的辦學理念和風格。此外，還要樹立“有教無類”的理念。校外學習中心要關心困難和弱勢群體，使他們體面地學習和生活；要注意激發學習者的學習興趣，提高學習者的學習能力，使學習者體會學習的快樂。

(三)校外學習中心要加快信息化平臺建設

《規劃綱要》要求大力發展現代遠程教育，建設以衛星、電視和互聯網等為載體的遠程開放繼續教育及公共服務平臺，為學習者提供方便，靈活、個性化的學習條件。因此，校外學習中心要主動適應信息技術迅猛發展的趨勢，加速自身的轉型，由傳統的面授輔導為主向以信息技術為支撐的突破時空的學習支持服務轉變，加快信息化的學習支持服務平臺建設。校外學習中心信息化的學習支持服務平臺應該具備這樣的功能：

首先，能夠集成終身學習的各種學習資源。這些學習資源的來源除了高等學校以外，還包括地方政府、行業、企業、其他各類教育機構、科研院所、社區、傳媒機構、出版社、課件制作機構、個人等提供的學習資源。

其次，能夠為學習者提供學習管理。包括學習信息的提供，學習者注冊、選課、考核、評價、學分累積遷移、學習檔案管理等。江蘇擬進行“江蘇公民終身學習卡”試點，為江蘇公民終身隨時隨地學習提供“一卡通”服務，學習中心應該具備一卡通服務功能。

再次，學習過程的支持、指導和服務。包括輔導、答疑以及師生、學習者與學習者之間的交互服務。

因此，校外學習中心的信息平臺既是學習資源的積聚平臺，也是學習信息平臺、學習管理平臺，更是學習指導支持服務平臺和學習交互平臺。當然，很多學習者更傾向于采用“網絡學習十面授輔導+實訓實操”的混合學習方式。因此，校外學習中心應以信息化平臺為支撐，使之成為當地居民終身學習的“學習資源超市”、“學習指導中心”、“學習交流中心”和“實踐訓練中心”。

(四)校外學習中心要創新辦學體制和運行機制

學習中心的資源和服務對象——學習者兩頭在外，學習者的學習需求千差萬別，任何系統、任何實體、任何人在學習需求的推動下，都有可能成為校外學習中心學習資源的提供方。校外學習中心必須面向市場，與多方合作，為不同的學習者開展多樣化的學習支持服務。要使校外學習中心實現良性運作，必須創新辦學體制和運行機制，充分調動校外學習中心所有利益相關方的積極性。

有人認為，終身學習支持服務體系的發展方向為現代服務業，現代服務業的發展也將推動終身學習支持服務體系的進一步發展，越來越多的企業化運作的學習咨詢服務機構將出現，來從事終身學習支持服務。因此，校外學習中心也要引入現代企業管理理念和市場運作機制。要逐步形成由政府主導并提供政策支持，校外學習中心自主發展、管理與運行，開展各類社會人群的學歷和非學歷繼續教育，公益與市場服務并重，政府埋單與個人付費結合，學歷教育和非學歷教育協調發展的新模式。

(五)創設校外學習中心健康發展的良好環境

首先，政府要進一步加強監管和引導。一方面，要完善校外學習中心的建設標準和準入制度，加強檢查和評估，建立優勝劣汰的動態準入和退出機制。

其次，發揮示范輻射作用。教育行政部門應該通過政策支持培育一批示范性校外學習中心，把示范中心優先建設成為區域終身學習支持服務體系的重要節點，使示范性學習中心成為看得見、摸得著、說得清、可復制、可推廣的范例，引領所在區域或不同類型的學習中心的建設，提升學習中心的總體質量和發展水平。

再次，要加大對非法招生中介和違規辦學等行為的打擊力度，形成良好的市場競爭環境。同時，校外學習中心要加強自律，進一步規范自身辦學行為；要打造自己的品牌，發揮品牌效應，形成自己獨特的文化，成為區域終身學習支持服務體系中的明珠。

參考文獻

[1］教育部關于進一步加強部屬高等學校成人高等教育和繼續教育管理的通知(教高[2007]9號)．

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【關鍵詞】降血脂藥物；合理應用；不良反應

高脂血癥是動脈粥樣硬化和冠心病的主要危險因素，而冠狀動脈粥樣硬化引起的冠心病，由于心肌局部供血不足，常可并發心絞痛及心肌梗死[1]。如何合理應用降脂藥物，防治高脂血癥，是人們關注的問題，以下就臨床常用降脂藥分類與合理應用作一簡介。1降脂藥的分類

降血脂藥物治療目的是降低膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL），提高高密度脂蛋白（HDL）。調整血脂的藥物種類很多，根據主要治療側重點的不同可分為三大類：第一類為主降膽固醇的藥物，常用的有消膽胺、降膽寧、丙丁酚、彈性酶等；第二類為降膽固醇兼降甘油三酯的藥物，以他汀類為主，包括洛伐他汀、辛伐他汀及血脂康等；第三類為主降甘油三酯也可降膽固醇的藥物，常用的有煙酸、氯貝特、苯扎貝特、益多酯等。2如何選擇降血脂藥

單純高脂血癥患者在應用降脂類藥物時，應選擇既能明顯降低血總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），又可升高具有抗動脈粥樣硬化作用的高密度脂蛋白（HDL-C）的藥物。HMG―CoA還原酶抑制藥即他汀類藥物，可降低血總膽固醇和低密度脂蛋白，但對降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用略差。他汀類藥物是作為降膽固醇藥物研發上市的，隨著臨床的廣泛應用，它的降脂效果已經得到了明確的肯定。與此同時，他汀類藥物對心血管疾病的種種益處也顯現了出來，包括改善血管舒張功能、減輕炎癥反應、促進血管新生以及抗氧化作用等，它的這種多效性使其在心血管疾病治療中處于越來越重要的地位[2]。此類藥物經大規模長期研究證明可防治動脈粥樣硬化。使冠心病患者的心肌梗死發生率或復發率大為降低，腦卒中（中風）和死亡人數都明顯減少。貝特類藥物可使甘油三酯降低30%-40%，并提升血液中高密度脂蛋白的含量，是高甘油三酯血癥的首選藥物。3服用降血脂藥物應當注意的問題

3.1控制飲食和生活規律。

3.2嚴格按照醫師處方服藥，不能隨意改變藥物和劑量

3.3堅持服藥以鞏固療效，可降低冠心病等心腦血管疾病的發生率。

3.4降膽固醇藥對肝臟有一定損害。所以一旦發生不良反應，要及時停藥。

3.5戒煙忌酒。因為吸煙能加速動脈硬化的發展，而飲酒可加重高脂血癥。

3.6活動性肝炎或血清氨基轉移酶持續升高時禁用。4降血脂藥物常見的不良反應

4.1他汀類藥物不良反應輕，大劑量應用時患者偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應；偶有橫紋肌溶解癥，表現為肌肉疼痛，發燒，乏力常伴有血肌酸磷酸激酶增高，平滑肌溶解可導致腎功能衰竭。與苯氧酸類、煙酸類、免疫抑制劑、紅霉素合用可增加其發生；還可引起急性胰腺炎（見于治療3個月內）。服藥前應仔細閱讀說明書，如有不良反應及時減量或停藥，必要時咨詢醫生[3]。

4.2苯氧酸類不良反應有惡心、腹脹、腹瀉、嗜睡、乏力、脫發、白細胞減少、皮疹、瘙癢，偶爾可出現肌無力、肌肉疼痛、肌痙攣和陽痿、轉氨酶升高等。

4.3膽汁酸樹脂類常見的不良反應為惡心、腹脹、便秘等。長期應用可引起脂溶性維生素缺乏。因為以氯化物形式應用.可引高氯性酸血癥。

4.4煙酸類常見不良反應有皮膚紅斑、熱感、瘙癢等。因為容易誘發出血，潰瘍病患者應禁用這類藥物，孕婦、哺乳期婦女也應慎用。[4]一般來說，調脂藥物需要長期服用，時間至少在1-2年以上，有的甚至需要終生服用。專家建議長期服藥者可3-6個月復查一次血脂、肝腎功能，還應定期復查血尿酸水平，以便及時調整劑量或更換藥物。當血脂接近目標水平時可適當減少劑量。如果使用調脂藥物治療后血脂仍偏高，應先檢查并改善飲食及運動情況，以期增進藥物的療效，必要時聯合用藥。一旦服藥中出現肝腎功能不全的表現，應及時減量或停藥，并給予相應的必要處理，以保證用藥安全。合理應用降血脂藥物，有助于提高患者的生活質量。

參考文獻

[1]李霞.降血脂藥物的藥理及臨床應用[J].現代醫藥衛生，2007，（11）.

[2]楊根，陳靜.降血脂藥物的臨床應用[A].海南省藥學會2009年學術會議論文集[C].2009.

篇9

60多歲的老張患高血壓、糖尿病十幾年了，前段時間因家庭瑣事突發缺血性中風住進了醫院，所幸發現得早，處理及時，沒出什么大事。出院時，老張查了一下血脂，其各項指標都在正常范圍內，于是他停止服用降血脂藥物。不久后，老張再次發生中風，又被送進醫院，醫生說這次的中風和他停止服用降血脂藥物有關。

高脂血癥是導致心腦血管疾病的重要因素。其中，血脂中的總膽固醇和低密度脂蛋白數值越高，冠心病發病率和死亡率也越高。降低血脂，可以減少患冠心病、心肌梗死和腦卒中的危險。但是，降血脂的過程中應注意以下幾點：標準要因人而異

中老年人血脂應維持在什么水平要結合本人的健康狀況。對于沒有冠心病和其他部位動脈粥樣硬化，又不存在冠心病的危險因素，如高血壓、糖尿病、吸煙及家族史，其血脂總膽固醇最佳范圍在5.2~5.6毫摩／升，低密度脂蛋白要小于3.6毫摩／升。如果存在冠心病危險因素，但無冠心病史和動脈粥樣硬化時，血清總膽固醇就要小于5.2毫摩／升，低密度脂蛋白要小于3,12毫摩／升。已患冠心病的人總膽固醇就要小于4.68毫摩／升，低密度脂蛋白應小于2.6毫摩／升。糖尿病人不僅糖代謝異常，而且脂代謝異常，．高血糖常與血脂、血壓和肥胖等多種危險因素共存，糖尿病人如果單純控制血糖，只能減少眼睛、腎臟等并發癥的發生，并沒有減少危及生命的血管疾病。因此，只有同時控制血壓、血糖和血脂才能阻止糖尿病心血管病的發展。故糖尿病人血脂控制應與冠心病患者一樣。

血脂水平并非越低越好

血脂是人體內的中性脂肪，包括膽固醇、甘油三酯和類脂，是人體不可缺少的生理物質。它不僅參與能量的產生和貯存，還是合成腎上腺皮質激素、雄激素、雌激素的原料。如果血脂水平過低，機體的一些生理活動必將受到影響。研究顯示，對老年人來說，膽固醇低并非都是好事，年齡超過70歲的老年人，膽國醇水平低于4.16毫摩／升時，其危險性與膽固醇水平高于6.24毫摩／升相當。盡管腦出血發病率隨血清膽固醇水平下降而降低，但血清膽固醇低于3.64毫摩／升時，腦出血發生率反而更高，而且縮短壽命。

藥物降脂不可少

許多老年人認為，只要平時注意飲食控制，少吃油膩的食物，就沒有必要服用降血脂藥物。其實，這是人們普遍存在的認識誤區。飲食控制、運動、減肥等，降低甘油三酯水平的效果比較好，但是降低低密度脂蛋白膽固醇水平的效果就不太明顯了。大部分低密度脂蛋白膽固醇是在人體內合成的，當低密度脂蛋白膽固醇水平升高時，除了積極改善生活方式，還應該服用降血脂藥物。

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關鍵詞 高血壓 左室舒張功能 心臟指標 彩色多普勒 不規律服用降壓藥物

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.180

資料與方法

2005年確診的412例高血壓患者隨訪3年,用彩色超聲多普勒觀察了其心臟指標改變。研究對象412例高血壓患者中,256例為不規律服藥患者,其中男164例,女92例,平均年齡46歲;156例為規律服藥患者,均服用卡托普利+非洛地平緩釋片或卡托普利+非洛地平緩釋片+美托洛爾,其中男110例,女46例,平均年齡51歲。病例診斷均符合2004年WHO高血壓診斷標無其他內科疾病,經系統檢查排除繼發性高血壓,并詳細詢問服藥史。78例正常健康人中,男48例,女30例,平均年齡48歲,均無高血壓病史、冠心病史和家族史,查體、血液生化、心電圖、胸部透視和心臟超聲檢查均正常。高血壓患者及正常健康人均隨訪3年。

方法:①超聲心動圖采用Vivid 7型彩色超聲多普勒儀,探頭頻率為3.5MHz,受檢者取左側臥位,由同一位有經驗的超聲心動圖專業醫生進行測量。選取清晰的胸骨旁左室長軸切面,測量室間隔舒張末期厚度、左室后壁厚度、左室舒張末期內徑、左室收縮和舒張功能。②根據《超聲醫學》(第5版)高血壓性心臟病診斷標準及多普勒組織脈沖頻譜圖。

統計學方法:所有數據經SPSS10.0軟件處理,計量資料以X±S表示,組間比較用t檢驗。

結 果

不規律服藥與規律服藥患者心臟指標變化:256例不規律服藥患者中,服藥間期6個月24例。規律服藥患者常規服用降壓藥,血壓控制在目標范圍以內。

兩組超聲心動圖心臟指標變化:不規律服藥組室間隔增厚、左室后壁增厚和左室內徑增大患者數明顯多于規律服藥組,兩組之間差異有顯著性(P0.05)。見表1。

健康人與高血壓患者左室舒張功能變化:對78例健康人與412例高血壓患者左室舒張功能的比較發現,高血壓患者左室舒張功能減低者人數明顯多于健康人,兩組之間差異有顯著性(P

討 論

許多高血壓患者因為平常沒有特異的自覺癥狀,自我感覺良好,常不去醫院定期檢查,并自行停藥。本研究中,不規律服藥組室間隔增厚、左室后壁增厚和左室內徑增大患者數明顯多于規律服藥組,兩組之間差異有顯著性,表明規律服藥可阻止高血壓心臟病的發生。流行病學研究表明[1],左心室肥大患者發生急性冠心病、急性腦卒中、心力衰竭、總心血管病事件和總死亡率的危險明顯增高,其中包括惡性心律失常和心臟猝死。左心室肥厚被視為心血管疾病的獨立危險因素,可導致一系列心血管事件的發生[2]。降壓治療能肯定減少心血管致死致殘率,對預防卒中、冠心病、心力衰竭、腎臟疾病的進展、發展成為更嚴重的高血壓以及降低總死亡率都有顯著效果[3]。一般認為長期降壓藥物治療均可逆轉左心室肥厚,因此,高血壓患者應長期、規律服用降壓藥物。

本研究中,高血壓患者左室舒張功能減低者人數明顯多于健康人。這可能是由于高血壓時心室壓力、容量及體液等因素改變會引起心肌結構重塑,導致心臟功能異常,而心室舒張功能的改變通常早于心室收縮功能的變化。

二尖瓣口舒張期血流頻譜(VE、VA、E/A)及二尖瓣環運動頻譜(Ve、Va、Ve/Va)是常用的判斷左室舒張功能的方法。本研究中,高血壓患者的E/A及Ve/Va值均顯著減小,這是因為高血壓會引起左室心肌順應性降低,舒張早起左室心肌不能很好地自動松弛,房室間壓力階差變小,早期充盈血流的E峰降低,舒張晚期左房內尚有較多血液,如左室功能處于Frank-Starling曲線代償期,左房的收縮力增強,A峰升高。

總之,用彩色多普勒超聲可很好的檢測高血壓患者心臟指標的變化。高血壓患者應長期、規律服用降壓藥物以阻止高血壓心臟病的發生。

參考文獻

1 李巖,趙冬,劉靜,等.北京地區25～64歲人群高血壓左心室肥厚與心血管事件和死亡的關系.中華心血管病雜志,2008,36(2):1037-1039.