音標學習計劃范文

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篇1

【關鍵詞】 上消化道出血; 老年人;病因

上消化道出血(upper gastrointestinal hemorrage，UGH)是指屈氏韌帶以上的食管、胃、十二指腸和胃空腸吻合術后的空腸上段和胰、膽等病變引起的出血[1]，是消化內科的急癥。由于老年患者特有的身體特點，老年上消化道出血的原因、臨床表現及預后與青年患者有所不同?；仡櫺苑治霰驹?007年1月至2009年1月共收治上消化道出血老年患者經胃鏡確診者60例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例患者，男38例，女22例，年齡60~81歲，平均72.6歲。60例患者根據嘔血、便血的臨床表現，大便潛血試驗陽性，全部病例均經胃鏡或上消化道鋇餐透視檢查診斷確診，全部符合上消化道出血診斷標準，并排除下消化道出血。

1.2 臨床癥狀入院時有嘔血、黑糞和(或)便血，大便潛血陽性，排除來自口、鼻、咽部及呼吸道出血，其中黑便34例，嘔血8例，黑便+嘔血13例，便血7例。估計出血量1000 m12例， 4例患者出現失血性休克。22例在24 h內就診，其余多在3 d內就診。

1.3 治療方法本組主要采用內科保守治療，患者入院后均絕對臥床休息，通過補充血容量、輸全血或紅細胞懸液，靜脈應用質子泵抑制劑如奧美拉唑等。對于出血量大者可以使用垂體后葉素收縮內臟血管，降低門脈及側支循環壓力，如果有禁忌證可選用生長抑素類藥物如醋酸身曲肽注射液(善寧)等。同時對合并慢性疾病者給予相應治療。經內科治療48 h后無效而且出血加重的患者可考慮進行手術治療。

2 結果

本組老年人上消化道出血的病因為十二指腸潰瘍18例，胃潰瘍16例，肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血7例，復合潰瘍6例。腫瘤7例，其他5例，1例未行胃鏡檢查，自動出院，未能明確診斷。老年組復合潰瘍、胃潰瘍、腫瘤高于非老年組(P

3 討論

在老年人上消化道出血的病因中，仍以消化性潰瘍占首位、特別是胃潰瘍多見，十二指腸潰瘍所占比例明顯下降;而中青年組十二指腸潰瘍明顯多于胃潰瘍，與文獻報道一致[2]。老年人胃潰瘍增多的原因可能與老年人胃黏膜呈退行性變，血供不足致營養不良，分泌功能低下，使胃黏膜上皮細胞修復功能受損，胃黏膜屏障功能減退;胃黏膜的營養因子如胃泌素、表皮生長因子等的減少， 胃腔內H+濃度明顯增高會使其反彌散增多，胃黏膜屏障功能受損，致其防御能力減退有關[3，4]。同時，老年人動脈硬化等引起胃黏膜血流量減少，影響黏膜的再生修復亦是其原因之一。老年人常因其他疾病長期服用非甾體類藥物，對胃黏膜有明顯損害，非甾體類藥物致胃腸出血可能與以下因素有關:① 抑制環氧化酶-1的活性，減少前列腺素的合成;②抑制血栓素A2的合成，使血小板聚集減少，誘發出血;③ 異常增多的白三烯及氧自由基對黏膜有毒性作用;④削弱胃黏膜屏障，影響上皮細胞的修復功能;所以老年人尤其是有胃腸疾病者應慎用非甾體類藥物，必要時可同時服用抑酸類藥或胃黏膜保護劑以進行預防，警惕出血情況的出現。

急診胃鏡對上消化道出血的意義重大，不但可確定有無活動性出血，還可對選擇處理方法有指導意義[5]。急性胃黏膜病變診斷在急診胃鏡檢查前非常困難，因病變淺，能在短時間內愈合，應用常規胃鏡檢查難以發現這種病變，急診胃鏡開展使急性胃黏膜病變診斷率顯著提高。此外，急診胃鏡檢查對選擇處理上有指導意義，當發現出血病灶為癌腫引起者，需轉外科治療，但對急性胃黏膜病變多數用內科治療，可鏡下止血，如噴灑止血藥物凝血酶等，常能很快控制出血。老年人上消化道出血，特別是合并有其他疾病或由其他原發病所致者，故治療上應采取綜合治療措施，在病因診斷及治療的同時，應緊急處理上消化道出血。內科治療主要是補充血容量，控制出血和再出血，及時輸血輸液，以維持有效血液循環量。凡受體阻滯劑甲氰咪呱和立止血對老年上消化道出血可作為首選藥物，胃鏡下使用去甲腎上腺素冰鹽水灌洗后局部噴灑凝血酶療效肯定，值得在基層醫院推廣。

參 考 文 獻

[1] 鄭芝田.胃腸病學.人民衛生出版社，2006:301-307.

[2] 黎忠信，鐘華志.1869例上消化道出血病因及相關因素分析.中華消化內鏡雜志，2001，8(1):19.

[3] 葉任高，陸再英，謝毅，等.內科學.人民衛生出版社，2005:480.

篇2

關鍵詞：英語學習兩極分化原因對策

義務教育英語課程標準指出：“英語課程要面向全體學生，關注語言學習者的不同特點和個體差異?！边@是英語課程標準的基本理念，也是素質教育的出發點。但由于各種原因，學生進入初中后，越來越多的學生開始對英語學習不感興趣，學習態度不端正，成績越來越差；而另有少數學生則學習興趣濃厚，學習輕松且成績優良，兩極分化不斷加大。如何處理解決好這一問題，是學生以后能否繼續學好英語的關鍵。

一、兩極分化的形成原因

兩極分化的現象在七年級的上學期就已經出現了，造成學生學習英語積極性不高，出現兩極分化的主要原因大致有以下四種：

1.教材的變化

初一新教材與老教材相比跨度大，語言覆蓋面廣，詞匯量大，練習里常出現許多生詞，一些學生在小學基礎不好，要想跟上就更難了。

2.學生的學習方法

（1）學習不得法。例如：學生音標不認得，念單詞用漢字注音，有些學生仍然是和漢語連在一起，記生詞靠死記硬背，學語法死搬硬套，練習句型生吞活剝，寫句子逐詞對譯，始終擺不脫漢語習慣。

（2）缺乏足夠的毅力、恒心。很多學生學習英語有很大的盲目性和隨意性。他們學英語只是新鮮一陣，覺得這門課好像很有意思，一遇困難挫折就喪失信心和興趣，逐漸就不學了。

3.教師的教學方法

教師授課時不重視教學內容和形式的設計，采取“滿堂灌”的方法，側重教授學生知識，忽視指導學生掌握學習策略。長期如此，學生對學習失去興趣，在課堂上由于信心不足而不敢開口說英語，往往又被教師忽視，導致惡性循環。

二、避免兩極分化的幾點對策

（一）、學生方面

1.培養學習興趣

（1）興趣是最好的老師。缺乏興趣，學生只能被迫去學，根本談不上創造學習。要把學生從“要我學”轉變為“我要學”就需要教師持續不斷地激發和培養學生學習英語的興趣。教師要注意教學的生動性和趣味性，使課堂教學生動活潑，讓學生扮演各角色，相互對話，講故事，表演短劇節目。教師還要善于利用實物、卡片、圖表、圖片、身勢語言，創設生動形象化的情景；播放英語歌、做游戲、猜謎、搞競賽等活動。通過這些活動激發學生學習熱情。時間一久，這些興趣就會轉化為強大內部學習動機。使學生進行自覺、自主、有創造思維的學習。

（2）多為學生創造學習成就感。教師通過各種方式，激勵學生的成就感和進取精神，因材施教，因人而異。著重引導學生積極思考，敢回答，對后進生不能回答時應耐心鼓勵說“Try again”、“Don’t worry， Take it easy.”、“I think you can do it will next time.”，使不同學生都能體驗成功喜悅和自身價值，對學生消極情緒，思想顧慮和精神負擔要給予耐心指導幫助。

2.養成良好的學習習慣和科學的學習方法

（1）要養成預復習的習慣。在預復習的過程中，學生要敢于發現問題，并自己努力想辦法解決問題。預習新知使學生獲得所學知識的心理準備，而復習舊知則能加深學生對重難點的認識，對學生長期的英語學有裨益。

（2）循序漸進，一點一滴積累。在學習過程中不急躁不貪心，掌握一點是一點。

（3）多讀，多聽，多講，多寫，找內容有知識性，趣味性，娛樂性的英語資料。

（二）、教師方面

1.改進教學方法和手段

（1）改進備課方法。教師的備課應該在認真鉆研教材的基礎上從學生的實際學情出發，確定符合他們認知特點的教學目標，既包括基礎知識和基本技能方面的目標，也包括培養學生綜合能力的目標；準確地理解教學的重點和難點；選準課堂教學的切入點。

（2）改進課堂結構。根據教學的實際需要和學生的實際情況合理地、靈活地安排課堂教學的環節，即對各個教學環節及其課堂所用時間進行合理的調整，使課堂結構更合理、更科學。

（3）創造英語語言環境。盡量用英語組織課堂教學，課外開展“英語角”等興趣小組，加強聽、說、讀、寫四種技能的全面訓練，讓每一個學生都有充分“表現”自己的機會，從而增強學好英語的信心和勇氣。

2.提高教師本身的綜合素養

（1）跨文化交際知識與文化修養。教英語離不開英語文化。英語教學的一個重要目標就是培養學習者運用英語進行交際的能力，而培養這種能力，單靠語音、詞匯、語法、句子是遠遠不夠的，還要學習了解語言形式之外的更豐富的文化內容。英語教師不僅應該具備跨文化意識，并且在教學中時時向學生滲透這種意識。

（2）人格魅力與師德修養。第一、健康的身心，積極的人生態度。由于多方面因素，農村中學教師都有各種心理問題，這一方面需要全社會對教師和教育事業更多的支持和關注，另一方面也需要教師學習和鍛煉，不斷提高自身的心理素質和精神境界。第二、永恒的愛心。關愛每個學生是對教師的起碼要求。教師對學生應有“賞識教育”和“愛心教育”。第三、開放的心態與創新的意識。知識和信息時代要求教師不斷更新自己的知識結構。

總之，在英語教學中避免兩極分化的這項工作是一項艱巨而長期的系統工程。教師應該采取一些行之有效的措施，激發學困生的學習興趣，增強其學習信心，使其成績穩步上升，并最終達到消除兩極分化的目的。

參考文獻

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【關鍵詞】 銀屑病 Toll樣受體2 抗鏈球菌溶血素 白細胞介素8

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the expression of tolllike receptor 2 (TLR2) mRNA in monocytes of psoriatic patients’ blood and the serum levels of interleukin8 (IL8) and antistreptolysin O (ASO)， and to explore their relevance to pathogenesis of psoriasis.MethodsExpression of TLR2 mRNA were detected by reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) method; serum levels of ASO and IL8 were detected by latex agglutination assay and enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) respectively. ResultsExpression of TLR2 mRNA of the patients was higher than that of the controls (t=5.541，P＜0.01). There was no significant difference in the expression of TLR2 mRNA between guttate and plaque psoriatic patients (t=0.318，P＞0.05). The positive rate of ASO in the patients was higher than that of the controls (χ2=8.604，P＜0.01); and the ASO positive rate in guttate patients was higher than that in plaque psoriatic patients (χ2=9.780，P＜0.01). Level of IL8 in psoriatic patients was higher than that controls (t=28.463，P＜0.01); there was no significant difference between guttate and plaque psoriatic patients (t=0.660，P＞0.05). The expression of TLR2 mRNA in psoriatic patients with positive ASO was higher than that in patients with negetive ASO (t=2.407，P＜0.05); the expressions of TLR2 mRNA and IL8 in psoriatic patients had a positive correlation (r=0.637， P＜0.01). ConclusionTLR2 may be involved in the occurence and development of psoriasis by recognizing the invading streptosis and the following generation of cytokines.

［KEY WORDS］psoriasis; tolllike receptor 2; antistreptolysin; interleukin8

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，與遺傳和環境因素有關，其病因和發病機制尚未完全明確，目前多認為是一種T細胞介導的免疫失衡性疾病。有研究表明，細菌、真菌、病毒等微生物感染與銀屑病的發生和發展有密切關系，并認為銀屑病是一種皮膚抵抗病原微生物的防御性表現［1］。近年來，Toll樣受體(TLR)在感染性疾病及銀屑病中的作用引起國內外有關專家的廣泛關注［2，3］；已有研究表明，IL8可促進銀屑病的炎癥浸潤，介導皮損的發生和發展［4］。銀屑病病人TLR2基因表達國外多集中于對角質形成細胞（KC）的研究，尚未見銀屑病病人外周血單個核細胞TLR2基因表達，以及關于感染與TLR2基因表達及IL8水平關系的相關報道。本文采用逆轉錄聚合酶鏈反應（RTPCR）方法檢測銀屑病病人外周血單個核細胞TLR2基因表達水平，并分別采用膠乳凝集法和酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）和白細胞介素8（IL8）水平，探討其與銀屑病發病的關系，從而為闡明感染誘發或加重銀屑病提供分子水平的證據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

銀屑病病人（銀屑病組）均為我院門診皮膚科病人，具有典型皮損，臨床診斷明確。其中，點滴型銀屑病病人30例，男16例，女14例；年齡17～60歲，平均33.13歲；病程1周～1.5月；發病前1周～1月有發熱、咽喉腫痛或其他上呼吸道感染癥狀。斑塊型銀屑病病人20例，男9例，女11例；年齡18～63歲，平均34.5歲；病程3月～10年；所有病人觀察前1月未接受系統治療，且不伴有其他急慢性疾病。對照組30例，為來我院體檢的健康人，男女各15例；年齡19～64歲，平均36.24歲；近1月內均無發熱、咽喉腫痛等明顯上呼吸道感染癥狀，且不伴有其他急慢性疾病。

1.2 標本收集

常規消毒皮膚后，抽取外周靜脈血5 mL，其中2 mL枸櫞酸鈉抗凝，用于TLR2 mRNA的檢測；其余3 mL置試管中，待血塊收縮后以2 500 r/min離心分離血清，分裝后置-20 ℃冰箱保存，分別用于ASO、IL8水平檢測。

1.3 TLR2 mRNA表達檢測

以小量血液總RNA抽提試劑盒（上海華舜生物工程有限公司）提取外周血中總RNA，紫外分光光度計（DU640，美國Beckman公司）測定其純度和含量，取RNA樣本2 μg采用一步法RTPCR檢測TLR2 mRNA表達，以β肌動蛋白（βactin）為內參照。引物（上海生工生物工程技術服務公司合成）序列為：TLR2正義：3′GCCAAAGTCTTGATTGATTGG5′，反義：3′TTGAAGTTCTCCAGCTCCTG5′，產物長度為347 bp；βactin正義：3′ACGTCTGCTGGAAGGTGGAC5′，反義：3′GGTACCACCATGTACCCAGG5′，產物長度為168 bp。

1.4 擴增產物檢測

PCR擴增完畢后，每個反應體系取產物2 μL，于20 g/L瓊脂糖凝膠中進行電泳，在紫外線透射凝膠成像儀（VilberLourmat，France）中分析電泳帶的灰度值，以TLR2/βactin記錄結果，作為TLR2 mRNA的相對表達水平。

1.5 ASO檢測

采用膠乳凝集法（試劑為北京利德曼生化有限公司生產的ASO膠乳試劑），以ASO＞2×105 kU/L為陽性。

1.6 血清IL8水平測定

采用雙抗體夾心ELISA法（試劑盒為Biosource ELISA kit，北京中昊時代生物技術分裝）。具體操作嚴格按試劑盒說明書進行，即刻測量標本在492 nm波長處吸光度值，并根據標準曲線查出其濃度。

2 結

果

銀屑病組TLR2 mRNA的表達水平顯著高于正常對照組，差異有統計學意義（t＝5.541，P＜0.01）；點滴型組與斑塊型組比較差異無顯著性（t＝0.318，P＞0.05）。銀屑病組ASO陽性率明顯高于正常對照組，差異有顯著性（χ2=8.604，P＜0.01）；點滴型組明顯高于斑塊型組，差異亦有顯著性（χ2=9.780，P＜0.01）。銀屑病組IL8水平顯著高于正常對照組，差異有顯著性（t＝28.463，P＜0.01）；點滴型組與斑塊型組相比差異無顯著意義（t＝0.660，P＞0.05）。點滴型銀屑病病人ASO陽性者TLR2 mRNA表達水平（1.020±0.152）明顯高于ASO陰性者（0.871±0.186），差異有顯著意義（t＝2.407，P＜0.05）；銀屑病病人外周血單個核細胞TLR2 mRNA表達與血清IL8水平呈正相關（r=0.637，P＜0.01）。見表1。表1 各組TLR2 mRNA表達及ASO、IL8檢測結果比較

3 討

論

3.1 TLR2與銀屑病的關系

TLR是一新的蛋白家族，是機體通過感知病原微生物直接做出防御反應的天然免疫受體，可啟動天然免疫反應和影響后繼的獲得性免疫反應［2］，成為天然免疫和獲得性免疫之間的橋梁。TLR中與銀屑病關系密切的主要是TLR2。以往對TLR2與銀屑病關系的研究，主要來自對皮膚KC的觀察。

BAKER等［3］采用免疫染色法研究顯示，TLR2在正常皮膚表皮基底細胞高度表達，而在銀屑病病人皮損處表皮基底細胞中度表達，在表皮上部KC高度表達。已有研究表明，銀屑病皮損中細菌、真菌等的定植明顯高于正常皮膚，因此，TLR2在表皮上層表達上調可能是角蛋白對病原微生物存在的反應。

已有研究表明，銀屑病病人皮損中存在TLR2基因表達上調，但尚未見血液中單個核細胞TLR2基因表達與銀屑病關系的相關報道。本實驗采用高敏感性的RTPCR方法對銀屑病病人外周血單個核細胞TLR2 mRNA表達進行研究，結果顯示，銀屑病組TLR2 mRNA表達顯著高于正常對照組，差異有顯著性，提示銀屑病的發生、發展過程中也存在外周血單個核細胞TLR2基因表達上調。

3.2 鏈球菌感染與銀屑病的關系

鏈球菌感染人體后，體內可產生抗ASO抗體。本研究結果顯示，銀屑病組ASO陽性率明顯高于正常對照組，差異有顯著性，提示尋常型銀屑病的發生或發展與鏈球菌感染有關；點滴型病人ASO陽性率亦高于斑塊型病人，兩組之間有顯著性差異；點滴型病人ASO陽性者TLR2 mRNA表達水平高于ASO陰性者，提示鏈球菌感染可能通過誘導TLR2基因表達上調，活化TLR信號轉導通路，從而介導銀屑病皮損的發生。

點滴型銀屑病病人發病前均有不同程度的上呼吸道感染癥狀，提示可能存在鏈球菌感染；而斑塊型銀屑病病人無明顯上呼吸道感染史，而統計學分析顯示兩組間TLR2 mRNA表達無顯著性差異［5］。據此我們推測鏈球菌感染可能在點滴型銀屑病的發病過程中起重要作用，而斑塊型銀屑病可能與其他真菌、細菌、病毒感染的關系更為密切，如馬拉色菌及金黃色葡萄球菌、HIV等［6，7］，但確切原因還有待于進一步研究。

3.3 IL8與銀屑病的關系

IL8是一種重要的多元性炎癥細胞趨化因子，主要來源于活化的單核細胞、巨噬細胞、部分CD+4T淋巴細胞、血管內皮細胞、KC等多種細胞。有研究顯示，銀屑病病人皮損處KC表達IL8及其受體明顯高于正常對照組，并認為這可能與銀屑病病人皮損局部表現出的KC高度增殖有關［4］；也有文獻認為，血清中IL8水平明顯升高［8］。本文結果顯示，銀屑病病人血清IL8水平明顯高于正常對照組，差異有顯著性，這與以往研究結果一致；銀屑病病人外周血單個核細胞TLR2基因表達與血清IL8水平呈正相關，提示TLR2可能介導了病原微生物誘導的細胞因子IL8分泌，繼而IL8通過趨化炎癥細胞至皮損局部和促使KC高度增殖而表現出銀屑病特有的臨床及病理癥狀。

綜上所述，TLR2可能通過識別病原微生物感染參與銀屑病皮損的發生，而IL8可能是參與銀屑病皮損形成的重要細胞因子。病原微生物可引起外周血單個核細胞TLR2基因表達上調，啟動天然免疫應答，進而影響后繼的獲得性免疫應答，參與銀屑病免疫、炎癥反應，最終可能導致銀屑病皮損的發生和發展。對TLR2的進一步研究，將有助于闡明銀屑病的病因和發病機制，從而為臨床提供更加積極有效的預防及治療措施，并將為抗TLR2單克隆抗體的制備及應用提供可能的理論依據。但有關感染與銀屑病的關系及TLR在銀屑病發病中的作用還有待于進一步研究。

【參考文獻】

［1］ROSENBERG E W， NOAH P W， SKINNER R B. Psoriasis is a visible manifestation of the skins defense against microorganisms with ketoconazole[J]. J Dermatol， 1994，21:375379. [2]NETEA M G， VAN D E R， GRAAF C A， et al. The role of tolllike receptor TLR2 and TLR4 in the host defense against disseminated candidiasis[J]. J Infect Dis， 2002，185:14831489.

[3]BAKER B S， OVIGNE J M， POWLES A V， et al. Normal keratinocytes express Tolllike receptors (TLRs) 1，2 and 5:modulation of TLR expression in chronic plaque psoriasis[J]. Br J Dermatol， 2003， 148:670679.

[4]唐玲，于益芝，顧軍，等. 白介素8及其受體CXCR2在銀屑病角質形成細胞中的表達[J]. 中華皮膚科雜志， 2002，35:105107.

[5]WEISENSEEL P， PRINZ J C. Incidental detection of S pyogenesDNA in psoriatic skin by PCR[J]. Arch Dermatol Res， 2005，296(12):573576.

[6]BARONI A， ORLANDO M， DONNARUMMA G， et al. Tolllike receptor 2 (TLR2) mediates intracellular signaling in human keratinocytes in response to Malassezia furfur[J]. Arch Dermatol Res， 2006， 297(7):280288.

篇4

【關鍵詞】  海洛因；p38絲裂原活化蛋白激酶；前額葉皮層；海馬；伏核；杏仁核

    0引言

    近年來，女性濫用者增多，且大多屬于育齡期婦女［1-2］. 研究表明，子宮內海洛因暴露不但可引起新生兒宮內窘迫和發育遲緩，還可導致子代成年后長期的認知行為缺陷和社會行為障礙［3-4］，但其細胞、分子機制未完全闡明. p38是mapk(mitogenacti vated protein kinase) 超家族的重要成員之一，屬于應激活化激酶，p38 mapk不但與其他信號傳遞途徑共同介導細胞應激誘發的基因表達和酶活性的改變，還在細胞凋亡、細胞因子的合成釋放、細胞骨架重排等機制中發揮重要作用［5-6］. 本研究旨在探討p38 mapk 通路是否參與了海洛因導致后代神經、行為異常的機制.

    1材料和方法

    1.1材料標準品海洛因（heroin），學名二乙酰嗎啡，純度98.5%，由中國藥品生物制品檢定所（國家麻醉品實驗室）提供，批號171206-200614. 兔抗鼠磷酸化p38 mapk mab，山羊抗βactin pab （美國cell signalling 公司）；辣根過氧化物酶(hrp)標記的抗兔或山羊二抗（博奧森公司）；ecl化學發光試劑盒、pvdf 膜及hyperfilm 膠片（德國merck 公司）；蛋白質提取及濃度測定試劑盒（美國biorad 公司）. fs600超聲波粉碎儀(上海生析超聲儀器有限公司)；離心機（德國eppendorf公司）；電泳儀（德國whatman biometra公司）；紫外成像掃描儀及分析系統（美國biorad公司）.

    1.2方法

    1.2.1動物分組及模型建立選健康活潑balb/c 小鼠60只(第四軍醫大學實驗動物中心)，雌雄各半，2 mo齡，體質量(25±5)g. 自由飲食飲水，晝夜12 h交替光照，室溫25℃，濕度60% 左右. 每日21∶00 雌雄合籠，次日晨查精栓或陰道涂片，以精栓或陰道涂片查到做為受精標志，記為e0d. 將體質量相近的實驗動物隨機分為海洛因組和鹽水組. 從e0～e8 各組動物自由進食, e9～e18 d，鹽水組于21∶00在小鼠大腿外側皮下注射生理鹽水20 ml/（kg·d），1/d，海洛因組組給予海洛因10 mg/（kg·d） 注射，1/d，將藥物溶于生理鹽水中，0.5 g/l. 子代分組同親代孕鼠.

    1.2.2蛋白印跡實驗仔鼠30 d齡時在各腦區取材，0.16 mol/l戊巴比妥鈉腹腔麻醉，速斷頭、開顱、分離各腦區，即刻入液氮，凍存管分裝，-80℃貯存. 用時加入4℃胞質蛋白提取液裂解，20∶1 加入蛋白酶抑制劑pmsf，高速分散器組織勻漿，冰浴1 h，12000 g 4℃離心10 min，沉淀加入4℃預冷核蛋白提取液，震蕩混勻，冰浴1 h，再12000 g 4℃離心30 min，取上清為核蛋白，其蛋白濃度經考馬斯亮藍法定量，取上清加等體積2×sds 樣品緩沖液，煮沸5 min 使蛋白變性. 取50 μg待測蛋白加入等體積2×上樣緩沖液煮沸5 min，行sdspage 電泳，蛋白半干轉至pvdf膜. 100 v 恒壓轉移2 h后，將pvdf 膜在含5%脫脂奶粉的tbst中室溫下封閉1 h，與1∶1000一抗pp38 mapk 兔多抗4℃孵育過夜，pbst 緩沖液洗膜3次，每次10 min；隨后加入羊抗兔 igghrp 37℃孵育1 h，洗膜3次，每次10 min. ecl化學發光試劑顯影，膠片曝光，uvp 凝膠成像系統掃描目的條帶，labworks 軟件測量各陽性條帶的光密度，將pp38 mapk陽性條帶與相應的βactin 條帶吸光度比值作為其蛋白的相對表達量.

    統計學處理：所有數據均采用spss12.0進行處理，多樣本均數比較采用單因素方差分析.

    2結果

    分析各組間相應蛋白帶的平均吸光度值，以βactin作內參蛋白，調整后進行半定量分析. 與鹽水組相比，海洛因組動物的前額葉皮層、海馬、伏核和杏仁核4個腦區組織的p38 mapk磷酸化蛋白表達均明顯增加（p< 0.05，圖1，2）.

    3討論

    mapk信號系統作為真核細胞內各種信息傳遞的最后通路和共同通路，能夠將細胞外的各種刺激信息轉移到細胞核內，是神經細胞發生一系列可塑性變化的分子基礎. p38 mapk 多見于促炎和促凋亡的途徑中，它在細胞分化、凋亡、遷移和增殖等基本生理過程中也發揮著不可忽視的作用［5］，許多細胞外刺激如應激刺激、炎性細胞因子、細胞因子、脂多糖、生長因子等通過細胞內信號轉導通路激活p38 mapk，進而磷酸化激活 mapk apkinase2 等，并最終激活atf2，max 和mef2 等轉錄因子而產生生物學效應［6］，但其具體調制及與其他信號通路之間的關系尚未明了.

    海洛因暴露導致的行為異常與海洛因作用的時間、時程、劑量和給藥方式等有密切關系，作用方式不同可導致的行為學損傷不完全相同. 我們采用的模型已報道動物有成年后迷宮學習記憶行為缺陷［7］，海馬膽堿能系統及pkc 細胞學定位的改變［8］. 海洛因可迅速通過胎盤和血腦屏障，直接作用于發育中的神經細胞，導致子代成年后的神經行為損傷，但其細胞、分子機制未完全闡明. 我們的結果顯示，發育早期海洛因暴露，上調了小鼠前額葉皮層，海馬，伏核，杏仁核腦區中p38 mapk 磷酸化蛋白的表達，提示在這些與成癮和學習記憶相關的腦區里，存在著p38 mapk 信號通路可能參與的生理病理學過程的改變，提示海洛因對子代動物成年后神經行為異常的長期影響，至少是部分源于海洛因在動物的神經系統發育早期，作用于神經行為相關的靶區，使該靶區的神經活動異?；蜃饔糜谙嚓P基因，使海洛因的致畸作用持續到生后，如海馬損傷導致海馬依賴的空間學習記憶損傷.

    p38 mapk在疾病發展的不同階段，發揮的作用有所不同. 在細胞應激反應或炎癥反應的早期，p38 上調發揮腦保護作用，但隨著反應進程的加深，上調的p38 可以通過加強細胞的炎性反應，介導其他胞外信號引起的炎性細胞因子或炎性產物的表達和釋放，以介導凋亡性細胞死亡的方式損傷神經細胞［6, 9］. p38 蛋白在成癮和學習記憶相關腦區的持續表達上調，是損傷神經發育，或是激發了損傷后的神經代償機制，需要進一步研究.

    我們結果的提示，p38 mapk 通路可能參與了海洛因對胚胎腦發育的毒性作用，進而影響動物成年后的行為，為進一步探討子代神經行為的損傷機制及后期臨床干預中靶蛋白的確定提供了有意義的資料.

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篇5

關鍵詞：不穩定型心絞痛；肌鈣蛋白I；冠狀動脈支架植入；預后

中圖分類號：R815 R256.2　文獻標識碼：B　文章編號：1672－1349(2007)10－0939－03

冠狀動脈粥樣硬化病變的形成是動脈對內膜損傷作出的炎癥反應的結果。高敏C－反應蛋白(hs－CRP)是炎癥過程中最具有標志性的因子。近年來的研究表明，根據hs－CRP水平可預測穩定型心絞痛(SAP)和不穩定型心絞痛(UAP)病人的未來心血管事件。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)后出現肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK－MB)升高與臨床療效及預后之間有相關性，其心血管事件發生率可能會增高。近期研究表明在心肌損傷中檢測血清肌鈣蛋白(cTnI)較CK－MB有更高的敏感性和特異性。Nageh等認為SAP病人行冠狀動脈支架植入術(CS)后cTnI升高，在18個月時心臟不良事件增加，有獨立的預后意義；UAP病人行CS后cTnI升高是否有預后意義，國內外文獻甚少。本研究旨在探討CS后cTnI升高的相關因素及其與預后的關系以及CS后cTnI，CK－MB和hs－CRP之間的相關性。

1　資料與方法

1．1　臨床資料 選用2005年7月－2006年10月在山西醫科大學第一醫院診斷為UAP擇期行CS病人156例，冠心病診斷嚴格按照WHO的診斷分型標準進行。術前有3例cTnI升高，1例CK－MB升高，均排除在外，余152例納入研究組，其中男99例，女53例，年齡36歲～78歲(61.8歲±7.8歲)，入院時詢問病史，進行體格檢查，做18導聯心電圖，同時化驗血糖、血脂、肝功能和腎功能等指標，術前測定CK－MB，cTnI，hs－CRP水平。

1．2　入選標準 納入標準：①操作前cTnI和CK－MB均正常；②心絞痛病人術前7 d內無胸痛發作，術前3 d內無心力衰竭發作；③符合操作成功標準，即殘余狹窄＜30％，遠端血流達TIMI 3級。排除標準：①穩定型心絞痛病人；②急性心肌梗死病人；③陳舊性心肌梗死病人；④曾行經皮冠狀動脈成形術(FFCA)病人；⑤惡性腫瘤，肝、腎功能不全，血液系統疾病，炎癥、創傷，結締組織病。

1．3　采血方法 病人空腹，術前、術后8 h、術后16 h及24 h分別采1次靜脈血，測定cTni，CK-MB和hs-CRP水平。標本室溫下放置20 min，離心取血清分別保存于-20℃冰箱，當天內測定cTni，CK-MB和hs-CRP水平。CK-MB正常值＜25U/L，cTnI正常值＜0.5μg/L，hs-CRP正常值＜3 mg/L。所檢測的cTnI含量若有1次以上cTnI≥1.5 μg/L且有動態變化過程判為cTnI陽性，否則判為陰性。

1．4　手術方法 152例病人術前口服阿司匹林100 mg，每日1次；氯吡格雷(波立維)術前6 h達負荷量300 mg后減至75 mg，每日1次，口服；服用調脂藥，β受體阻滯劑及硝酸酯類藥物等配合治療。手術由兩名有豐富臨床經驗的主任醫師嚴格按規程進行操作，以Judkins法行左右冠狀動脈造影，定量判斷至少有一處狹窄，且至少達70％以上(直徑法)。以標準方法行CS，術中肝素(100～150)U/kg，并根據手術時間及部分活化凝血活酶時間(APTT)進行調整。必要時硝酸甘油0.2 mg冠狀動脈內注射，可重復使用，記錄手術相關參數。

1．5　隨訪 觀察病人圍手術期和隨訪(6～18)個月的主要心血管事件(MACE)。cTnI升高組中在住院期間有6例出現再發心肌缺血事件，其中有3例分支閉塞；cTnI正常組中有4例出現再發心肌缺血事件，兩組比較有統計學意義(P＜0.05)。隨訪期間，cTnI升高組中有3例因UA再發進行了血運重建，其中1例是原支架植入處遠端再狹窄，2例出現新的冠狀動脈病變，病變的狹窄程度均＞70％，并成功行冠狀動脈支架植入術。正常組中無一例出現MACE事件，二者有統計學意義(P＜0.05)。

1．6　統計學處理 計量資料以均數±標準差(x±s)表示，計數資料以百分數表示，兩組間比較采用t檢驗或χ2檢驗，兩變量間的相關關系采用Pearson直線相關分析，P＜0.05有統計學意義，采用SPSS 11.5統計學軟件進行處理。

2　結 果

2．1　CS后cTnI，CK－MB和hs－CRP三者之間相關分析 結果顯示三者之間存在相關性，均呈正相關，有統計學意義(P＜0.01)。詳見表1。

2．2　cTnI升高組和cTnI正常組，臨床資料比較(見表2)

2．3　CS兩組手術相關參數比較 兩組在小血管病變、手術持續時間、球囊擴張平均壓力、術中心電圖ST段改變、冠狀動脈痙攣以及冠狀動脈夾層形成等相關因素無統計學意義(P＞0.05)，但球囊擴張總時間、球囊擴張總次數及術后分支閉塞等相關因素有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

2．4　hs－CRP術前和術后比較 152例行CS治療病人術前hs－CRP為(3.49±2.27)mg/L，術后hs－CRP為(4.76±2.40)mg/L，術前、術后有良好的相關性(r＝0.92，P＜0.01)。

2．5　兩組病人住院期間與隨訪期間MACE比較 cTnI升高組住院期間再發心肌缺血6例(15.0％)，而cTnI正常組為4例(3.6％)，隨訪期間cTnI升高組中靶血管血運重建3例

(7.5％)。

2．6　兩組危險因素Logistic回歸分析 將年齡≥70歲、糖尿病、A型病變、C型病變、球囊擴張總時間、球囊擴張總次數、術后分支閉塞列入多元回歸模型，進行多因素回歸分析，顯示球囊擴張總時間、C型病變及術后分支閉塞在兩組之間有統計學意義(P＜0.05)。

3　討 論

CS作為冠心病治療的方法，近年來得到廣泛的應用和發展。據文獻報道，CS后肌鈣蛋白升高的比率多在30％～50％。肌鈣蛋白的釋放強烈提示心肌損傷，而且肌鈣蛋白的釋放量與心肌細胞壞死數量和心肌梗死范圍相關。而cTnI較cTnT有更高的特異性。本研究表明CS后cTnI升高比例占26.3％，但有并發癥的病人cTnI峰值更聲，與國外Censer等研究結果相一致。

本研究對兩組中的危險因素進行Logistic回歸分析后結果示，C型病變、球囊擴張總時間及術后分支閉塞與術后cTnI升高相關。這可能是因為C型病變復雜、彌漫，球囊擴張次數多時間長，加重了局部心肌損傷；球囊擴張總時間較長可致手術引起較長時間的心肌缺血導致局部心肌損傷，反復的球囊擴張也可加重缺血再灌注損傷；還有一部分由于植入支架后，引起小分支或側支的血管閉塞，從而引起局部心肌梗死受損傷。也有研究認為年齡、單次球囊擴張最長時間、球囊擴張最大壓力、成角病變等和CS后肌鈣蛋白升高有關，病例選擇和手術操作上的不同可使這些結果不盡一致。CS相關病人cTnI升高組住院期間再發心肌缺血較cTnI正常組有統計學意義(P＜0.05)；在隨訪中，術后cTnI升高組和cTnI正常組之間靶血管血運重建有統計學意義(P＜0.05)，這與Madhu等的研究結果相似。但是Q波性心肌梗死、死亡卻沒有發生?？赡芘c本研究采用藥物洗脫支架，因其抑制局部內皮生長，減少支架晚期官腔的丟失，降低再狹窄率從而降低心肌梗死及死亡，降低了MACE事件的發生。

hs－CRP是一個敏感的炎癥反應指標，在排除其他引起hs－CRP增高的因素外，hs－CRP水平的高低可反映冠狀動脈病變炎癥反應的強弱。本研究觀察到病人CS后hs－CRP與CS前相比均有升高(P＜0.05)。且hs－CRP術前和術后有良好的相關性，提示CS在使狹窄或閉塞的血管血運重建的同時，支架機械性擴張和操作中的導管等，均會一定程度地損傷血管內膜，使斑塊破裂、內皮細胞受損，以及支架植入所誘發的冠狀動脈局部炎癥可能為CS術后hs－CRP升高的主要原因。眾所周知，阿司匹林、波立維及調脂藥具有抗炎作用，對hS－CRP有何影響，影響程度如何，尚需進一步的觀察。

篇6

【摘要】

目的：觀察清胰化積(Qingyi Huaji， QYHJ)方對人胰腺癌CFPAC1細胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白細胞介素6（interleukin6，IL6）、白細胞介素8（interleukin8，IL8）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表達水平的影響。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤塊建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠隨機分為模型組、卡培他濱組、低劑量(36 g/kg)清胰化積方組和高劑量(72 g/kg)清胰化積方組，每組10只，分別采用含阿拉伯膠的檸檬酸緩沖液、卡培他濱混懸液及清胰化積方藥液灌胃。治療5周后，眼眶取血，酶聯免疫吸附測定法檢測血清IL6、IL8和TNFα含量；脫頸椎處死裸小鼠，剝取腫瘤，稱取質量，測量腫瘤直徑，計算抑瘤率。結果：低劑量清胰化積方組CFPAC1裸小鼠移植瘤質量下降，與模型組比較，差異有統計學意義(P

【關鍵詞】 胰腺癌; 復方; 白細胞介素6; 白細胞介素8; 腫瘤壞死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

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篇7

1、寒假里我準備每天用(時間)認真完成書面作業。

2、寒假里我要閱讀的課外書是：

3、我每天要堅持的體育活動是：

4、我要去游玩的地方是：

5、我要幫媽媽爸爸干的家務活是：

6、我要在寒假中養成的一個好習慣是：

7、我要在假期中改掉的一個壞毛病是：

8、我要在假期中學會的一樣小本領是：

一旦制定了計劃，就要按計劃執行。等到假期結束的時候，請爸爸媽媽檢查一下，自己制定的計劃都完成了沒有。從小養成辦事有計劃、有條理的好習慣。

一、快樂練字：(寫在“超級棒”田字格本中)

從學過的生字表(二)中，每天練習4個，每個生字寫4遍，開學評選“小小書法家”。

二、快樂積累：(請家長幫忙抄寫在“超級棒”田字格本中，或打印出來貼在本子上)

背誦古詩4首以上。(要求：以描寫春天或是新年為主題)

三、快樂閱讀：

閱讀有益的課外書或文章。放假回來后向大家推薦一本你最喜歡的課外書。

推薦圖書：

(1)一類讀物：短小易懂——《格林童話》、《安徒生童話》、《成語故事》、《西游記》等

(2)二類讀物：篇章略長，理解稍有難度——《中國古代神話故事》、《民間故事》、《寓言故事》《一千零一夜》、《365夜故事》等。

(3)三類讀物：情節曲折，故事較長——《木偶奇遇記》、《丁丁歷險記》、《尼爾斯騎鵝旅行記》、《綠野仙蹤》等。(后面附讀書記入表格)

家長對孩子假期生活的評價：

最后祝全體同學寒假快樂!

小學寒假的學習計劃【2】

一、時間安排

1、每天的四個"1小時保障"

每天保障做一小時的語文或數學寒假作業;

每天保障一小時的無負擔課外閱讀;

每天保障一小時的英語自學;

每天保障一小時的戶外活動或運動。

2、計劃與非計劃

如無特殊情況，每天必須完成以上計劃;

每天的計劃在得到"保障"的前提下，可靈活自由安排;

如果因外出旅游、回鄉下度假等意外安排，可臨時不予執行;

可以偶爾睡懶覺，但不要影響當日計劃的實施。

二、學習計劃

1、不參加語文、數學的培優，不請家教，相關課程自己獨立完成。

2、語文課程計劃

7月份完成暑假作業，8月中旬前檢查、改正，查漏補缺;

把自己的藏書系統再讀一遍，重點讀歷史、百科知識大全、漫畫、中外名著導讀等叢書;

假期可以自己買三本自己喜歡的任何書籍;

把以前稍顯薄弱的閱讀題的規范回答、錯別字系統復習。

3、數學課程計劃

7月份完成暑假作業，8月中旬前檢查、改正，查漏補缺;

假期完成五年級《奧數提高班》的自學，基本掌握其要領，有選擇性挑選典型題目做。

自己注意計算細心化的糾正。

4、英語課程計劃

英語學習能力和成績一般，要重點加強學習興趣和能力的培養;

把三年級和四年級的學校課本系統復習一遍，每天堅持聽劍橋英語的磁帶，時間不限;

假期把以前記得的英語單詞都記在小本子上，分類匯總;

若有興趣、有機會，可以把語音和音標接觸、鞏固一下，盡量保證發音標準。

三、活動安排

1、隨父母至少省內出去旅游一次，爭取省外旅游去一次;

2、至少去鄉下親戚家2次，體驗生活，其中爺爺家族親戚去一次，外公家族親戚去一次;

3、每天保障一小時的戶外活動或運動，散步、溜冰、找小朋友玩等，要注意安全;

4、每兩天至少幫家里做一件家務事(10分鐘以上)，洗衣服、擇菜、簡單做飯等;

5、一個人嘗試獨立在家呆1-2天;邀請同學或者小朋友在家玩若干次，并獨立招待;

6、每周玩電腦2小時左右，重點加強打字能力的提高;

篇8

所有任務表的制定與執行實行全部電子化。

一、寒假計劃目標表

2010年寒假戰略計劃體系

總規劃

學廣培專德才兼修接軌社會全面提高

項目

大學規劃總目標

寒假的項目規劃

具體內容

學習方面

注意知識面的廣泛性，并逐漸確立專修方向，將學習放在首位，尤其要保證數學與英語的投入與效果，加大計算機的投入力度。

一、專業課“充電計劃”

二、英語專項

三、練字專項

A1.建立《會計》、《稅法》、《財務管理》三大資料庫，梗概知識體系建設

A2.閱讀《財務管理》英文版，設立讀書筆記

A3會計財報知識應用模擬，《財務、會計、審計一體化模擬教程》、《怎樣解讀公司財務報表》

A4 BEC自學計劃

A5英語閱讀計劃《英美概況》、《題源文章記六級詞匯》

A6英語口語訓練《音標訓練》

A7創業管理資料搜集

A8 STATA軟件使用

生活方面

搞好時間的統籌規劃，訓練自己的獨立性，學習基本的生活技能，并逐漸掌握理財能力。

日常消費管理

積分績評系統

時間管理系統

理財訓練計劃

B1.日常消費管理：財務管理計劃子項目，用于績效評價與預算審核

B2.積分績評系統：自我管理核心

B3.時間管理系統：自我管理子系統

B4.理財訓練計劃：解決計劃所需資金問題，本寒假主要通過家教。

品德方面

樹立誠信為本的理念，提升自身的品德修養，培養扎扎實實的作風，進一步完善性格，加強心理素質的鍛煉，確立人格培養目標。

讀書計劃

C1讀書計劃：《成功要讀心理學》

《中華處世絕學》

《出師》

《財報要向一本故事書》

《管理要像一部好電影》

健身方面

將充分利用大學四年時間，擴展健身項目范圍，扭轉體弱局面，增強機體適應力。

健身專項

健康計劃

D1健身專項：以周為單位執行

通過專業訓練、內容擴展方式

D2健康計劃：改變不健康的生活方式，通過改善飲食等保證身體健康。

社交方面

搞好宿舍內團結，通過社團活動鍛煉，在實踐中提高，結交好友，訓練口才與禮儀，為日后邁入社會打下堅實基礎。

形象塑造計劃

其余事務管理

E1形象塑造計劃：基于充滿朝氣、展現更加成熟、更加親近的對外表現力設計。

E2其余事務管理：效率優先，量力而行。

寒假財務預算

項目

預計金額

備注

房租

-400

食品費用

-300

路費

-130

書費

-100

禮品及其他

-100

家教收入

1000

自有資金補足

篇9

初一學生音標學習策略

一、引言

語音是學習英語的基礎，而音標是基礎中的基礎。扎實的音標知識是進行英語詞匯學習的前提，是提高學生英語綜合能力和幫助學生建立積極的自我概念以及培養學生自主學習能力的必要條件之一。本文將初一學生英語音標學習策略進行調查與分析，讓學生了解自己學習音標存在的不足之處和如何恰當地使用音標學習策略，提高他們學習音標的效率和自主學習的能力。

二、學習策略的運用情況

學習策略是指學生為了有效地學習和發展而采取的各種行動和步驟，英語學習的策略包括認知策略、調控策略、社交情感策略和資源策略。本調查從這四個方面對學生的音標學習策略情況進行探討，初一學生英語音標學習策略運用的總體水平見表1。

從表1可看到，在初一學生英語音標學習策略使用中，認知策略（M=2.96）、調控策略（M=2.66）和資源策略（M=2.43）的使用頻率均小于3，只有社交情感策略（M=3.18）的使用頻率大于3，最后，總體運用頻率（M=2.81）在2.00-3.00之間，處于“從不使用”和“很少使用”之間，表明初一學生英語音標學習策略運用總體水平偏低。

1.調控策略的使用情況

本文調查了調控策略中的三種具體策略：預習計劃、自主學習、自我評價（具體情況見表2）。

從表2可以看到，三種策略的使用水平均小于3，分別為：預習計劃（M=2.45）、自主學習（M=2.89）和自我評價（M=2.63）。這表明，中學生在音標學習過程中缺乏使用調控策略的意識和能力。造成上述問題的主要原因，可能與中學英語教學中長期形成的以教師為中心的教學方法和教學模式有關。這樣的教學模式使得學生習慣于跟著教師亦步亦趨，缺乏制訂音標學習計劃、自主學習和自我評價的意識和意愿。作為英語初學者，初中生正處于學習轉型期，逐漸從完全依賴教師到獨立地安排自己的學習（文秋芳，1995）。

2.認知策略的使用情況

本文調查了認知策略中常用的七項策略：對比、分類、重復、聯系（具體情況見表3）。

從表3可以看到，在認知策略中，分類（M=3.04）與重復（M=3.22）的運用頻率均大于3，英漢對比（M=2.95）和聯系（M=2.09）的運用頻率均小于3。在這四項認知策略中，“重復”策略的運用頻率最高，“重復記憶”策略依舊備受學生歡迎。這說明多數初一學生在音標學習中仍然習慣于依靠死記硬背式的重復記憶方法。其實，在英語的音標中，元音非常有特點，采用分類學習的方式無疑是其中很重要的一項學習策略。比如說，單元音的發音是根據發音時間的長短分為長元音和短元音，也就是說，在單元音中長元音和短元音是相對應的。若記住長元音的發音，那么說明短元音的發音你基本上能夠掌握。如/I/與/i：/，/u：/與/u/，這兩組音標的音素的音形相似或相同，發音的唇形基本上相似，發音最大的區別就是發音時間的長短，/i：/與/u：/的發音時間長，/I/與/ u/的發音時間相對比較短。因此，如果你學會了/ i：/與/ u： /的發音，那你就基本上掌握了/I/與/u/的發音。同樣，若先學會了短元音的發音，那你就可以很容易學會長元音的發音。但是學生在實際的學習過程中，常常是漫無目的，毫無規劃，學得很辛苦，效率低下。

3.社交情感策略的使用情況

本文調查的社交情感策略有兩項，它們是合作記憶單詞策略與尋求幫助策略（具體使用情況見表4）。

由表4可以看到，在社交情感策略中，合作記憶單詞策略（M=3.24）和尋求幫助策略（M=3.12）的運用頻率大于3。這表明在合作學習的積極開展下，學生開始普遍使用社交情感策略。在以前，學生們不善于求助于老師和同學，不能經常應用英語和他們交流，英語的應用能力明顯不足。隨著教育改革的發展，教師與學生，學生與學生之間的關系有了很大的變化，朝著“平等、民主，合作，和諧”的方向發展，這樣有助于為學生營造一種開放、包容的學習氛圍。在輕松的環境下學習，既可以提高學生的學習效率，又可以增進學生之間的友誼，促進學生之間的共同進步、共同發展。

4.資源策略的使用情況

本文調查的資源策略有四項，它們分別是：磁帶、國際音標flash、英文電視節目、用詞典（具體使用情況見表5）。

《英語課程標準》（教育部，2001）建議教師積極利用音像、電視、書刊雜志、網絡信息等豐富的教學資源，拓展學習和運用英語的渠道。由表5可以看到，在資源策略中，國際音標flash（M=2.58）、英文電視節目（M=1.89）、用詞典（M=2.31）這三項策略的使用頻率均低于3，磁帶（M=2.91）的使用頻率接近于3。這表明學生在學習音標時，利用的資源比較匱乏。

三、建議

首先，學生要充分認識到學習策略是學好英語的有效途徑，每個學生都應積極參與學習英語學習策略，逐步掌握學習英語的科學方法與策略，最終提高自己綜合運用英語語言的能力。

其次，學生在掌握了基本的英語學習策略之后，要利用學校、教師、家長提供的獲得成功體驗的機會，保持學習英語學習策略的積極性，把學習過程中的心得、體會和創新之處與同學和老師相互溝通和交流，同時，借鑒他人有效的學習策略為己所用，提高自己的學習策略水平。

最后，學生要時時對自己進行英語學習策略的使用情況進行評估，根據學習活動的變化而進行相應的調整，根據自己的學習風格與學習優勢，靈活采用適合自己的各種學習策略，達到事半功信的效果。

參考文獻：

[1]教育部.義務教育英語課程標準（2011版）[S].北京師范大學出版社.

[2]陳仕清.英語新課程理論與實踐[M].上海外語教育出版社，2006.

篇10

1、 每天的四個“1小時保障”

每天保障做一小時的語文或數學寒假作業；

每天保障一小時的無負擔課外閱讀；

每天保障一小時的英語自學；

每天保障一小時的戶外活動或運動。

2、 計劃與非計劃

如無特殊情況，每天必須完成以上計劃；

每天的計劃在得到“保障”的前提下，可靈活自由安排；

如果因外出旅游、回鄉下度假等意外安排，可臨時不予執行；

可以偶爾睡懶覺，但不要影響當日計劃的實施。

二、學習計劃

1、 不參加語文、數學的培優，不請家教，相關課程自己獨立完成。

2、 語文課程計劃

7月份完成暑假作業，8月中旬前檢查、改正，查漏補缺；

把自己的藏書系統再讀一遍，重點讀歷史、百科知識大全、漫畫、中外名著導讀等叢書；

假期可以自己買三本自己喜歡的任何書籍；

把以前稍顯薄弱的閱讀題的規范回答、錯別字系統復習。

3、 數學課程計劃查看.全文請訪問kt250.COM。

7月份完成暑假作業，8月中旬前檢查、改正，查漏補缺；

假期完成五年級《奧數提高班》的自學，基本掌握其要領，有選擇性挑選典型題目做。

自己注意計算細心化的糾正。

4、 英語課程計劃

英語學習能力和成績一般，要重點加強學習興趣和能力的培養；

把三年級和四年級的學校課本系統復習一遍，每天堅持聽劍橋英語的磁帶，時間不限；

假期把以前記得的英語單詞都記在小本子上，分類匯總；

若有興趣、有機會，可以把語音和音標接觸、鞏固一下，盡量保證發音標準。

三、活動安排

1、 隨父母至少省內出去旅游一次，爭取省外旅游去一次；

2、 至少去鄉下親戚家2次，體驗生活，其中爺爺家族親戚去一次，外公家族親戚去一次；

3、 每天保障一小時的戶外活動或運動，散步、溜冰、找小朋友玩等，要注意安全；

4、 每兩天至少幫家里做一件家務事（10分鐘以上），洗衣服、擇菜、簡單做飯等；

5、 一個人嘗試獨立在家呆1-2天；邀請同學或者小朋友在家玩若干次，并獨立招待；

6、 每周玩電腦2小時左右，重點加強打字能力的提高；