尼爾雌醇研究論文

時間:2022-11-10 08:39:00

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尼爾雌醇研究論文

摘要:綜述了尼爾雌醇(CEE3)近幾年來的實驗研究、應用概況,主要包括抗輻射研究、骨質疏松研究及治療更年期綜合征、降血脂、摘取節育器的結果。

尼爾雌醇(Nilestriol)是雌三醇長效制劑,口服吸收后貯存于脂肪組織,在體內代謝為乙炔雌三醇和雌三醇發揮作用,是作用很弱的雌激素。臨床一直用于治療更年期綜合征,近年來有人對CEE3進行了其它方面的研究。如抗輻射、防治骨質疏松、對血脂的影響及婦科摘取節育器等。現綜述如下:

1抗輻射〔1~3,10,11〕

用60Cor射線照射的小鼠做試驗,發現CEE3不僅能提高受照小鼠的存活率,對其造血系統也有明顯的改善。研究證明:CEE3對受8Gy照射小鼠的外周白細胞,內、外源性脾結節和骨髓粒系祖細胞,對骨髓和骨髓外造血指標有明顯增加作用。結果使正常小鼠骨髓有核細胞由G0/G1期向S期轉化,從而使S期的細胞比例明顯增加。另據報導:骨髓移植治療白血病和惡性淋巴瘤的關鍵因素之一,是所采用的放療或化療劑量可最大限度地殺滅腫瘤細胞,又能允許造血重建。研究顯示,CEE3可促進同基因骨髓移植小鼠造血重建,表現為外周血白細胞升高,多向造血干細胞及骨髓粒單祖細胞高于未用CEE3者。由引可見,CEE3是一種較好的輻射防護劑,其抗放射線機理之一可能是保護了造血干細胞,造血細胞在體內受造血因子調控。有報導在其放射防護作用機理研究中,首先注意到雌激素通過垂體-腎上腺引起的廣泛影響,發現摘除腎上腺可加重動物照射后的損傷程度,如及時補充腎上腺皮質激素則可改善。因此Edinger認為雌激素通過促腎上腺皮質激素水平提高機體的抗輻射能力。Parlow發現雌激素抑制垂體分泌生長激素,從而抑制能量代謝,提高抗輻射性。提示:雌激素的放射防護作用,可能是通過刺激粒-巨噬系統造血重建實現的。

2抗骨質疏松〔4~6〕

骨質疏松癥是絕經后婦女常見的一種代謝性骨病,與卵巢功能衰退和雌激素缺乏有關。有人對雌性大鼠做了卵巢切除術,觀察其有關指標,發現大鼠股骨的濕重、骨礦含量和抗彎強度都下降,血鈣無變化,血磷和堿性磷酸酶稍高,但無統計學意義。組織學觀察,可見骨皮質變薄,骨小梁稀疏,證明骨丟失與雌激素有關。切除卵巢的大鼠第三天給CEE31.0mg.kg.d,連服三個月,結果表明股骨的濕重、骨礦物質含量和抗彎強度明顯高于模型組,接近正常對照組水平。血鈣、血磷和堿性磷酸酶無明顯差異。據報導絕經后加速的骨丟失與骨吸收增加有關,而這種骨吸收的增加是由于雌激素減少所致。小劑量雌激素可防止骨吸收和骨丟失。實驗對36名絕經后婦女給予CEE31mg/2周,觀察一年,發現血清堿性磷酸酶、空腹尿鈣、空腹尿羥脯氨酸、空腹尿肌酐較治療前顯著降低。橈骨骨礦含量在服藥一年后增加10.34%,骨質疏松發生率從服藥前的41.7%降至服藥后的25.0%,證明小劑量CEE3能有效的防止絕經后骨丟失。對30名絕經年限5.95年±5.35年、因植物神經功能紊亂、骨痛、腰痛、關節痛等癥狀的婦女,給予CEE3每日2.5mg,半月一次,同時輔以鈣劑每日500mg~1000mg,共一年,結果顯示用藥前,前臂中、下1/3交骨處平均骨密度(g/m2)為0.495±0.119,用藥后63%的病人骨密度有不同程度增加,用藥后6月達0.532±0.124,較用藥前增加5.3%,表明絕經多年的婦女應用CEE3對其骨量仍有一定的保護作用。

3更年期綜合征〔7,8,12〕

更年期婦女卵巢功能減退,體內雌激素水平下降,可導致不同程度的更年期綜合征。陳紅等報導52例絕經期婦女,均因更年期癥狀嚴重,口服5mgCEE3,每星期一次,癥狀緩解后改為2mg每月二次,治療中佐以谷維素、六味地黃丸等均獲得滿意療效。另據報導:應用小劑量CEE3可促進陰道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮內糖原儲備,促進乳酸桿菌生長。陳氏采用聯合用藥治療38例絕經婦女陰道炎,查滴蟲和霉菌均為陰性??诜﨏EE32mg,2周一次,連續8周~12周,同時使用10%潔爾陰沖洗陰道,每天1次~2次,連續應用2周,以后不再用潔爾陰,治療2周后隨訪,外陰瘙癢或燒灼感其本消失,三月后痊愈。也有相同的報導證明了這一點。

4對血脂的作用〔4,9〕

絕經后婦女血脂紊亂,是冠心病發病率上升的誘因之一。CEE3能使紊亂的血脂指標得到改善。程國鈞等給絕經婦女口服CEE31mg,一次/2周,3個月后高密度脂蛋白、膽固醇較治療前升高,與對照組相比有顯著差異。低密度脂蛋白、膽固醇較治療前顯著下降,表明CEE3有改善絕經后血脂紊亂、減少發生冠心病危險性的作用。

5摘取節育器〔10〕

宮內節育器是安全、長效的避孕措施之一,國內應用較普遍。近年來絕經后取器者有明顯上升趨勢。婦女絕經后雌激素水平低下,內、外生殖器官逐漸萎縮,陰道粘膜失去彈性,分泌物少,宮頸堅硬,缺乏彈性,難以擴張。取器時器械不能通過宮頸管而致取器失敗。加上絕經婦女子宮萎縮、宮腔狹窄,宮內節育器的兩側嵌入肌壁,也增加取器難度。CEE3是雌激素的長效制劑,在體內釋放緩慢,可使陰道粘膜上皮增生,分泌物增多,彈性增強,宮頸組織軟化,宮頸口變松軟,改善內外生殖器官的局部條件。給50例取器對象在取器前一周口服CEE34mg,一次取器成功48例,為98%。取器中無痛苦者39例,需用宮頸擴張器者8例。用丁卡因及安定注射液輔助取器者2例。其它效果均較滿意。

小結:尼爾雌醇做為一種長效雌激素,在體內釋放緩慢,具有長效、強效和口服方便等優點,能明顯改善絕經后婦女因雌激素水平下降而引起的一系列癥候群。臨床應用以來,具有明顯的抗骨質疏松,抗輻射以及改善內外生殖器官的局部條件,提高取器成功率,效果顯著,是婦科安全、可靠、有效的藥物。

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